Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PSMA-vysoká: EBRT/ PSMA617/ ADT vs. EBRT/ ADT

21. dubna 2026 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

A Phase II Non-blinded Randomized Study Comparing External Beam Radiotherapy (EBRT), 177Lu-PSMA-617, and Short Term Androgen Deprivation Therapy (ADT) Versus EBRT and Long Term ADT in Men With High Risk Localized Prostate Cancer

This research is being done to find out if the study drug, 177Lu-PSMA-617, given before and during standard of care External Beam Radiation Therapy (EBRT) treatment, with a shorter course of Androgen Deprivation Therapy (ADT) (6 months) is (1) safe and effective compared to standard of care alone, and (2) can reduce the side effects caused by long-term (24 months) ADT in men with high risk localized prostate cancer.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Muži s vysoce rizikovým lokalizovaným karcinomem prostaty zahrnují pacienty s stadiem cT3a nebo Grade Group 4/5 nebo prostatickým specifickým antigenem (PSA) >20 ng/mL, přičemž podíl vysoce rizikového onemocnění vzrostl na 20 % nově diagnostikovaných pacientů v USA. U těchto pacientů je v současnosti doporučena léčba kombinací definitivní radioterapie a dlouhodobé androgenní deprivace (NCCN kategorie 1) nebo radikální prostatektomie s pánevní lymfadenektomií. Radioterapie nejčastěji zahrnuje zevní radioterapii (EBRT) ve 28 až 45 denních frakcích s 1,5 až 3 roky ADT. Několik studií fáze III prokázalo přínos v přežití při dlouhodobé ADT. Avšak vzhledem k toxicitám dlouhodobé ADT, včetně únavy, změn nálad, sexuální dysfunkce, osteopenie, nárůstu hmotnosti, diabetu a kardiovaskulárních onemocnění, mnoho pacientů váhá s dokončením dlouhodobé ADT. To vede k významné poptávce po výzkumu alternativ s nižší toxicitou k dlouhodobé ADT u pacientů s vysoce rizikovým lokalizovaným karcinomem prostaty.

Kombinace 177Lu-PSMA-617 s definitivní EBRT a 6 měsíců ADT u vysoce rizikového karcinomu prostaty má potenciál zvýšit kumulativní absorbovanou dávku do prostaty, postižených uzlin a mikrometastatického onemocnění, stejně jako snížit toxicitu a zlepšit kvalitu života ve srovnání s EBRT a dlouhodobou ADT. Bylo prokázáno, že ADT zvyšuje radiosenzitivitu a expresi PSMA u karcinomu prostaty; proto bylo 6 měsíců ADT vybráno pro optimalizaci kombinované terapie při vyhýbání se toxicitám spojeným s dlouhodobou ADT. Existují významné neznámé ohledně absorbované dávky a toxicit této potenciální kombinace 177Lu-PSMA-617 a EBRT. Navíc relativní účinnost ve srovnání s EBRT plus dlouhodobou ADT není známa. Výzkumníci proto navrhují randomizovanou studii fáze II zkoumající dozimetrii, bezpečnost a účinnost Lu-177-PSMA-617, EBRT a krátkodobé ADT (6 měsíců) ve srovnání s EBRT a dlouhodobou ADT (24 měsíců).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient musí mít vysoce rizikový karcinom prostaty (HRPC) definovaný přítomností právě jednoho vysoce rizikového znaku: cT3a NEBO Grade Group 4 nebo 5 NEBO PSA > 20 ng/ml.
  • Histologické potvrzení adenokarcinomu prostaty.
  • Pacient musí mít lokalizovaný HRPC definovaný konvenčním zobrazením (žádné onemocnění N1 dle CT nebo MRI). Pacienti s intra-pánevními uzlinovými metastázami dle PSMA-PET nebo bez nich mohou být zařazeni, pokud nejsou zvětšeny >10 mm v krátké ose dle konvenčních CT kritérií velikosti.
  • Pacienti musí mít PSMA-PET (68Ga-PSMA-11 nebo 18F-DCFPyL) s hodnotou SUVmax tumoru prostaty > 10.
  • Pacient musí být způsobilý pro definitivní léčbu karcinomu prostaty zahrnující EBRT a také ADT (povoleno až 45 dní předchozí ADT).
  • Pacient musí být ≥ 18 let.
  • Pacient musí mít předpokládanou délku života ≥ 24 měsíců.
  • Pacient musí mít výkonnostní stav dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

  • Přiměřená rezerva kostní dřeně a funkce orgánů doložená kompletním krevním obrazem a biochemickým panelem provedeným během předchozích 6 týdnů:

