Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PSMA-høj: EBRT/​PSMA617/​ADT vs. EBRT/​ADT

6. august 2026 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Et fase II ikke-blindet randomiseret studie, der sammenligner ekstern strålebehandling (EBRT), 177Lu-PSMA-617 og kortvarig androgen deprivationsterapi (ADT) versus EBRT og langvarig ADT hos mænd med højrisiko lokaliseret prostatakræft

Denne forskning udføres for at finde ud af, om studiemedicinen 177Lu-PSMA-617, givet før og under standardbehandling med ekstern strålebehandling (EBRT), med et kortere forløb af androgen-deprivationsterapi (ADT) (6 måneder) er (1) sikker og effektiv sammenlignet med standardbehandling alene, og (2) kan reducere bivirkningerne forårsaget af langtids-ADT (24 måneder) hos mænd med højrisiko lokaliseret prostatacancer.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mænd med højrisiko lokaliseret prostatakræft omfatter dem med stadium cT3a eller Grade Group 4/5 eller Prostata Specifikt Antigen (PSA) >20 ng/mL, og den relative andel af højrisikosygdom er steget til 20% af nydiagnosticerede patienter i USA. Disse patienter anbefales i øjeblikket behandling med en kombination af definitiv strålebehandling og langvarig androgen deprivationsterapi (NCCN kategori 1) eller radikal prostatektomi med bækkenlymfeknudedissektion. Strålebehandling består oftest af ekstern strålebehandling (EBRT) i 28 til 45 daglige fraktioner med 1,5 til 3 års ADT. Flere fase III-studier har vist en overlevelsesgevinst med langvarig ADT. Men på grund af bivirkningerne ved langvarig ADT, herunder træthed, humørsvingninger, seksuel dysfunktion, knogleskørhed, vægtøgning, diabetes og hjerte-kar-sygdomme, er mange patienter tilbageholdende med at gennemføre langvarig ADT. Dette fører til betydelig efterspørgsel efter undersøgelse af alternativer med lavere toksicitet til langvarig ADT for patienter med højrisiko lokaliseret prostatakræft.

Kombinationen af 177Lu-PSMA-617 med definitiv EBRT og 6 måneders ADT for højrisiko prostatakræft har potentiale til at øge den kumulative absorberede dosis til prostata, involverede knuder og mikrometastatisk sygdom, samt reducere toksicitet og forbedre livskvalitet sammenlignet med EBRT og langvarig ADT. ADT har vist sig at øge strålefølsomheden og PSMA-ekspressionen af prostatakræft; derfor blev 6 måneders ADT valgt for at optimere kombinationsbehandlingen, samtidig med at bivirkninger forbundet med langvarig ADT undgås. Der er betydelige ukendte faktorer med hensyn til absorberet dosis og toksicitet ved denne potentielle kombination af 177Lu-PSMA-617 og EBRT. Desuden er den relative effektivitet sammenlignet med EBRT plus langvarig ADT ukendt. Forskerne foreslår derfor et fase II randomiseret studie af dosimetri, sikkerhed og effektivitet af Lu-177-PSMA-617, EBRT og kortvarig ADT (6 måneder) i sammenligning med EBRT og langvarig ADT (24 måneder).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten skal have kræft med høj risiko i prostata (HRPC) defineret ved tilstedeværelsen af præcis ét højrisikotræk: cT3a ELLER Grade Group 4 eller 5 ELLER PSA > 20 ng/mL.
  • Histologisk bekræftelse af adenokarcinom i prostata.
  • Patienten skal have lokaliseret HRPC defineret ved konventionel billeddiagnostik (ingen N1-sygdom ved CT eller MR). Patienter med eller uden intrapelvine lymfeknudemetastaser ved PSMA-PET kan inkluderes, så længe de ikke er forstørrede >10 mm i kort akse ved konventionel CT-størrelseskriterier.
  • Patienter skal have PSMA-PET (68Ga-PSMA-11 eller 18F-DCFPyL) med tumorens SUVmax > 10.
  • Patienten skal være kvalificeret til definitiv behandling af prostatakræft, herunder EBRT såvel som ADT (op til 45 dage af tidligere ADT er tilladt).
  • Patienten skal være ≥ 18 år.
  • Patienten skal have en forventet levetid ≥ 24 måneder.
  • Patienten skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.

  • Tilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktion som demonstreret ved komplet blodtælling og kemipanel udført inden for de seneste 6 uger, der viser:

    1. Blodpladeantal >100 x10^9/L.
    2. Hvidt blodlegeme (WBC) tal > 3.000/mL.
    3. Neutrofiltal > 1.500/mL.
    4. Hæmoglobin ≥ 10 g/dL.
    5. Estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) > 50 mL/min baseret på Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligning. På grund af sikkerhedshensyn vedrørende renal clearance og toksicitet af 177Lu-PSMA-617 vil patienter med estimeret GFR mellem 50-60 mL/min kræve en 99mTc-TPA GFR-test, og kun patienter med ikke-obstruktiv patologi vil blive inkluderet i undersøgelsen.
    6. Total bilirubin < 3 x ULN (bortset fra hvis bekræftet historie med Gilberts syndrom).
    7. Serumalbumin > 30 g/L.
    8. Aspartataminotransferase (AST) < 3 gange ULN.
  • For mandlige patienter med partnere i den fertile alder: aftale om at bruge barriereprævention (kondom) og fortsætte brug i 6 måneder efter sidste dosis af 177Lu-PSMA-617.
  • Patienten skal have evne til at forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

  • Tilstedeværelse af et meget højrisikotræk: cT3b til T4 ELLER primært mønster 5 ELLER 2 til 3 højrisikotræk ELLER >4 biopsier med Grade Group 4 eller 5.
  • Enhver tidligere farmakoterapi (bortset fra op til 45 dages ADT før randomisering), stråleterapi eller kirurgi som behandling for prostatakræft. Enhver tidligere radiofarmacaterapi.
  • Enhver tidligere stråling til bækkenet.
  • Tilstedeværelse af N1- eller M1-sygdom ved konventionel billeddiagnostik (CT, MR og/eller knoglescanning) eller M1-sygdom ved PSMA-PET (68Ga-PSMA-11 eller 18F-DCFPyL). Lymfeknuder med kort akse > 8 mm ved CT vil blive betragtet som N1 ved konventionel billeddiagnostik.
  • Kastrationsresistent prostatakræft (CRPC).
  • Patienten modtager andre forsøgsmidler.
  • Patienten deltager i en samtidig behandlingsprotokol, der involverer stråleterapi, kirurgi eller systemiske抗癌midler.
  • Utilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktion som beskrevet i 5.1.10.
  • Kan ikke ligge fladt under eller tolerere PET/MR, PET/CT eller EBRT.
  • Samtidig alvorlig medicinsk tilstand, som efter investigators mening ville forringe studiedeltagelse.
  • Kontraindikation til at modtage bækkenstråling, herunder historie med eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom.
  • Nægtelse af at underskrive informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A (EBRT + 6 md ADT + 177Lu-PSMA-617)
Deltagerne vil modtage EBRT + 6 mdrs ADT + 177Lu-PSMA-617
Medicin: EBRT + 6 md ADT + 177Lu-PSMA-617
I arm A vil 177Lu-PSMA-617 blive givet som intravenøs infusion hver 6. uge, op til 4 cyklusser. Cyklus 1 Dag 1 (C1D1) af 177Lu-PSMA-617 starter mindst 2 uger efter ADT, og EBRT starter mindst 2 uger efter C1D1.
Aktiv komparator: Arm B (EBRT + 24 mdr. ADT)
Deltagerne vil modtage EBRT + 24 mdr ADT
Stråling: EBRT + 24 mdr. ADT
I arm B vil EBRT starte 3-7 uger efter dag 1 af ADT.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hastighed af testosteron genopretning (TR)
Tidsramme: Op til 3 år efter randomisering.
Andelen af patienter, der genvinder normale testosteron-niveauer (TR), vil blive bestemt ved procentdelen af patienter, der opnår normale T-niveauer inden for 3 år efter randomisering.
Op til 3 år efter randomisering.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biokemisk sygdomsfri overlevelse (BC-DFS)
Tidsramme: Fra randomisering op til 3 år.
Målt fra randomisering til tidspunktet for en målt PSA-værdi på mindst 2 ng/mL over nadir, og mindst 25% over nadir, eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Fra randomisering op til 3 år.
Tid til næste indgreb (TTNI)
Tidsramme: Fra randomisering og op til 3 år.
TTNI defineres som perioden fra randomisering til påbegyndelse af enhver yderligere kræftrettet behandling. I mangel af en definerende hændelse censureres TTNI på datoen for det sidste besøg, der dokumenterer fravær af interventioner.
Fra randomisering og op til 3 år.
ADT-fri overlevelse (ADT-FS)
Tidsramme: Fra randomisering og op til 3 år.
ADT-fri overlevelse defineret som tiden fra randomisering til tidspunktet for initiering af palliativ ADT eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Fra randomisering og op til 3 år.
