PSMA-High: EBRT/ PSMA617/ ADT vs. EBRT/ ADT
6 de agosto de 2026 actualizado por: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Un estudio aleatorizado no ciego de fase II que compara la radioterapia externa (EBRT), 177Lu-PSMA-617 y la terapia de privación androgénica (ADT) a corto plazo frente a la EBRT y ADT a largo plazo en hombres con cáncer de próstata localizado de alto riesgo
Esta investigación se está realizando para determinar si el fármaco en estudio, 177Lu-PSMA-617, administrado antes y durante el tratamiento estándar de radioterapia de haz externo (EBRT), con un ciclo más corto de terapia de deprivación androgénica (ADT) (6 meses) es (1) seguro y eficaz en comparación con el estándar de atención solo, y (2) puede reducir los efectos secundarios causados por la ADT a largo plazo (24 meses) en hombres con cáncer de próstata localizado de alto riesgo.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los hombres con cáncer de próstata localizado de alto riesgo incluyen aquellos con estadio cT3a o Grupo de Grado 4/5 o Antígeno Prostático Específico (PSA) >20 ng/mL, y la tasa proporcional de enfermedad de alto riesgo ha aumentado al 20% de los pacientes recién diagnosticados en EE. UU.
Actualmente se recomienda a estos pacientes tratamiento con una combinación de radioterapia definitiva y terapia de privación de andrógenos a largo plazo (NCCN categoría 1) o prostatectomía radical con disección de ganglios linfáticos pélvicos.
La radioterapia suele consistir en radioterapia de haz externo (EBRT) en 28 a 45 fracciones diarias con 1.5 a 3 años de TPA.
Múltiples estudios de fase III han demostrado un beneficio en la supervivencia con la TPA a largo plazo.
Sin embargo, dadas las toxicidades de la TPA a largo plazo, que incluyen fatiga, cambios de humor, disfunción sexual, osteopenia, aumento de peso, diabetes y enfermedades cardiovasculares, muchos pacientes se muestran reacios a completar la TPA a largo plazo.
Esto genera una demanda significativa de investigación de alternativas de baja toxicidad a la TPA a largo plazo para pacientes con cáncer de próstata localizado de alto riesgo.
La combinación de 177Lu-PSMA-617 con EBRT definitiva y 6 meses de TPA para el cáncer de próstata de alto riesgo tiene el potencial de aumentar la dosis absorbida acumulada en la próstata, los ganglios afectados y la enfermedad micrometastásica, así como disminuir la toxicidad y mejorar la calidad de vida en comparación con la EBRT y la TPA a largo plazo.
Se ha demostrado que la TPA aumenta la radiosensibilidad y la expresión de PSMA en el cáncer de próstata; por lo tanto, se seleccionaron 6 meses de TPA para optimizar la terapia combinada mientras se evitan las toxicidades asociadas con la TPA a largo plazo.
Existen incógnitas significativas con respecto a la dosis absorbida y las toxicidades de esta posible combinación de 177Lu-PSMA-617 y EBRT.
Además, se desconoce la eficacia relativa en comparación con la EBRT más la TPA a largo plazo.
Por lo tanto, los investigadores proponen un estudio aleatorizado de fase II de dosimetría, seguridad y eficacia de Lu-177-PSMA-617, EBRT y TPA a corto plazo (6 meses) en comparación con EBRT y TPA a largo plazo (24 meses).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
60
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Ryan Manuel
- Número de teléfono: 410-955-4261
- Correo electrónico: rmanuel5@jhmi.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Ana Kiess
- Número de teléfono: 443-287-7528
- Correo electrónico: akiess1@jhmi.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:<\/p>
- El paciente debe tener cáncer de próstata de alto riesgo (HRPC) definido por la presencia de exactamente una característica de alto riesgo: cT3a O Grupo de Grado 4 o 5 O PSA > 20 ng/mL.<\/li>
- Confirmación histológica de adenocarcinoma de próstata.<\/li>
- El paciente debe tener HRPC localizado definido por imagen convencional (sin enfermedad N1 por TC o RM). Pueden incluirse pacientes con o sin metástasis ganglionares intrapélvicas por PSMA-PET siempre que no estén aumentadas de tamaño >10 mm en eje corto según criterios de tamaño por TC convencional.<\/li>
- Los pacientes deben tener PSMA-PET (68Ga-PSMA-11 o 18F-DCFPyL) con SUVmax del tumor prostático > 10.<\/li>
- El paciente debe calificar para tratamiento definitivo del cáncer de próstata que incluya RTE así como ADT (se permite hasta 45 días de ADT previo).<\/li>
- El paciente debe tener ≥ 18 años de edad.<\/li>
- El paciente debe tener una esperanza de vida ≥ 24 meses.<\/li>
- El paciente debe tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.<\/li>
Reserva adecuada de médula ósea y función orgánica según lo demuestren el hemograma completo y el panel de química realizados en las últimas 6 semanas que demuestren:<\/p>
- Recuento de plaquetas >100 x10^9/L
- Recuento de glóbulos blancos (GB) > 3,000/mL
- Recuento de neutrófilos > 1,500/mL
- Hemoglobina ≥ 10 g/dL
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 50 mL/min basada en la ecuación Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). Debido a preocupaciones de seguridad relacionadas con el aclaramiento renal y la toxicidad del 177Lu-PSMA-617, los pacientes con TFGe entre 50 - 60 mL/min requerirán una prueba de TFG con 99mTc-TPA y solo se incluirán en el estudio pacientes con patología no obstructiva.