    1. Počet krevních destiček >100 x10^9/L
    2. Počet bílých krvinek (WBC) > 3 000/ml
    3. Počet neutrofilů > 1 500/ml
    4. Hemoglobin ≥ 10 g/dl
    5. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 50 ml/min na základě rovnice Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). Z důvodu bezpečnostních obav týkajících se renální clearance a toxicity 177Lu-PSMA-617 budou pacienti s odhadovanou GFR mezi 50-60 ml/min vyžadovat test GFR pomocí 99mTc-TPA a do studie budou zařazeni pouze pacienti s neobstrukční patologií.
    6. Celkový bilirubin < 3 x horní hranice normy (ULN) (kromě potvrzené anamnézy Gilbertova syndromu)
    7. Sérový albumin > 30 g/l
    8. Aspartátaminotransferáza (AST) < 3 x ULN
  • U mužských pacientů s partnerkami ve fertilním věku souhlas s používáním bariérové antikoncepční metody (kondom) a jejím pokračováním po dobu 6 měsíců od podání poslední dávky 177Lu-PSMA-617.
  • Pacient musí být schopen porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

  • Přítomnost velmi vysoce rizikového znaku: cT3b až T4 NEBO primární pattern 5 NEBO 2 až 3 vysoce rizikové znaky NEBO >4 bioptické vzorky s Grade Group 4 nebo 5.
  • Jakákoli předchozí farmakoterapie (s výjimkou až 45 dnů ADT před randomizací), radioterapie nebo chirurgický zákrok jako léčba karcinomu prostaty. Jakákoli předchozí radiofarmakoterapie.
  • Jakékoli předchozí ozáření pánve.
  • Přítomnost onemocnění N1 nebo M1 dle konvenčního zobrazení (CT, MRI a/nebo kostní scintigrafie) nebo onemocnění M1 dle PSMA-PET (68Ga-PSMA-11 nebo 18F-DCFPyL). Lymfatické uzliny s krátkou osou > 8 mm dle CT budou považovány za N1 dle konvenčního zobrazení.
  • Kastračně rezistentní karcinom prostaty (CRPC).
  • Pacient užívající jiné hodnocené látky.
  • Pacient se účastní souběžného terapeutického protokolu zahrnujícího radioterapii, chirurgii nebo systémová protinádorová léčiva.
  • Nedostatečná rezerva kostní dřeně a funkce orgánů dle bodu 5.1.10.
  • Nemožnost ležet na zádech během PET/MRI, PET/CT nebo EBRT nebo je tolerovat.
  • Závažné souběžné zdravotní onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího narušilo účast ve studii.
  • Kontraindikace k pánevní radioterapii, včetně anamnézy nebo aktivního zánětlivého onemocnění střev.
  • Odmítnutí podepsat informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A (EBRT + 6 měsíců ADT + 177Lu-PSMA-617)
Účastníci dostanou EBRT + 6 měs. ADT + 177Lu-PSMA-617
Lék: EBRT + 6 měsíců ADT + 177Lu-PSMA-617
Ve větvi A bude 177Lu-PSMA-617 podáván jako intravenózní infuze každých 6 týdnů, až do 4 cyklů. Cyklus 1 Den 1 (C1D1) 177Lu-PSMA-617 začne nejméně 2 týdny po ADT a EBRT začne nejméně 2 týdny po C1D1.
Aktivní komparátor: Ramena B (EBRT + 24 měsíců ADT)
Účastníci obdrží EBRT + 24 měsíců ADT
Záření: EBRT + 24 měsíců ADT
V rameni B začne EBRT 3-7 týdnů po 1. dni ADT.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost obnovy testosteronu (TR)
Časové okno: Po randomizaci až 3 roky.
Míra obnovy testosteronu (TR) bude stanovena procentem pacientů, kteří obnoví normální hladiny T do 3 let po randomizaci.
Po randomizaci až 3 roky.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Biochemické přežití bez onemocnění (BPN)
Časové okno: Od randomizace až do 3 let.
Measured from randomization to the time of a measured PSA value at least 2 ng/mL above nadir, and at least 25% above nadir, or death, whichever occurs first.
Od randomizace až do 3 let.
Čas do další intervence (ČDDI)
Časové okno: Od randomizace až do 3 let.
TTNI je definováno jako doba od randomizace do zahájení jakékoli další protinádorové léčby. Při absenci definující události bude TTNI cenzurováno k datu poslední návštěvy dokumentující absenci intervencí.
Od randomizace až do 3 let.
přežití bez ADT (ADT-PB)
Časové okno: Od randomizace do 3 let.
Přežití bez ADT definované jako doba od randomizace do doby zahájení paliativní ADT nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Od randomizace do 3 let.
Přežití bez metastáz (MFS)
Časové okno: Od randomizace až do 3 let