Metastasefri overlevelse (MFS)
Tidsramme: Fra randomisering op til 3 år.
MFS defineres som tiden fra randomisering til tidspunktet for påvisning af mindst én ny metastatisk læsion ved konventionel billeddannelse. Patienter, der ikke udvikler mindst én ny metastase, vil blive censureret på tidspunktet for den sidste sygdomsvurdering.
Fra randomisering op til 3 år.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til dødsdato, op til 3 år.
For forsøgspersoner, der ikke dør, vil tid til død blive censureret på tidspunktet for sidste kontakt.
Fra randomisering til dødsdato, op til 3 år.
Toksicitet vurderet ved bivirkninger
Tidsramme: I arm A vurderes AEs 7-10 dage før hver cyklus af 177Lu-PSMA-617. I arm B vurderes AEs ved baseline, dag 1, EOT og efter afslutning af EBRT. For begge arme, startende fra 6 måneder, vurderes AEs hver 6. måned op til 5 år (ingen måned 54-opfølgning).
Toksicitet af kombinationsbehandling med EBRT + 6 mdr ADT + 177Lu-PSMA-617 ved indsamling af CTCAE v5.0 bivirkninger.
I arm A vurderes AEs 7-10 dage før hver cyklus af 177Lu-PSMA-617. I arm B vurderes AEs ved baseline, dag 1, EOT og efter afslutning af EBRT. For begge arme, startende fra 6 måneder, vurderes AEs hver 6. måned op til 5 år (ingen måned 54-opfølgning).
Livskvalitet vurderet ved hjælp af Expanded Prostate Index Composite (EPIC)
Tidsramme: Før behandling, slutning af strålebehandling, 6 måneder og derefter hver 6. måned op til 5 år (ingen måned 54 opfølgning).
Score range, 0–100. Højere score = bedre livskvalitet.
Før behandling, slutning af strålebehandling, 6 måneder og derefter hver 6. måned op til 5 år (ingen måned 54 opfølgning).
Livskvalitet vurderet ved hjælp af European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ) Core 30
Tidsramme: Før behandling, afslutning af strålebehandling, 6 måneder og herefter hver 6. måned op til 5 år (ingen 54-måneders opfølgning).
Karakteren varierer fra 0 til 100. En højere karakter indikerer bedre livskvalitet.
Før behandling, afslutning af strålebehandling, 6 måneder og herefter hver 6. måned op til 5 år (ingen 54-måneders opfølgning).
Livskvalitet vurderet ved Xerostomia Quality of Life Scale (XeQoLS)
Tidsramme: Før behandling, afslutning af strålebehandling (RT), efter 6 måneder og derefter hver 6. måned op til 5 år (ingen 54 måneders opfølgning).
Scoreområde 0 til 60, hvor højere score indikerer dårligere livskvalitet.
Før behandling, afslutning af strålebehandling (RT), efter 6 måneder og derefter hver 6. måned op til 5 år (ingen 54 måneders opfølgning).
Korrelation mellem toksiciteter og absorberet dosis
Tidsramme: I arm A blev AEr vurderet 7-10 dage før hver cyklus af 177Lu-PSMA-617. I arm B blev AEr vurderet ved baseline, dag 1, afslutning af behandling (EOT) og efter afslutning af EBRT. For begge arme startede vurderinger af AEr efter 6 måneder og derefter hvert 6. måned op til 5 år (ingen 54. måneds opfølgning).
At korrelere hyppighed af CTCAE v5.0 grad 3 toksiciteter med gennemsnitlig absorberet dosis til normale risikoorganer. Specifikt vil toksiciteter i bækkenorganer blive korreleret med gennemsnitlig EBRT dosis, gennemsnitlig Lu-PSMA absorberet dosis og gennemsnitlig kumuleret absorberet dosis for blære, rektum og tarm.
I arm A blev AEr vurderet 7-10 dage før hver cyklus af 177Lu-PSMA-617. I arm B blev AEr vurderet ved baseline, dag 1, afslutning af behandling (EOT) og efter afslutning af EBRT. For begge arme startede vurderinger af AEr efter 6 måneder og derefter hvert 6. måned op til 5 år (ingen 54. måneds opfølgning).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbejdspartnere

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ana Kiess, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. august 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2032

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2033

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. april 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. april 2026

Først opslået (Faktiske)

24. april 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • J25104
  • IRB00494892 (Anden identifikator: Johns Hopkins Medicine IRB)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner