PSMA-High : EBRT/ PSMA617/ ADT vs. EBRT/ ADT
Étude randomisée de phase II en ouvert comparant la radiothérapie externe (EBRT), le 177Lu-PSMA-617 et un traitement de courte durée par privation androgénique (ADT) versus EBRT et ADT de longue durée chez des hommes atteints d'un cancer de la prostate localisé à haut risque
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les hommes atteints d'un cancer de la prostate localisé à haut risque incluent ceux avec un stade cT3a ou un groupe de grade 4/5 ou un antigène spécifique de la prostate (PSA) >20 ng/mL, et le taux proportionnel de maladie à haut risque a augmenté à 20% des patients nouvellement diagnostiqués aux États-Unis. Ces patients se voient actuellement recommander un traitement associant une radiothérapie définitive et une hormonothérapie à long terme (NCCN catégorie 1) ou une prostatectomie radicale avec curage ganglionnaire pelvien. La radiothérapie consiste le plus souvent en une radiothérapie externe (RTE) en 28 à 45 fractions quotidiennes avec 1,5 à 3 ans de traitement par privation androgénique (ADT). De multiples études de phase III ont montré un bénéfice en survie avec l'ADT à long terme. Cependant, compte tenu des toxicités de l'ADT à long terme, notamment fatigue, changements d'humeur, dysfonction sexuelle, ostéopénie, prise de poids, diabète et maladies cardiovasculaires, de nombreux patients sont réticents à terminer l'ADT à long terme. Cela conduit à une demande importante de recherche d'alternatives moins toxiques à l'ADT à long terme pour les patients atteints d'un cancer de la prostate localisé à haut risque.
La combinaison de 177Lu-PSMA-617 avec une RTE définitive et 6 mois d'ADT pour le cancer de la prostate à haut risque a le potentiel d'augmenter la dose absorbée cumulée à la prostate, aux ganglions impliqués et à la maladie micrométastatique, ainsi que de diminuer la toxicité et d'améliorer la qualité de vie par rapport à la RTE et à l'ADT à long terme. Il a été démontré que l'ADT augmente la radiosensibilité et l'expression du PSMA dans le cancer de la prostate ; par conséquent, 6 mois d'ADT ont été sélectionnés pour optimiser la thérapie combinée tout en évitant les toxicités associées à l'ADT à long terme. Il existe des inconnues significatives concernant la dose absorbée et les toxicités de cette combinaison potentielle de 177Lu-PSMA-617 et de RTE. De plus, l'efficacité relative par rapport à la RTE plus ADT à long terme est inconnue. Les investigateurs proposent donc une étude randomisée de phase II sur la dosimétrie, la sécurité et l'efficacité du Lu-177-PSMA-617, de la RTE et de l'ADT à court terme (6 mois) par rapport à la RTE et à l'ADT à long terme (24 mois).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ryan Manuel
- Numéro de téléphone: 410-955-4261
- E-mail: rmanuel5@jhmi.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Ana Kiess
- Numéro de téléphone: 443-287-7528
- E-mail: akiess1@jhmi.edu
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Le patient doit présenter un cancer de la prostate à haut risque (CPHR) défini par la présence d'exactement une caractéristique de haut risque : cT3a OU Groupe de grade 4 ou 5 OU PSA > 20 ng/mL.
- Confirmation histologique d'un adénocarcinome de la prostate.
- Le patient doit avoir un CPHR localisé défini par imagerie conventionnelle (pas de maladie N1 par scanner ou IRM). Les patients avec ou sans métastases intra-pelviennes détectées par TEP-PSMA peuvent être inclus tant qu'ils ne présentent pas d'hypertrophie >10 mm de petit axe selon les critères de taille conventionnels par scanner.
- Les patients doivent avoir une TEP-PSMA (68Ga-PSMA-11 ou 18F-DCFPyL) avec une SUVmax tumorale de la prostate > 10.
- Le patient doit être éligible à un traitement définitif du cancer de la prostate comprenant la RTE ainsi que l'ADT (jusqu'à 45 jours d'ADT préalable sont autorisés).
- Le patient doit avoir ≥ 18 ans.
- Le patient doit avoir une espérance de vie ≥ 24 mois.
- Le patient doit avoir un indice de performance ECOG ≤ 2.
