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PSMA-Alto: EBRT/PSMA617/ADT vs. EBRT/ADT

6 agosto 2026 aggiornato da: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studio randomizzato di fase II non in cieco che confronta la radioterapia a fasci esterni (EBRT), 177Lu-PSMA-617 e terapia di deprivazione androgenica a breve termine (ADT) versus EBRT e ADT a lungo termine negli uomini con carcinoma prostatico localizzato ad alto rischio

Questa ricerca viene condotta per determinare se il farmaco in studio, 177Lu-PSMA-617, somministrato prima e durante la Radioterapia a Fascio Esterno (EBRT) standard, con un ciclo più breve di Terapia di Deprivazione Androgenica (ADT) (6 mesi), sia (1) sicuro ed efficace rispetto al solo trattamento standard, e (2) possa ridurre gli effetti collaterali causati dalla terapia androgenica a lungo termine (24 mesi) in uomini con carcinoma prostatico localizzato ad alto rischio.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli uomini con carcinoma prostatico localizzato ad alto rischio includono quelli con stadio cT3a o Gruppo di grado 4/5 o Antigene Prostatico Specifico (PSA) >20 ng/mL, e la percentuale di malattia ad alto rischio è aumentata fino al 20% dei nuovi pazienti diagnosticati negli Stati Uniti. Attualmente questi pazienti vengono trattati con una combinazione di radioterapia definitiva e terapia di deprivazione androgenica a lungo termine (NCCN categoria 1) o prostatectomia radicale con linfoadenectomia pelvica. La radioterapia è spesso costituita da radioterapia a fasci esterni (EBRT) in 28-45 frazioni giornaliere con 1,5-3 anni di ADT. Numerosi studi di fase III hanno mostrato un beneficio in termini di sopravvivenza con l'ADT a lungo termine. Tuttavia, date le tossicità dell'ADT a lungo termine, tra cui affaticamento, cambiamenti dell'umore, disfunzione sessuale, osteopenia, aumento di peso, diabete e malattie cardiovascolari, molti pazienti sono riluttanti a completare l'ADT a lungo termine. Ciò porta a una significativa richiesta di indagine su alternative a minore tossicità all'ADT a lungo termine per i pazienti con carcinoma prostatico localizzato ad alto rischio.

La combinazione di 177Lu-PSMA-617 con EBRT definitiva e 6 mesi di ADT per il carcinoma prostatico ad alto rischio ha il potenziale di aumentare la dose assorbita cumulativa alla prostata, ai linfonodi coinvolti e alla malattia micrometastatica, oltre a ridurre la tossicità e migliorare la qualità della vita rispetto a EBRT e ADT a lungo termine. L'ADT ha dimostrato di aumentare la radiosensibilità e l'espressione di PSMA nel carcinoma prostatico; pertanto sono stati selezionati 6 mesi di ADT per ottimizzare la terapia combinata evitando le tossicità associate all'ADT a lungo termine. Ci sono importanti incognite riguardo alla dose assorbita e alla tossicità di questa potenziale combinazione di 177Lu-PSMA-617 e EBRT. Inoltre, l'efficacia relativa rispetto a EBRT più ADT a lungo termine è sconosciuta. I ricercatori propongono quindi uno studio randomizzato di fase II su dosimetria, sicurezza ed efficacia di Lu-177-PSMA-617, EBRT e ADT a breve termine (6 mesi) in confronto con EBRT e ADT a lungo termine (24 mesi).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Il paziente deve avere un cancro alla prostata ad alto rischio (HRPC) definito dalla presenza di esattamente una caratteristica ad alto rischio: cT3a OPPURE Grade Group 4 o 5 OPPURE PSA > 20 ng/mL.
  • Conferma istologica di adenocarcinoma della prostata.
  • Il paziente deve avere un HRPC localizzato definito mediante imaging convenzionale (nessuna malattia N1 alla TC o RM). I pazienti con o senza metastasi linfonodali intrapelviche alla PSMA-PET possono essere inclusi purché non ingranditi >10 mm di asse corto secondo i criteri TC convenzionali.
  • I pazienti devono avere una PSMA-PET (68Ga-PSMA-11 o 18F-DCFPyL) con SUVmax del tumore prostatico > 10.
  • Il paziente deve essere idoneo al trattamento definitivo del cancro alla prostata inclusa la radioterapia a fasci esterni (EBRT) nonché la terapia di deprivazione androgenica (ADT) (è consentita fino a 45 giorni di ADT precedente).
  • Il paziente deve avere ≥ 18 anni di età.
  • Il paziente deve avere un'aspettativa di vita ≥ 24 mesi.
  • Il paziente deve avere un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

  • Adeguata riserva midollare e funzionalità d'organo come dimostrato da emocromo e pannello biochimico completo eseguiti nelle 6 settimane precedenti, che mostrino:

    1. Conta piastrinica >100 x109/L
    2. Conta dei globuli bianchi (WBC) > 3.000/mL
    3. Conta dei neutrofili > 1.500/mL
    4. Emoglobina ≥ 10 g/dL
    5. VFG stimato (eGFR) > 50 mL/min in base all'equazione CKD-EPI. Per motivi di sicurezza relativi alla clearance renale e alla tossicità di 177Lu-PSMA-617, i pazienti con VFG stimato tra 50 - 60 mL/min richiederanno un test GFR con 99mTc-TPA e solo i pazienti con patologia non ostruttiva saranno inclusi nello studio.
    6. Bilirubina totale < 3 x ULN (eccetto in caso di anamnesi confermata di malattia di Gilbert)
    7. Albumina sierica > 30 g/L
    8. Aspartato aminotransferasi (AST) < 3 volte l'ULN
  • Per i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile, accordo a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (preservativo) e continuarne l'uso per 6 mesi dall'ultima dose di 177Lu-PSMA-617.
  • Il paziente deve avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Presenza di una caratteristica a rischio molto alto: cT3b o T4 OPPURE pattern primario 5 OPPURE da 2 a 3 caratteristiche ad alto rischio OPPURE >4 core con Grade Group 4 o 5.
  • Qualsiasi farmacoterapia precedente (ad eccezione di fino a 45 giorni di ADT prima della randomizzazione), radioterapia o chirurgia come trattamento del cancro alla prostata. Qualsiasi terapia radiorecettoriale precedente.
  • Qualsiasi irradiazione pelvica precedente.
  • Presenza di malattia N1 o M1 all'imaging convenzionale (TC, RM e/o scintigrafia ossea) o malattia M1 alla PSMA-PET (68Ga-PSMA-11 o 18F-DCFPyL). I linfonodi con asse corto > 8 mm alla TC saranno considerati N1 all'imaging convenzionale.
  • Cancro alla prostata castrazione-resistente (CRPC).
  • Il paziente riceve qualsiasi altro agente sperimentale.
  • Il paziente partecipa a un protocollo di trattamento concomitante che coinvolge radioterapia, chirurgia o agenti antitumorali sistemici.
  • Insufficiente riserva midollare e funzionalità d'organo come dettagliato in 5.1.10.
  • Incapace di stare sdraiato durante o di tollerare PET/RM, PET/TC o EBRT.
  • Condizione medica grave concomitante che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, comprometterebbe la partecipazione allo studio.
  • Controindicazione a ricevere radioterapia pelvica, inclusa anamnesi di o attiva malattia infiammatoria intestinale.
  • Rifiuto di firmare il consenso informato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: braccio A (EBRT + 6 mesi ADT + 177Lu-PSMA-617)
I partecipanti riceveranno EBRT + 6 mesi ADT + 177Lu-PSMA-617
Droga: EBRT + 6 mesi ADT + 177Lu-PSMA-617
Nel braccio A, il 177Lu-PSMA-617 sarà somministrato come infusione endovenosa ogni 6 settimane, fino a 4 cicli. Il ciclo 1, giorno 1 (C1D1) del 177Lu-PSMA-617 inizierà almeno 2 settimane dopo l'ADT, e la EBRT inizierà almeno 2 settimane dopo il C1D1.
Comparatore attivo: Trattamento B (EBRT + 24 mesi di ADT)
I partecipanti riceveranno EBRT + 24 mesi di ADT
Radiazione: EBRT + 24 mesi di ADT
Nel braccio B, l'EBRT inizierà 3-7 settimane dopo il Giorno 1 dell'ADT.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di recupero del testosterone (TR)
Lasso di tempo: Dopo la randomizzazione fino a 3 anni.
Il tasso di recupero del testosterone (TR) sarà determinato dalla percentuale di pazienti che recuperano livelli normali di T entro 3 anni dalla randomizzazione.
Dopo la randomizzazione fino a 3 anni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da malattia biochimica (BC-DFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 3 anni.
Misurato dalla randomizzazione fino al momento di un valore di PSA misurato almeno 2 ng/mL sopra il nadir, e almeno il 25% sopra il nadir, o morte, a seconda di quale si verifichi per primo.
Dalla randomizzazione fino a 3 anni.
Tempo-alla-prossima-intervento (TTNI)
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione fino a 3 anni.
"TTNI è definito come il periodo di tempo dalla randomizzazione all'inizio di qualsiasi terapia aggiuntiva diretta contro il cancro. In assenza di un evento che lo definisca, TTNI sarà censurato alla data dell'ultima visita che documenta l'assenza di interventi."
Dal momento della randomizzazione fino a 3 anni.
Sopravvivenza libera da ADT (ADT-FS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 3 anni.
Sopravvivenza libera da ADT definita come il tempo dalla randomizzazione al momento dell'inizio della ADT palliativa o alla morte, a seconda di quale evento si verifica per primo.
Dalla randomizzazione fino a 3 anni.
Sopravvivenza libera da metastasi (MFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 3 anni.

