Studie k vyhodnocení vlivu potravy a inhibitoru protonové pumpy na farmakokinetiku VRN101099 u zdravých dospělých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 až 65 let (včetně v době informovaného souhlasu).
2. Dobrý celkový zdravotní stav bez významné anamnézy a bez klinicky významných odchylek při fyzikálním vyšetření na screeningu a/nebo před prvním podáním IP (podle uvážení zkoušejícího nebo pověřené osoby).
3. BMI ≥ 18,0 a ≤ 32,0 kg/m² a hmotnost ≥ 50 kg při screeningu.
4. Klinické laboratorní hodnoty v normálním rozmezí podle testovací laboratoře, pokud nejsou zkoušejícím nebo pověřenou osobou považovány za klinicky nevýznamné. Poznámka: Opakované testování při screeningu je u hodnot mimo rozmezí přijatelné podle uvážení zkoušejícího.
5. Ženy musí být buď neplodné, nebo pokud jsou ve fertilním věku a mají heterosexuální styk, musí souhlasit s užíváním přijatelné, vysoce účinné metody antikoncepce v kombinaci s kondomem pro mužského partnera od screeningu do 100 dnů po poslední dávce IP (tj. 90 dnů plus 5 poločasů IP).
6. Muži nesmí být plodní, nebo pokud mají sexuální styk s ženami ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním kondomu v kombinaci s přijatelnou, vysoce účinnou metodou antikoncepce pro partnerku od screeningu do 100 dnů po poslední dávce IP.
7. Muži nesmí darovat sperma a ženy nesmí darovat vajíčka od první dávky IP do nejméně 100 dnů po poslední dávce IP (tj. 90 dnů plus 5 poločasů IP).
8. Schopnost a ochota účastnit se nezbytných návštěv v CRU.
9. Schopnost a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas po vysvětlení povahy studie a před zahájením jakýchkoli studijních postupů.

Kritéria pro vyloučení:

1. Základní fyzické nebo psychické zdravotní stavy, které by podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby mohly způsobit, že účastník pravděpodobně nedodrží protokol nebo nedokončí studii podle protokolu. To zahrnuje, ale není omezeno na: anamnézu (např. jaterní/žlučové, ledvinné, kardiovaskulární, endokrinní, respirační, trávicí, hematologické, onkologické [kromě nemelanomové rakoviny kůže vyjmuté před více než 2 lety a cervikální intraepiteliální neoplazie úspěšně vyléčené více než 5 let před prvním podáním IP], centrálního nervového systému, psychiatrické, muskuloskeletální) nebo předchozí lékařské/chirurgické zákroky, které mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léčiva (s výjimkou jednoduché apendektomie nebo herniorafie).
2. Účastníci se známými nebo suspektními stavy nebo významnými gastrointestinálními poruchami, které by mohly narušit absorpci léčiva (např. zánětlivé onemocnění střev, chronický průjem, malabsorpční syndromy nebo předchozí gastrointestinální operace ovlivňující absorpci).
3. Anamnéza závažných alergických nebo anafylaktických reakcí nebo citlivosti na IP nebo jeho složky.
4. Anamnéza přecitlivělosti a/nebo intolerance k PPI.
5. Anamnéza infekcí vyžadujících parenterální antibiotika během 6 měsíců před prvním podáním IP.
6. Dárcovství krve ≥ 400 ml nebo významná ztráta krve během 60 dnů před prvním podáním IP, dárcovství plazmy během 7 dnů před prvním podáním IP nebo dárcovství krevních destiček během 30 dnů před prvním podáním IP. Účastníci se také musí zavázat, že nebudou darovat krev, plazmu nebo krevní destičky během studie a nejméně 30 dnů po poslední dávce IP.
7. Abnormální nálezy na 12svodovém (triplikátním) EKG při screeningu, které zkoušející nebo pověřená osoba považuje za klinicky významné; nebo interval QTcF (Fridericiův vzorec) při screeningu > 450 ms u mužů nebo > 470 ms u žen na základě průměru ze 3 měření. Opakované testování při screeningu je u abnormálních hodnot přijatelné podle uvážení zkoušejícího (jednou na parametr).
8. Abnormální vitální funkce při screeningu, které zkoušející nebo pověřená osoba považuje za klinicky významné, včetně systolického krevního tlaku > 140 mmHg nebo < 90 mmHg, diastolického krevního tlaku > 90 mmHg nebo < 50 mmHg nebo anamnézy symptomatické hypotenze. Pokud je screeningová hodnota mimo tyto limity, je povoleno opakované měření podle uvážení zkoušejícího, s jedním opakovaným hodnocením na parametr. Způsobilost by měla být založena na opakované hodnotě.
9. Aktivní onemocnění jater nebo AST a/nebo ALT > 1,5 × horní hranice normy při screeningu. Poznámka: Opakované testování při screeningu je u hodnot mimo rozmezí přijatelné podle uvážení zkoušejícího.
10. Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) ≤ 80 ml/min/1,73 m² na základě vzorce CKD-EPI 2021.
11. Pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C (HCV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti HIV při screeningu.
12. Užívání (nebo předpokládané užívání) jakýchkoli léků na předpis (jiných než hormonální antikoncepce; antikoncepční pilulky, dlouhodobě působící implantabilní hormony, injekční hormony, vaginální kroužek nebo nitroděložní tělísko) během 14 dnů před prvním podáním IP; nebo užívání jakýchkoli volně prodejných léků, bylinných přípravků, doplňků stravy nebo vitamínů během 7 dnů před prvním podáním IP a v průběhu studie. Poznámka: Jednoduchá analgetika (např. paracetamol) mohou být povolena podle uvážení zkoušejícího, pokud jsou užívána v doporučených maximálních denních dávkách uvedených v příbalovém letáku.
13. Užívání jakýchkoli léků, bylinných doplňků nebo potravin, které jsou známými silnými nebo středně silnými inhibitory/induktory CYP3A4 (např. karbamazepin, rifampin, třezalka tečkovaná, ketokonazol, ginkgo biloba, grapefruit, grapefruitová šťáva) od 30 dnů před prvním podáním IP do konce studie.
14. Užívání PPI, H2 blokátorů, blokátorů kyseliny draslíkem kompetitivní nebo lokálně působících antacid během 8 týdnů před první dávkou IP nebo potřeba těchto léků během studie (s výjimkou plánovaného použití rabeprazolu specifikovaného v protokolu).
15. Očkování živou vakcínou během 4 týdnů před prvním podáním IP (a do 14 dnů po poslední dávce IP).
16. Užívání jakéhokoli IP nebo zkoumaného zdravotnického prostředku během 30 dnů před prvním podáním IP nebo 5 poločasů produktu (podle toho, co je delší) a v průběhu studie.
17. Pozitivní toxikologický screeningový panel (močový test zahrnující kvalitativní identifikaci amfetaminů, metamfetaminů, metadonu, barbiturátů, benzodiazepinů, kokainu, opiátů, methylendioxymetamfetaminu, fencyklidinu, tetrahydrokanabinolu a tricyklických antidepresiv) nebo dechová zkouška na alkohol při screeningu. Poznámka: Jedno opakované testování v případě falešně pozitivního výsledku je u močového testu na návykové látky povoleno podle uvážení zkoušejícího.
18. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu definovaná jako > 14 standardních dávek za týden nebo > 3 standardní dávky v kterýkoli den (kde 1 standardní dávka = 10 g alkoholu) během 3 měsíců před screeningem.
19. Neochota nebo neschopnost zdržet se konzumace alkoholu a kofeinových nápojů nebo potravin počínaje 72 hodinami před prvním podáním IP až do konce studie.
20. Neochota zdržet se kouření cigaret nebo produktů obsahujících nikotin (např. doutníky, e-cigarety, nikotinové náplasti) po dobu nejméně 7 dnů před prvním podáním IP až do konce studie, nebo je považován za závislého na nikotinu podle uvážení zkoušejícího. Poznámka: Účastníci, kteří jsou považováni za lehké nebo příležitostné kuřáky (definováno jako ≤ 5 cigaret týdně), budou považováni za způsobilé ke vstupu do studie, ale musí také dodržovat tato omezení.
21. Neochota zdržet se namáhavého cvičení (včetně vzpírání) 48 hodin před každým přijetím (v den -1, den 11 a den 28), během hospitalizací a 48 hodin před každou ambulantní návštěvou (včetně návštěvy na konci studie).
22. Neschopnost nebo neochota konzumovat jídlo s vysokým obsahem tuku.
23. Těhotenství nebo kojení.
24. Špatný periferní žilní přístup.
25. Cokoli, co zkoušející považuje za ohrožující bezpečnost účastníka, bránících v plné účasti ve studii nebo kompromitujících interpretaci dat studie.