MFS je definována jako doba od randomizace do doby detekce alespoň jedné nové metastatické léze při konvenčním zobrazování. Pacienti, u kterých se nevyvine alespoň jedna nová metastáza, budou cenzurováni v době posledního hodnocení onemocnění.
Od randomizace až do 3 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace do data úmrtí, maximálně 3 roky.
U subjektů, které nezemřou, bude čas do úmrtí cenzurován v době posledního kontaktu.
Od randomizace do data úmrtí, maximálně 3 roky.
Toxicita hodnocená na základě nežádoucích účinků
Časové okno: V rameni A jsou NE hodnoceny 7-10 dnů před každým cyklem 177Lu-PSMA-617. V rameni B jsou NE hodnoceny na začátku, 1. den, na konci léčby a po dokončení EBRT. U obou ramen, počínaje 6 měsíci, jsou NE hodnoceny každých 6 měsíců až do 5 let (bez sledování v 54. měsíci).
Toxicita kombinační terapie s EBRT + 6 měsíců ADT + 177Lu-PSMA-617 sběrem nežádoucích účinků dle CTCAE v5.0.
V rameni A jsou NE hodnoceny 7-10 dnů před každým cyklem 177Lu-PSMA-617. V rameni B jsou NE hodnoceny na začátku, 1. den, na konci léčby a po dokončení EBRT. U obou ramen, počínaje 6 měsíci, jsou NE hodnoceny každých 6 měsíců až do 5 let (bez sledování v 54. měsíci).
Kvalita života hodnocená pomocí Expanded Prostate Index Composite (EPIC)
Časové okno: Před léčbou, na konci RT, za 6 měsíců a poté každých 6 měsíců až do 5 let (bez sledování v 54. měsíci).
Rozsah skóre 0–100.
Vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.
Před léčbou, na konci RT, za 6 měsíců a poté každých 6 měsíců až do 5 let (bez sledování v 54. měsíci).
Kvalita života hodnocená pomocí Dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) Core 30
Časové okno: Před léčbou, konec RT, 6 měsíců a poté každých 6 měsíců až do 5 let (bez sledování v 54. měsíci).
Rozsah skóre od 0 do 100. Vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.
Před léčbou, konec RT, 6 měsíců a poté každých 6 měsíců až do 5 let (bez sledování v 54. měsíci).
Kvalita života hodnocená pomocí škály kvality života při xerostomii (XeQoLS)
Časové okno: Před léčbou, na konci RT, po 6 měsících a poté každých 6 měsíců až do 5 let (bez sledování v 54. měsíci).
Rozsah skóre od 0 do 60, přičemž vyšší skóre znamená horší kvalitu života.
Před léčbou, na konci RT, po 6 měsících a poté každých 6 měsíců až do 5 let (bez sledování v 54. měsíci).
Korelace toxicity a absorbované dávky
Časové okno: V rameni A se AE hodnotí 7-10 dní před každým cyklem 177Lu-PSMA-617. V rameni B se AE hodnotí na začátku, první den, na konci léčby (EOT) a po dokončení EBRT. U obou ramen, počínaje 6 měsíci, se AE hodnotí každých 6 měsíců až do 5 let (bez sledování ve 54. měsíci).
Korelovat míru toxicity stupně 3 dle CTCAE v5.0 se střední absorbovanou dávkou v normálních rizikových orgánech. Konkrétně budou toxicit pánevních orgánů korelovány se střední dávkou EBRT, střední absorbovanou dávkou Lu-PSMA a střední kumulativní absorbovanou dávkou pro močový měchýř, rektum a střevo.
V rameni A se AE hodnotí 7-10 dní před každým cyklem 177Lu-PSMA-617. V rameni B se AE hodnotí na začátku, první den, na konci léčby (EOT) a po dokončení EBRT. U obou ramen, počínaje 6 měsíci, se AE hodnotí každých 6 měsíců až do 5 let (bez sledování ve 54. měsíci).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Spolupracovníci

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ana Kiess, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2032

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2033

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. dubna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. dubna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

24. dubna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • J25104
  • IRB00494892 (Jiný identifikátor: Johns Hopkins Medicine IRB)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lokalizovaný karcinom prostaty s vysokým rizikem

Klinické studie na EBRT + 6 měsíců ADT + 177Lu-PSMA-617

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Thailand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit