健康な成人参加者におけるVRN101099の薬物動態に及ぼす食事およびプロトンポンプ阻害薬の影響を評価する試験

選択基準：

1. 治験参加時の同意取得時点で18歳以上65歳以下の男性または女性（同意取得時を含む）。
2. 全般的に健康状態が良好で、重要な病歴がなく、スクリーニング時および/または治験薬初回投与前に身体検査で臨床的に有意な異常が認められない（治験責任医師または委任者の判断による）。
3. スクリーニング時のBMIが18.0 kg/m2以上32.0 kg/m2以下、体重が50 kg以上。
4. 臨床検査値が検査機関の規定する基準範囲内であること。ただし、治験責任医師または委任者が臨床的に有意でないと判断した場合は除く。注：スクリーニング時の基準範囲外の値については、治験責任医師の判断で再検査を許可する。
5. 女性被験者は、妊娠可能な状態でないか、妊娠可能な女性であり異性間性交渉を行っている場合は、スクリーニング時から治験薬最終投与後100日まで（すなわち90日間と治験薬の5半減期を加えた期間）、男性パートナーがコンドームを使用することとともに、許容される非常に効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。
6. 男性被験者は、生殖能を有さないか、妊娠可能な女性と性的関係を持つ場合は、スクリーニング時から治験薬最終投与後100日まで、女性パートナーが許容される非常に効果的な避妊法を使用することとともに、コンドームを使用することに同意しなければならない。
7. 男性は精子提供を、女性は卵子提供を、治験薬初回投与から少なくとも治験薬最終投与後100日まで（すなわち90日間と治験薬の5半減期を加えた期間）行ってはならない。
8. 臨床試験ユニットへの必要な来院が可能であり、進んで参加する意思がある。
9. 研究の内容説明後、かついかなる研究手順の開始前に、文書によるインフォームドコンセントを提供できること、またその意思があること。