Réserve médullaire et fonction organique adéquates démontrées par un hémogramme complet et un bilan biochimique réalisés dans les 6 semaines précédentes montrant :
- Numération plaquettaire > 100 x 10^9/L
- Numération leucocytaire > 3 000/mL
- Numération des neutrophiles > 1 500/mL
- Hémoglobine ≥ 10 g/dL
- Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 50 mL/min selon l'équation CKD-EPI. En raison des préoccupations de sécurité liées à la clairance rénale et à la toxicité du 177Lu-PSMA-617, les patients ayant un DFGe entre 50 et 60 mL/min devront subir un test de DFG au 99mTc-TPA et seuls les patients avec une pathologie non obstructive seront inclus dans l'étude.
- Bilirubine totale < 3 x LSN (sauf en cas d'antécédents confirmés de maladie de Gilbert)
- Albumine sérique > 30 g/L
- ASAT (AST) < 3 fois la LSN
- Pour les patients de sexe masculin ayant des partenaires en âge de procréer, accord d'utiliser une méthode contraceptive barrière (préservatif) et de continuer à l'utiliser pendant 6 mois après la dernière dose de 177Lu-PSMA-617.
- Le patient doit être capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit.
Critères d'exclusion :
- Présence d'une caractéristique de très haut risque : cT3b à T4 OU motif primaire de grade 5 OU 2 à 3 caractéristiques de haut risque OU >4 carottes avec Groupe de grade 4 ou 5.
- Toute pharmacothérapie antérieure (à l'exception de jusqu'à 45 jours d'ADT avant randomisation), radiothérapie, ou chirurgie comme traitement du cancer de la prostate. Tout traitement radiopharmaceutique antérieur.
- Toute radiothérapie antérieure du pelvis.
- Présence de maladie N1 ou M1 par imagerie conventionnelle (scanner, IRM et/ou scintigraphie osseuse) ou maladie M1 par TEP-PSMA (68Ga-PSMA-11 ou 18F-DCFPyL). Les ganglions lymphatiques avec un petit axe > 8 mm au scanner seront considérés comme N1 par imagerie conventionnelle.
- Cancer de la prostate résistant à la castration (CPRC).
- Patient recevant d'autres agents expérimentaux.
- Patient participant à un protocole de traitement concurrent impliquant une radiothérapie, une chirurgie ou des agents anticancéreux systémiques.
- Réserve médullaire et fonction organique inadéquates comme détaillé dans la section 5.1.10.
- Incapacité à rester allongé pendant la TEP/IRM, la TEP/scanner ou la RTE.
- Condition médicale grave concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la participation à l'étude.
- Contre-indication à recevoir une irradiation pelvienne, y compris antécédents de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin ou maladie active.
- Refus de signer le consentement éclairé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A (EBRT + 6 mois ADT + 177Lu-PSMA-617)
Les participants recevront EBRT + 6 mois de TPA + 177Lu-PSMA-617
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Dans le bras A, le 177Lu-PSMA-617 sera administré par perfusion intraveineuse toutes les 6 semaines, jusqu'à 4 cycles.
Le cycle 1 jour 1 (C1J1) du 177Lu-PSMA-617 commencera au moins 2 semaines après l'ADT, et la RTE commencera au moins 2 semaines après C1J1.
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Comparateur actif: Bras B (EBRT + 24 mois de THA)
Les participants recevront EBRT + 24 mois de ADT
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Dans le bras B, la radiothérapie externe commencera 3 à 7 semaines après le Jour 1 du traitement hormonal.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de récupération de la testostérone (TR)
Délai: Après la randomisation jusqu'à 3 ans.
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Le taux de récupération de la testostérone (TR) sera déterminé par le pourcentage de patients qui retrouvent des niveaux normaux de testostérone dans les 3 ans suivant la randomisation.
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Après la randomisation jusqu'à 3 ans.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans maladie biochimique (SSMB-C)
Délai: De la randomisation jusqu'à 3 ans.
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Mesuré depuis la randomisation jusqu'au moment d'une valeur de PSA mesurée au moins 2 ng/mL au-dessus du nadir, et au moins 25% au-dessus du nadir, ou du décès, selon la première éventualité.
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De la randomisation jusqu'à 3 ans.
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Temps jusqu'à la prochaine intervention (TTNI)
Délai: De la randomisation jusqu'à 3 ans.
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La TTNI est définie comme la période de temps allant de la randomisation au début de tout traitement anticancéreux supplémentaire.
En l'absence d'un événement définissant, la TTNI sera censurée à la date de la dernière visite documentant l'absence d'interventions.
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De la randomisation jusqu'à 3 ans.
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Survie sans hormonothérapie (ADT-FS)
Délai: De la randomisation jusqu'à 3 ans.
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Survie sans ADT définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le début de l'ADT palliatif ou le décès, selon la première éventualité.
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De la randomisation jusqu'à 3 ans.