La MFS è definita come il tempo dalla randomizzazione al momento del rilevamento di almeno una nuova lesione metastatica all'imaging convenzionale.

I pazienti che non sviluppano almeno una nuova metastasi saranno censurati al momento dell'ultima valutazione della malattia.
Dalla randomizzazione fino a 3 anni.
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data del decesso, fino a 3 anni.
Per i soggetti che non muoiono, il tempo fino alla morte sarà censurato al momento dell'ultimo contatto.
Dalla randomizzazione fino alla data del decesso, fino a 3 anni.
Tossicità valutata mediante eventi avversi
Lasso di tempo: Nel braccio A, gli EA valutati 7-10 giorni prima di ogni ciclo di 177Lu-PSMA-617. Nel braccio B, gli EA valutati al basale, giorno 1, fine del trattamento e dopo il completamento della EBRT. Per entrambi i bracci, a partire da 6 mesi, gli EA valutati ogni 6 mesi fino a 5 anni (nessun f/u al mese 54).
Tossicità della terapia di combinazione con EBRT + 6 mesi di ADT + 177Lu-PSMA-617 mediante la raccolta degli eventi avversi CTCAE v5.0.
Nel braccio A, gli EA valutati 7-10 giorni prima di ogni ciclo di 177Lu-PSMA-617. Nel braccio B, gli EA valutati al basale, giorno 1, fine del trattamento e dopo il completamento della EBRT. Per entrambi i bracci, a partire da 6 mesi, gli EA valutati ogni 6 mesi fino a 5 anni (nessun f/u al mese 54).
Qualità della vita valutata con il Composite Index of Expanded Prostate Index (EPIC)
Lasso di tempo: Pre-trattamento, fine RT, 6 mesi e ogni 6 mesi successivi fino a 5 anni (nessun follow-up al mese 54).
Intervallo punteggio, 0-100. Punteggi più alti indicano una migliore qualità di vita.
Pre-trattamento, fine RT, 6 mesi e ogni 6 mesi successivi fino a 5 anni (nessun follow-up al mese 54).
Qualità della vita valutata tramite il questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC) EORTC Core 30 (QLQ-C30)
Lasso di tempo: Pre-trattamento, fine RT, 6 mesi, e successivamente ogni 6 mesi fino a 5 anni (nessuna f/u al mese 54).
L'intervallo di punteggi va da 0 a 100. Un punteggio più alto indica una migliore qualità della vita.
Pre-trattamento, fine RT, 6 mesi, e successivamente ogni 6 mesi fino a 5 anni (nessuna f/u al mese 54).
Qualità della vita valutata tramite la scala Xerostomia Quality of Life (XeQoLS)
Lasso di tempo: Pre-trattamento, fine della RT, a 6 mesi e ogni 6 mesi successivi fino a 5 anni (nessun f/u al mese 54).
Intervallo di punteggio da 0 a 60, con punteggi più alti che indicano una peggiore qualità di vita.
Pre-trattamento, fine della RT, a 6 mesi e ogni 6 mesi successivi fino a 5 anni (nessun f/u al mese 54).
Correlazione tra tossicità e dose assorbita
Lasso di tempo: Nel braccio A, gli EA vengono valutati 7-10 giorni prima di ogni ciclo di 177Lu-PSMA-617. Nel braccio B, gli EA vengono valutati al basale, al giorno 1, alla fine del trattamento e dopo il completamento della EBRT. Per entrambi i bracci, a partire da 6 mesi, gli EA vengono valutati ogni 6 mesi fino a 5 anni (nessuna visita f/u a 54 mesi).
Correlare il tasso di tossicità di grado 3 secondo CTCAE v5.0 con la dose assorbita media agli organi a rischio normali. In particolare, le tossicità degli organi pelvici saranno correlate con la dose media di EBRT, la dose assorbita media di Lu-PSMA e la dose assorbita cumulativa media per vescica, retto e intestino.
Nel braccio A, gli EA vengono valutati 7-10 giorni prima di ogni ciclo di 177Lu-PSMA-617. Nel braccio B, gli EA vengono valutati al basale, al giorno 1, alla fine del trattamento e dopo il completamento della EBRT. Per entrambi i bracci, a partire da 6 mesi, gli EA vengono valutati ogni 6 mesi fino a 5 anni (nessuna visita f/u a 54 mesi).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaboratori

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Investigatore principale: Ana Kiess, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 agosto 2026

Completamento primario (Stimato)

1 agosto 2032

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2033

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 aprile 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 aprile 2026

Primo Inserito (Effettivo)

24 aprile 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 agosto 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • J25104
  • IRB00494892 (Altro identificatore: Johns Hopkins Medicine IRB)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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