除外基準：

1. 治験責任医師または委任者の判断により、プロトコルを遵守できない、またはプロトコルに従って試験を完了できない可能性がある身体的または心理的医学的状態。これには、肝臓/胆道、腎臓、心血管系、内分泌系、呼吸器系、消化器系、血液系、腫瘍系（ただし、2年以上前に切除された非黒色腫皮膚がん、および治験薬初回投与の5年以上前に完全に治癒した子宮頸部上皮内腫瘍を除く）、中枢神経系、精神系、筋骨格系などの病歴、または薬物の吸収、分布、代謝、排泄に影響を及ぼす可能性のある過去の病歴/手術歴（単純性虫垂切除術やヘルニア修復術を除く）が含まれるが、これらに限定されない。
2. 薬物吸収を妨げる可能性のある既知または疑われる状態、または重大な胃腸障害（例：炎症性腸疾患、慢性下痢、吸収不良症候群、吸収に影響する過去の胃腸手術）を有する被験者。
3. 重篤なアレルギー反応またはアナフィラキシー反応、あるいは治験薬またはその構成成分に対する過敏症の既往歴。
4. プロトンポンプ阻害薬に対する過敏症および/または不耐性の既往歴。
5. 治験薬初回投与前6か月以内に非経口抗生物質を必要とする感染症の既往歴。
6. 治験薬初回投与前60日以内に400 mL以上の献血または有意な失血、治験薬初回投与前7日以内の血漿献血、または治験薬初回投与前30日以内の血小板献血。被験者はまた、試験期間中および治験薬最終投与後少なくとも30日間、血液、血漿、または血小板を提供しないことに同意しなければならない。
7. スクリーニング時の12誘導（3回測定）心電図で、治験責任医師または委任者が臨床的に有意と判断する異常所見がある場合。または、スクリーニング時のQTcF（Fridericia補正式）間隔が、3回の測定値の平均に基づき、男性で450ミリ秒超、女性で470ミリ秒超の場合。異常値の場合、治験責任医師の判断でスクリーニング時の再検査を許可する（パラメータごとに1回）。
8. スクリーニング時のバイタルサインの異常所見で、治験責任医師（PI）または委任者が臨床的に有意と判断する場合。これには収縮期血圧140 mmHg超または90 mmHg未満、拡張期血圧90 mmHg超または50 mmHg未満、または症候性低血圧の既往歴が含まれる。スクリーニング値がこれらの範囲外の場合、治験責任医師の判断で再測定が許可され、パラメータごとに1回の再評価が認められる。適格性は再測定値に基づいて判断されるべきである。
9. 活動性肝疾患、またはスクリーニング時にASTおよび/もしくはALTが正常上限の1.5倍超。注：スクリーニング時の基準範囲外の値については、治験責任医師の判断で再検査を許可する。
10. 慢性腎臓病疫学連携（CKD-EPI）2021式による推算糸球体濾過率（eGFR）が80 mL/min/1.73 m2以下。
11. スクリーニング時にC型肝炎抗体（HCV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の陽性。
12. 治験薬初回投与前14日以内の処方薬（ホルモン避妊薬：経口避妊薬、長時間作用型埋め込み型ホルモン剤、注射型ホルモン剤、膣リング、子宮内避妊器具を除く）の使用（または使用予定）、または治験薬初回投与前7日以内および試験期間中の市販薬、漢方薬、サプリメント、ビタミン剤の使用。注：単純な鎮痛薬（例：パラセタモール）は、添付文書に指定された推奨最大1日用量内で使用される場合、治験責任医師の判断で許可されることがある。
13. 治験薬初回投与前30日以内から試験終了までの間の、CYP3A4の強力または中程度の阻害薬/誘導薬として知られる薬物、漢方サプリメント、または食品（例：カルバマゼピン、リファンピン、セントジョーンズワート、ケトコナゾール、イチョウ葉、グレープフルーツ、グレープフルーツジュース）の使用。
14. 治験薬初回投与前8週間以内のプロトンポンプ阻害薬、ヒスタミンH2受容体拮抗薬、カリウム競合型胃酸分泌抑制薬、または局所作用性制酸薬の使用、または試験中にこれらの薬剤が必要な場合（プロトコルで規定されているラベプラゾールの計画的使用を除く）。
15. 治験薬初回投与前4週間以内（および治験薬最終投与後14日まで）の生ワクチンの接種。
16. 治験薬初回投与前30日以内、または製品の5半減期のうちいずれか長い期間、および試験期間中の治験薬または治験医療機器の使用。
17. スクリーニング時の中毒スクリーニングパネル陽性（尿検査：アンフェタミン、メタンフェタミン、メタドン、バルビツール酸系、ベンゾジアゼピン系、コカイン、オピエート、メチレンジオキシメタンフェタミン、フェンシクリジン、テトラヒドロカンナビノール、三環系抗うつ薬の定性同定を含む）、またはアルコール呼気検査陽性。注：偽陽性の場合、治験責任医師の判断で薬物乱用尿検査の単回再検査を許可する。
18. スクリーニング前3か月以内に週14標準ドリンク超、または1日あたり3標準ドリンク超（1標準ドリンク=アルコール10gとする）の定期的なアルコール摂取の既往歴。
19. 治験薬初回投与72時間前から試験終了まで、アルコールおよびカフェインを含む食品または飲料の摂取を控える意思がない、またはできない。
20. 治験薬初回投与の少なくとも7日前から試験終了まで、たばこまたはニコチン含有製品（例：葉巻、電子たばこ、ニコチンパッチ）を控える意思がない、または治験責任医師の判断でニコチン依存症とみなされる。注：軽度または社会的喫煙者（1週間に5本以下と定義）は、試験への参加が適格とみなされるが、これらの制限を遵守しなければならない。
21. 各入院前の48時間（Day -1、Day 11、Day 28）から入院期間中、および外来受診の48時間前（最終来院を含む）まで、激しい運動（ウエイトリフティングを含む）を控える意思がない。
22. 高脂肪食を摂取できない、または摂取する意思がない。
23. 妊娠中または授乳中。
24. 末梢静脈アクセス不良。
25. 治験責任医師が被験者の安全を脅かす、試験への完全な参加を妨げる、または試験データの解釈を損なうと判断するもの。