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Survie sans métastase (SSM)
Délai: À partir de la randomisation jusqu’à 3 ans.
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La SSM est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le moment de la détection d'au moins une nouvelle lésion métastatique lors de l'imagerie conventionnelle.
Les patients qui ne développent pas au moins une nouvelle métastase seront censurés au moment de la dernière évaluation de la maladie.
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À partir de la randomisation jusqu’à 3 ans.
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Survie globale (OS)
Délai: De la randomisation à la date du décès, jusqu'à 3 ans.
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Pour les sujets qui ne décèdent pas, le temps jusqu'au décès sera censuré au moment du dernier contact.
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De la randomisation à la date du décès, jusqu'à 3 ans.
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Toxicité évaluée par les événements indésirables
Délai: Dans le bras A, les EI sont évalués 7 à 10 jours avant chaque cycle de 177Lu-PSMA-617. Dans le bras B, les EI sont évalués à l'inclusion, au jour 1, à la fin du traitement (EOT) et après la fin de la RTE. Pour les deux bras, à partir de 6 mois, les EI sont évalués tous les 6 mois jusqu'à 5 ans (pas de suivi à 54 mois).
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Toxicité de la thérapie combinée EBRT + ADT 6 mois + 177Lu-PSMA-617 en recueillant les événements indésirables CTCAE v5.0.
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Dans le bras A, les EI sont évalués 7 à 10 jours avant chaque cycle de 177Lu-PSMA-617. Dans le bras B, les EI sont évalués à l'inclusion, au jour 1, à la fin du traitement (EOT) et après la fin de la RTE. Pour les deux bras, à partir de 6 mois, les EI sont évalués tous les 6 mois jusqu'à 5 ans (pas de suivi à 54 mois).
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Qualité de vie évaluée par le <composite> Expanded Prostate Index Composite (EPIC)
Délai: Pré-traitement, fin de la RT, 6 mois, puis tous les 6 mois jusqu'à 5 ans (pas de suivi à 54 mois).
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Score allant de 0 à 100.
Un score plus élevé signifie une meilleure qualité de vie.
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Pré-traitement, fin de la RT, 6 mois, puis tous les 6 mois jusqu'à 5 ans (pas de suivi à 54 mois).
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Qualité de vie évaluée par le questionnaire de qualité de vie Core 30 de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30)
Délai: Avant le traitement, fin de la RT, 6 mois, puis tous les 6 mois jusqu'à 5 ans (pas de f/u à 54 mois).
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Score compris entre 0 et 100.
Un score plus élevé indique une meilleure qualité de vie. |
Avant le traitement, fin de la RT, 6 mois, puis tous les 6 mois jusqu'à 5 ans (pas de f/u à 54 mois).
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Qualité de vie évaluée par l'échelle de qualité de vie de la xérostomie (XeQoLS)
Délai: Avant traitement, fin de la RT, 6 mois, puis tous les 6 mois jusqu'à 5 ans (pas de suivi à 54 mois).
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Score de 0 à 60, les scores plus élevés indiquant une moins bonne qualité de vie.
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Avant traitement, fin de la RT, 6 mois, puis tous les 6 mois jusqu'à 5 ans (pas de suivi à 54 mois).
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Corrélation entre les toxicités et la dose absorbée
Délai: <translation>Dans le bras A, le bilan des EI est effectué 7 à 10 jours avant chaque cycle de 177Lu-PSMA-617. Dans le bras B, le bilan des EI est effectué au départ, au jour 1, à la fin du traitement et après la fin de l'EBRT. Pour les deux bras, à partir de 6 mois, le bilan des EI est effectué tous les 6 mois jusqu'à 5 ans (pas de suivi à 54 mois).
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Corréler le taux de toxicités de grade 3 selon CTCAE v5.0 avec la dose absorbée moyenne dans les organes sains à risque. Plus précisément, les toxicités des organes pelviens seront corrélées avec la dose moyenne d’EBRT, la dose absorbée moyenne de Lu-PSMA et la dose absorbée cumulée moyenne pour la vessie, le rectum et l’intestin. |
<translation>Dans le bras A, le bilan des EI est effectué 7 à 10 jours avant chaque cycle de 177Lu-PSMA-617. Dans le bras B, le bilan des EI est effectué au départ, au jour 1, à la fin du traitement et après la fin de l'EBRT. Pour les deux bras, à partir de 6 mois, le bilan des EI est effectué tous les 6 mois jusqu'à 5 ans (pas de suivi à 54 mois).
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ana Kiess, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- J25104
- IRB00494892 (Autre identifiant: Johns Hopkins Medicine IRB)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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