Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wysoki PSMA: EBRT/ PSMA617/ ADT kontra EBRT/ ADT

6 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Otwarte randomizowane badanie II fazy porównujące radioterapię wiązką zewnętrzną (EBRT), 177Lu-PSMA-617 i krótkoterminową terapię deprywacji androgenowej (ADT) z EBRT i długoterminową ADT u mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego wysokiego ryzyka

To badanie ma na celu sprawdzenie, czy badany lek 177Lu-PSMA-617, podawany przed i podczas standardowego leczenia z użyciem teleradioterapii wiązką zewnętrzną (EBRT), z krótszą (6 miesięcy) terapią deprywacji androgenów (ADT) jest (1) bezpieczny i skuteczny w porównaniu ze standardowym leczeniem stosowanym samodzielnie, oraz (2) może zmniejszyć skutki uboczne spowodowane długoterminową (24 miesiące) ADT u mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego wysokiego ryzyka o ograniczonym zasięgu.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Do mężczyzn z wysokiego ryzyka zlokalizowanym rakiem prostaty należą ci z stadium cT3a lub grupą Gradingu 4/5 lub stężeniem swoistego antygenu sterczowego (PSA) >20 ng/mL, a odsetek choroby wysokiego ryzyka wzrósł do 20% nowo zdiagnozowanych pacjentów w USA.

Tym pacjentom obecnie zaleca się leczenie skojarzone z definitywną radioterapią i długoterminową terapią deprywacji androgenowej (NCCN kategoria 1) lub radykalną prostatektomią z wycięciem węzłów chłonnych miednicy.

Radioterapia najczęściej obejmuje napromienianie wiązką zewnętrzną (EBRT) w 28 do 45 frakcjach dziennych z 1,5 do 3 lat ADT.

Wielokrotne badania III fazy wykazały korzyść w przeżyciu przy długoterminowej ADT.

Jednak ze względu na toksyczność długoterminowej ADT, w tym zmęczenie, zmiany nastroju, zaburzenia seksualne, osteopenię, przyrost masy ciała, cukrzycę i choroby sercowo-naczyniowe, wielu pacjentów niechętnie kończy długoterminową ADT.

To prowadzi do znacznego zapotrzebowania na badania nad alternatywami o mniejszej toksyczności w stosunku do długoterminowej ADT dla pacjentów z wysokiego ryzyka zlokalizowanym rakiem prostaty.

Połączenie 177Lu-PSMA-617 z definitywnym EBRT i 6-miesięczną ADT w raku prostaty wysokiego ryzyka ma potencjał zwiększenia skumulowanej dawki pochłoniętej przez prostatę, zajęte węzły i mikroprzerzutową chorobę, a także zmniejszenia toksyczności i poprawy jakości życia w porównaniu z EBRT i długoterminową ADT.

Wykazano, że ADT zwiększa radiosensytywność i ekspresję PSMA w raku prostaty; dlatego wybrano 6 miesięcy ADT, aby zoptymalizować terapię skojarzoną, unikając toksyczności związanej z długoterminową ADT.

Istnieją znaczące niewiadome dotyczące pochłoniętej dawki i toksyczności tego potencjalnego połączenia 177Lu-PSMA-617 i EBRT.

Ponadto nieznana jest względna skuteczność w porównaniu z EBRT plus długoterminową ADT.

Dlatego badacze proponują randomizowane badanie II fazy dotyczące dozymetrii, bezpieczeństwa i skuteczności Lu-177-PSMA-617, EBRT i krótkoterminowej ADT (6 miesięcy) w porównaniu z EBRT i długoterminową ADT (24 miesiące).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

60

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • U pacjenta musi występować raka prostaty wysokiego ryzyka (HRPC) zdefiniowany jako obecność dokładnie jednej cechy wysokiego ryzyka: cT3a LUB stopień grupy 4 lub 5 LUB PSA > 20 ng/mL.
  • Potwierdzenie histologiczne gruczolakoraka prostaty.
  • Pacjent musi mieć zlokalizowanego HRPC określonego za pomocą konwencjonalnego obrazowania (brak choroby N1 w CT lub MRI). Pacjenci z lub bez przerzutów do węzłów chłonnych wewnątrzmiednicznych wykrytych w PSMA-PET mogą zostać włączeni, o ile nie są powiększone > 10 mm w osi krótkiej według konwencjonalnych kryteriów CT.
  • Pacjenci muszą mieć badanie PSMA-PET (68Ga-PSMA-11 lub 18F-DCFPyL) z SUVmax guza prostaty > 10.
  • Pacjent musi kwalifikować się do leczenia definitywnego raka prostaty obejmującego EBRT oraz ADT (dozwolone do 45 dni wcześniejszej ADT).
  • Pacjent musi mieć ≥ 18 lat.
  • Pacjent musi mieć oczekiwaną długość życia ≥ 24 miesiące.
  • Pacjent musi mieć stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

  • Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego i funkcja narządów wykazana przez morfologię krwi i panel chemiczny wykonane w ciągu ostatnich 6 tygodni wykazujące:

    1. Liczba płytek krwi > 100 x 10^9/L
    2. Liczba białych krwinek (WBC) > 3 000/mL
    3. Liczba neutrofilów > 1 500/mL
    4. Hemoglobina ≥ 10 g/dL
    5. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) > 50 mL/min na podstawie równania Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). Ze względu na obawy dotyczące bezpieczeństwa związane z klirensem nerkowym i toksycznością 177Lu-PSMA-617, pacjenci z szacowanym GFR między 50 - 60 mL/min będą wymagać testu GFR 99mTc-TPA i tylko pacjenci z nieobturacyjną patologią zostaną włączeni do badania.
    6. Bilirubina całkowita < 3 x GGN (z wyjątkiem potwierdzonego wywiadu choroby Gilberta)
    7. Albumina surowicy > 30 g/L
    8. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 3 razy GGN
  • Dla pacjentów płci męskiej z partnerkami w wieku rozrodczym, zgoda na stosowanie barierowej metody antykoncepcyjnej (prezerwatywa) i kontynuację jej stosowania przez 6 miesięcy od otrzymania ostatniej dawki 177Lu-PSMA-617.
  • Pacjent musi być zdolny do zrozumienia i podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

  • Obecność cechy bardzo wysokiego ryzyka: cT3b do T4 LUB pierwotny wzór 5 LUB 2 do 3 cech wysokiego ryzyka LUB > 4 rdzeni ze stopniem grupy 4 lub 5.
  • Jakakolwiek wcześniejsza farmakoterapia (z wyjątkiem do 45 dni ADT przed randomizacją), radioterapia lub operacja w leczeniu raka prostaty. Jakakolwiek wcześniejsza terapia radiofarmaceutyczna.
  • Jakiekolwiek wcześniejsze napromienianie miednicy.
  • Obecność choroby N1 lub M1 w konwencjonalnym obrazowaniu (CT, MRI i/lub scyntygrafii kości) lub choroby M1 w PSMA-PET (68Ga-PSMA-11 lub 18F-DCFPyL). Węzły chłonne o osi krótkiej > 8 mm w CT będą uznawane za N1 w konwencjonalnym obrazowaniu.
  • Rak prostaty oporny na kastrację (CRPC).
  • Pacjent otrzymujący jakiekolwiek inne badane leki.
  • Pacjent uczestniczy w równoczesnym protokole leczenia obejmującym radioterapię, operację lub ogólnoustrojowe leki przeciwnowotworowe.
  • Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego i funkcja narządów, jak opisano w 5.1.10.
  • Niezdolność do leżenia płasko podczas lub tolerowania PET/MRI, PET/CT lub EBRT.
  • Poważna współistniejąca choroba, która w opinii badacza mogłaby wpłynąć na udział w badaniu.
  • Przeciwwskazanie do otrzymania napromieniania miednicy, w tym wywiad lub aktywna zapalna choroba jelit.
  • Odmowa podpisania świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa A (Ebrt + 6 mc ADT + 177Lu-PSMA-617)
Uczestnicy otrzymają EBRT + 6 m ADT + 177Lu-PSMA-617
Lek: EBRT + 6 mies. ADT + 177Lu-PSMA-617
W ramieniu A, 177Lu-PSMA-617 będzie podawany we wlewie dożylnym co 6 tygodni, do 4 cykli. Cykl 1 Dzień 1 (C1D1) 177Lu-PSMA-617 rozpocznie się co najmniej 2 tygodnie po ADT, a EBRT rozpocznie się co najmniej 2 tygodnie po C1D1.
Aktywny komparator: Ramię B (EBRT + 24 miesiące ADT)
Uczestnicy otrzymają EBRT + 24 mies. ADT
Promieniowanie: EBRT + 24 mies. ADT
W ramieniu B, EBRT rozpocznie się 3-7 tygodni po Dniu 1 ADT.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szybkość regeneracji testosteronu (TR)
Ramy czasowe: Po randomizacji maksymalnie 3 lata.
Ocenie podlegać będzie odsetek pacjentów, u których nastąpi powrót do prawidłowych stężeń testosteronu w ciągu 3 lat od randomizacji.
Po randomizacji maksymalnie 3 lata.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od choroby biochemicznej (BC-DFS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do 3 lat.
Mierzone od momentu randomizacji do czasu zmierzonej wartości PSA co najmniej 2 ng/mL powyżej najniższego poziomu i co najmniej 25% powyżej najniższego poziomu lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Od randomizacji do 3 lat.
Czas do kolejnej interwencji (TTNI)
Ramy czasowe: Od randomizacji do 3 lat.
TTNI definiuje się jako okres od randomizacji do rozpoczęcia jakiejkolwiek dodatkowej terapii przeciwnowotworowej. W przypadku braku zdarzenia definiującego, TTNI zostanie ocenzurowane w dacie ostatniej wizyty dokumentującej brak interwencji.
Od randomizacji do 3 lat.
Przeżycie wolne od ADT (ADT-FS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do 3 lat.
Przeżycie bez ADT zdefiniowane jako czas od randomizacji do rozpoczęcia paliatywnego ADT lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Od randomizacji do 3 lat.