- Bilirrubina total < 3 x LSN (excepto si se confirma antecedentes de enfermedad de Gilbert)
- Albúmina sérica > 30 g/L
- Aspartato aminotransferasa (AST) < 3 veces el LSN
- Para pacientes masculinos con parejas en edad fértil, acuerdo de usar método anticonceptivo de barrera (preservativo) y continuar su uso durante 6 meses después de recibir la última dosis de 177Lu-PSMA-617.
- El paciente debe tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión:<\/p>
- Presencia de una característica de muy alto riesgo: cT3b a T4 O patrón primario 5 O 2 a 3 características de alto riesgo O >4 núcleos con Grupo de Grado 4 o 5.
- Cualquier farmacoterapia previa (con la excepción de hasta 45 días de ADT antes de la aleatorización), radioterapia o cirugía como tratamiento del cáncer de próstata. Cualquier terapia con radiofármacos previa.
- Cualquier radiación previa en la pelvis.
- Presencia de enfermedad N1 o M1 por imagen convencional (TC, RM y/o gammagrafía ósea) o enfermedad M1 por PSMA-PET (68Ga-PSMA-11 o 18F-DCFPyL). Los ganglios linfáticos con eje corto > 8 mm por TC se considerarán N1 por imagen convencional.
- Cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC).
- Paciente que recibe cualquier otro agente en investigación.
- El paciente está participando en un protocolo de tratamiento concurrente que involucra radioterapia, cirugía o agentes anticancerosos sistémicos.
- Reserva inadecuada de médula ósea y función orgánica según se detalla en 5.1.10.
- Incapacidad para acostarse plano durante o tolerar PET/RM, PET/TC o RTE.
- Condición médica grave concurrente que, en opinión del Investigador, afectaría la participación en el estudio.
- Contraindicación para recibir radiación pélvica, incluyendo antecedentes de trastornos inflamatorios intestinales activos.
- Negativa a firmar el consentimiento informado.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A (EBRT + 6 meses ADT + 177Lu-PSMA-617)
Los participantes recibirán EBRT + 6 meses ADT + 177Lu-PSMA-617
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En el brazo A, 177Lu-PSMA-617 se administrará como infusión intravenosa cada 6 semanas, hasta 4 ciclos.
El ciclo 1 día 1 (C1D1) de 177Lu-PSMA-617 comenzará al menos 2 semanas después de ADT, y la EBRT comenzará al menos 2 semanas después de C1D1.
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Comparador activo: Brazo B (EBRT + 24 meses de ADT)
Participants will receive EBRT + 24 mo ADT
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En el Brazo B, la EBRT comenzará de 3 a 7 semanas después del Día 1 de la ADT.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de recuperación de testosterona (TR)
Periodo de tiempo: Post randomización hasta 3 años.
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La tasa de recuperación de testosterona (TR) se determinará por el porcentaje de pacientes que recuperen niveles normales de testosterona dentro de los 3 años posteriores a la aleatorización.
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Post randomización hasta 3 años.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de enfermedad bioquímica (SLE-BQ)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 3 años.
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Medido desde la aleatorización hasta el momento de un valor de PSA medido de al menos 2 ng/mL por encima del nadir, y al menos un 25% por encima del nadir, o muerte, lo que ocurra primero.
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Desde la aleatorización hasta 3 años.
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Tiempo-hasta-la-Próxima-Intervención (TTNI)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 3 años.
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TTNI se define como el período de tiempo desde la aleatorización hasta el inicio de cualquier terapia adicional dirigida al cáncer.
En ausencia de un evento definitorio, la TTNI será censurada en la fecha de la última visita que documente la ausencia de intervenciones.
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Desde la aleatorización hasta 3 años.
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supervivencia libre de TDA (TDA-SL)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 3 años.
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Supervivencia libre de TDA definida como el tiempo desde la aleatorización hasta el inicio de la TDA paliativa o la muerte, lo que ocurra primero.
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Desde la aleatorización hasta 3 años.
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Supervivencia libre de metástasis (SLM)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 3 años.
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MFS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta el momento de la detección de al menos una nueva lesión metastásica en las imágenes convencionales.
Los pacientes que no desarrollan al menos una nueva metástasis serán censurados en el momento de la última evaluación de la enfermedad.
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Desde la aleatorización hasta 3 años.
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Supervivencia General (SG)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de fallecimiento, hasta 3 años.
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Para los sujetos que no mueren, el tiempo hasta la muerte será censurado en el momento del último contacto.
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Desde la aleatorización hasta la fecha de fallecimiento, hasta 3 años.
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Toxicidad evaluada por eventos adversos
Periodo de tiempo: En el brazo A, los EA evaluados 7-10 días antes de cada ciclo de 177Lu-PSMA-617. En el brazo B, los EA evaluados al inicio, día 1, fin del tratamiento y después de completar la EBRT. En ambos brazos, a partir de los 6 meses, los EA evaluados cada 6 meses hasta los 5 años (sin seguimiento al mes 54).
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Toxicidad de la terapia combinada con EBRT + 6 meses de ADT + 177Lu-PSMA-617 mediante la recopilación de eventos adversos CTCAE v5.0.
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En el brazo A, los EA evaluados 7-10 días antes de cada ciclo de 177Lu-PSMA-617. En el brazo B, los EA evaluados al inicio, día 1, fin del tratamiento y después de completar la EBRT. En ambos brazos, a partir de los 6 meses, los EA evaluados cada 6 meses hasta los 5 años (sin seguimiento al mes 54).
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Calidad de vida evaluada mediante el Índice Compuesto Expandido de Próstata (EPIC)
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento, final de RT, 6 meses, y cada 6 meses a partir de entonces hasta 5 años (sin seguimiento en el mes 54).
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Rango de puntuación, 0-100.
Una puntuación más alta indica una mejor calidad de vida.
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Antes del tratamiento, final de RT, 6 meses, y cada 6 meses a partir de entonces hasta 5 años (sin seguimiento en el mes 54).
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Calidad de vida evaluada por el Cuestionario de Calidad de Vida (QLQ) Core 30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC)
Periodo de tiempo: Pre-tratamiento, final de RT, 6 meses, y cada 6 meses a partir de entonces hasta los 5 años (sin seguimiento del mes 54).
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Rango de puntuación de 0 a 100. Una puntuación más alta indica una mejor calidad de vida. |
Pre-tratamiento, final de RT, 6 meses, y cada 6 meses a partir de entonces hasta los 5 años (sin seguimiento del mes 54).
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Calidad de Vida evaluada mediante la Escala de Calidad de Vida por Xerostomía (XeQoLS)
Periodo de tiempo: Pre-tratamiento, al final de la RT, a los 6 meses, y cada 6 meses a partir de entonces hasta los 5 años (sin seguimiento al mes 54).
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Rango de puntuación de 0 a 60, donde las puntuaciones más altas indican una peor calidad de vida.
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Pre-tratamiento, al final de la RT, a los 6 meses, y cada 6 meses a partir de entonces hasta los 5 años (sin seguimiento al mes 54).
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Correlación de toxicidades y dosis absorbida
Periodo de tiempo: En el Brazo A, los EA se evaluaron de 7 a 10 días antes de cada ciclo de 177Lu-PSMA-617. En el Brazo B, los EA se evaluaron al inicio, el Día 1, al final del tratamiento y después de completar la EBRT. Para ambos brazos, a partir de los 6 meses, los EA se evaluaron cada 6 meses hasta los 5 años (sin seguimiento en el mes 54).
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Correlacionar la tasa de toxicidades de grado 3 según CTCAE v5.0 con la dosis absorbida media a órganos normales en riesgo.
Específicamente, las toxicidades de órganos pélvicos se correlacionarán con la dosis media de EBRT, la dosis absorbida media de Lu-PSMA y la dosis absorbida media acumulada para la vejiga, el recto y el intestino.
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En el Brazo A, los EA se evaluaron de 7 a 10 días antes de cada ciclo de 177Lu-PSMA-617. En el Brazo B, los EA se evaluaron al inicio, el Día 1, al final del tratamiento y después de completar la EBRT. Para ambos brazos, a partir de los 6 meses, los EA se evaluaron cada 6 meses hasta los 5 años (sin seguimiento en el mes 54).
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ana Kiess, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de agosto de 2026
Finalización primaria (Estimado)
1 de agosto de 2032
Finalización del estudio (Estimado)
1 de agosto de 2033
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de abril de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de abril de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
24 de abril de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- J25104
- IRB00494892 (Otro identificador: Johns Hopkins Medicine IRB)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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