Przeżycie wolne od przerzutów (MFS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do 3 lat.
MFS definiuje się jako czas od randomizacji do momentu wykrycia co najmniej jednej nowej zmiany przerzutowej w konwencjonalnych badaniach obrazowych.
Pacjenci, u których nie rozwinęła się przynajmniej jedna nowa przerzut, zostaną ocenzurowani w momencie ostatniej oceny choroby.
Od randomizacji do 3 lat.
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty śmierci, do 3 lat.
Dla pacjentów, którzy nie umrą, czas do śmierci zostanie ocenzurowany w momencie ostatniego kontaktu.
Od randomizacji do daty śmierci, do 3 lat.
Toksyczność oceniana na podstawie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: W Ramieniu A, AE oceniane 7-10 dni przed każdym cyklem 177Lu-PSMA-617. W Ramieniu B, AE oceniane na początku, w dniu 1, na zakończenie leczenia i po zakończeniu EBRT. W obu ramionach, począwszy od 6 miesięcy, AE oceniane co 6 miesięcy do 5 lat (bez wizyty w 54. miesiącu).
Toksyczność terapii skojarzonej z EBRT + 6 mies. ADT + 177Lu-PSMA-617 poprzez zbieranie zdarzeń niepożądanych według CTCAE v5.0
W Ramieniu A, AE oceniane 7-10 dni przed każdym cyklem 177Lu-PSMA-617. W Ramieniu B, AE oceniane na początku, w dniu 1, na zakończenie leczenia i po zakończeniu EBRT. W obu ramionach, począwszy od 6 miesięcy, AE oceniane co 6 miesięcy do 5 lat (bez wizyty w 54. miesiącu).
Jakość życia oceniana za pomocą Expanded Prostate Index Composite (EPIC)
Ramy czasowe: Przed leczeniem, po zakończeniu radioterapii, po 6 miesiącach, a następnie co 6 miesięcy przez okres do 5 lat (brak wizyty po 54 miesiącach).
Zakres punktacji: 0-100. Wyższy wynik oznacza lepszą jakość życia.
Przed leczeniem, po zakończeniu radioterapii, po 6 miesiącach, a następnie co 6 miesięcy przez okres do 5 lat (brak wizyty po 54 miesiącach).
Jakość życia oceniana za pomocą kwestionariusza jakości życia (QLQ) Core 30 Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC)
Ramy czasowe: Przed leczeniem, koniec RT, 6 miesięcy, a następnie co 6 miesięcy aż do 5 lat (brak obserwacji w 54. miesiącu).
Zakres punktowy od 0 do 100. Wyższy wynik oznacza lepszą jakość życia.
Przed leczeniem, koniec RT, 6 miesięcy, a następnie co 6 miesięcy aż do 5 lat (brak obserwacji w 54. miesiącu).
Jakość życia oceniana za pomocą Skali Jakości Życia w Kserostomii (XeQoLS)
Ramy czasowe: Przed leczeniem, pod koniec RT, po 6 miesiącach, a następnie co 6 miesięcy do 5 lat (brak wizyty w 54. miesiącu).
Zakres punktacji od 0 do 60, przy czym wyższe wyniki wskazują na gorszą jakość życia.
Przed leczeniem, pod koniec RT, po 6 miesiącach, a następnie co 6 miesięcy do 5 lat (brak wizyty w 54. miesiącu).
Korelacja toksyczności i pochłoniętej dawki
Ramy czasowe: W ramieniu A zdarzenia niepożądane (AE) oceniane 7-10 dni przed każdym cyklem leczenia 177Lu-PSMA-617. W ramieniu B AE oceniane na początku, w dniu 1, po zakończeniu leczenia (EOT) i po zakończeniu EBRT. W obu ramionach, począwszy od 6 miesięcy, AE oceniane co 6 miesięcy do 5 lat (bez wizyty w 54. miesiącu).
Skojarzenie częstości toksyczności stopnia 3. wg CTCAE v5.0 ze średnią dawką pochłoniętą przez zdrowe narządy zagrożone. W szczególności toksyczność narządów miednicy będzie korelowana ze średnią dawką EBRT, średnią dawką pochłoniętą przez Lu-PSMA oraz średnią skumulowaną dawką pochłoniętą dla pęcherza, odbytnicy i jelita.
W ramieniu A zdarzenia niepożądane (AE) oceniane 7-10 dni przed każdym cyklem leczenia 177Lu-PSMA-617. W ramieniu B AE oceniane na początku, w dniu 1, po zakończeniu leczenia (EOT) i po zakończeniu EBRT. W obu ramionach, począwszy od 6 miesięcy, AE oceniane co 6 miesięcy do 5 lat (bez wizyty w 54. miesiącu).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Współpracownicy

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Główny śledczy: Ana Kiess, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 sierpnia 2032

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2033

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 kwietnia 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 kwietnia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • J25104
  • IRB00494892 (Inny identyfikator: Johns Hopkins Medicine IRB)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj