Studie zur Bewertung der Auswirkungen von Nahrung und eines Protonenpumpenhemmers auf die Pharmakokinetik von VRN101099 bei gesunden erwachsenen Studienteilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung).
2. Bei gutem allgemeinem Gesundheitszustand, ohne signifikante Krankengeschichte und ohne klinisch signifikante Auffälligkeiten bei der körperlichen Untersuchung im Screening und/oder vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats (IP) (nach Ermessen des PI oder Beauftragten).
3. BMI zwischen ≥ 18,0 und ≤ 32,0 kg/m² und Gewicht ≥ 50 kg beim Screening.
4. Klinische Laborwerte innerhalb des vom Testlabor angegebenen Normalbereichs, es sei denn, sie werden vom PI oder Beauftragten als nicht klinisch signifikant erachtet. Hinweis: Wiederholte Tests beim Screening sind für außerhalb des Bereichs liegende Werte nach Ermessen des Prüfers zulässig.
5. Weibliche Teilnehmerinnen müssen entweder nicht gebärfähig sein oder, falls sie gebärfähig sind und heterosexuellen Geschlechtsverkehr haben, zustimmen, eine akzeptable, hochwirksame Verhütungsmethode in Verbindung mit einem Kondom für den männlichen Partner vom Screening bis 100 Tage nach der letzten Dosis des IP (d. h. 90 Tage plus 5 Halbwertszeiten des IP) anzuwenden.
6. Männliche Teilnehmer dürfen nicht zeugungsfähig sein, oder falls sie sexuelle Beziehungen mit Frauen im gebärfähigen Alter haben, müssen sie zustimmen, ein Kondom in Verbindung mit einer akzeptablen, hochwirksamen Verhütungsmethode für die Partnerin vom Screening bis 100 Tage nach der letzten Dosis des IP zu verwenden.
7. Männer dürfen kein Sperma spenden und Frauen keine Eizellen spenden, von der ersten Dosis des IP bis mindestens 100 Tage nach der letzten Dosis des IP (d. h. 90 Tage plus 5 Halbwertszeiten des IP).
8. Fähig und bereit, die notwendigen Besuche in der CRU (klinischen Forschungseinheit) wahrzunehmen.
9. Fähig und bereit, eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, nachdem die Art der Studie erläutert wurde und vor Beginn jeglicher Studienverfahren.

Ausschlusskriterien:

1. Vorliegen einer körperlichen oder psychischen Grunderkrankung, die nach Meinung des PI oder Beauftragten es unwahrscheinlich macht, dass der Teilnehmer das Protokoll einhält oder die Studie gemäß Protokoll abschließt. Dies schließt, ist aber nicht beschränkt auf: medizinische Vorgeschichten (z. B. hepatobiliäre, renale, kardiovaskuläre, endokrine, respiratorische, digestive, hämatologische, onkologische [außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, der vor mehr als 2 Jahren entfernt wurde, und zervikaler intraepithelialer Neoplasie, die mehr als 5 Jahre vor der ersten Verabreichung von IP erfolgreich geheilt wurde], zentralnervöse, psychiatrische, muskuloskelettale) oder vergangene medizinische/chirurgische Vorgeschichten, die die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -stoffwechsel oder -ausscheidung beeinträchtigen könnten (außer einfacher Appendektomie oder Herniorrhaphie).
2. Teilnehmer mit bekannten oder vermuteten Erkrankungen oder signifikanten gastrointestinalen Störungen, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnten (z. B. entzündliche Darmerkrankung, chronischer Durchfall, Malabsorptionssyndrome oder vorherige gastrointestinale Operationen mit Auswirkung auf die Absorption).
3. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegenüber dem IP oder seinen Bestandteilen.
4. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit und/oder Unverträglichkeit gegenüber PPIs (Protonenpumpenhemmern).
5. Vorgeschichte von Infektionen, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung von IP parenterale Antibiotika erforderten.
6. Blutspenden von ≥ 400 ml oder signifikanter Blutverlust innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats (IP), Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung von IP oder Blutplättchenspende innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung von IP. Teilnehmer müssen zudem zustimmen, während der Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des IP kein Blut, Plasma oder Blutplättchen zu spenden.
7. Auffällige Befunde im 12-Kanal-EKG (dreifach) beim Screening, die vom PI oder Beauftragten als klinisch signifikant erachtet werden, oder ein QTcF-Intervall (Fridericia-Formel) beim Screening von > 450 ms bei Männern oder > 470 ms bei Frauen basierend auf dem Durchschnitt der 3 Messungen. Wiederholte Tests beim Screening sind für abnormale Werte nach Ermessen des Prüfers zulässig (einmal pro Parameter).
8. Auffällige Vitalzeichen beim Screening, die vom Prüfarzt (PI) oder Beauftragten als klinisch signifikant erachtet werden, einschließlich systolischem Blutdruck > 140 mmHg oder < 90 mmHg, diastolischem Blutdruck > 90 mmHg oder < 50 mmHg oder einer Vorgeschichte von symptomatischer Hypotonie. Falls ein Screening-Wert außerhalb dieser Grenzen liegt, ist nach Ermessen des Prüfers eine wiederholte Messung zulässig, mit einer Wiederholungsbewertung pro Parameter. Die Eignung sollte auf dem wiederholten Wert basieren.
9. Aktive Lebererkrankung oder AST und/oder ALT > 1,5 × oberer Normalgrenze beim Screening. Hinweis: Wiederholte Tests beim Screening sind für außerhalb des Bereichs liegende Werte nach Ermessen des Prüfers zulässig.
10. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≤ 80 ml/min/1,73 m² basierend auf der CKD-EPI-Formel 2021 (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
11. Positiver Test auf Hepatitis-C-Antikörper (HCV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Humanes-Immunschwäche-Virus (HIV)-Antikörper beim Screening.
12. Anwendung (oder voraussichtliche Anwendung) von verschreibungspflichtigen Arzneimitteln (außer hormoneller Verhütung: orale Verhütungspillen, langanhaltende implan­tierbare Hormone, injizierbare Hormone, Vaginalring oder Intrauterinpessar) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des IP oder Anwendung von rezeptfreien Medikamenten, pflanzlichen Heilmitteln, Nahrungsergänzungsmitteln oder Vitaminen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des IP und während des Studienverlaufs. Hinweis: Einfache Analgetika (z. B. Paracetamol) können nach Ermessen des PI erlaubt sein, sofern sie innerhalb der empfohlenen maximalen Tagesdosen gemäß Packungsbeilage verwendet werden.
13. Anwendung von Arzneimitteln, pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln oder Lebensmitteln, die bekanntermaßen starke oder moderate Inhibitoren/Induktoren von CYP3A4 sind (z. B. Carbamazepin, Rifampin, Johanniskraut, Ketoconazol, Ginkgo biloba, Grapefruit, Grapefruitsaft), innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des IP bis zum Ende der Studie.
14. Anwendung von PPIs, Histamin(H)2-Rezeptor-Antagonisten, kaliumkompetitiven Säureblockern oder lokal wirkenden Antazida innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des IP oder Notwendigkeit dieser Medikamente während der Studie (außer der im Protokoll vorgesehenen Anwendung von Rabeprazol).
15. Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des IP (und bis 14 Tage nach der letzten Dosis des IP).
16. Verwendung eines Prüfpräparats oder eines Prüfmedizinprodukts innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des IP oder 5 Halbwertszeiten des Produkts (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) sowie während des Studienverlaufs.
17. Positives toxikologisches Screening-Panel (Urintest einschließlich qualitativer Identifizierung von Amphetaminen, Methamphetaminen, Methadon, Barbituraten, Benzodiazepinen, Kokain, Opi­aten, Methylendioxymeth­amphetamine, Phencyclidin, Tetrahydrocannabinol und trizyklischen Antidepressiva) oder Alkohol-Atemtest beim Screening. Hinweis: Ein einzelner wiederholter Test im Falle eines falsch positiven Ergebnisses ist für den Urintest auf Drogenmissbrauch nach Ermessen des Prüfers zulässig.
18. Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums, definiert als > 14 Standardgetränke pro Woche oder > 3 Standardgetränke an einem einzelnen Tag (wobei 1 Standardgetränk = 10 g Alkohol), innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
19. Nicht bereit oder nicht in der Lage, ab 72 Stunden vor der ersten Verabreichung des IP bis zum Ende der Studie auf alkohol- und koffeinhaltige Getränke oder Lebensmittel zu verzichten.
20. Nicht bereit, für mindestens 7 Tage vor der ersten IP-Verabreichung bis zum Ende der Studie auf Zigaretten oder nikotinhaltige Produkte (z. B. Zigarren, E-Zigaretten, Nikotinpflaster) zu verzichten, oder nach Ermessen des PI als nikotinabhängig angesehen. Hinweis: Teilnehmer, die als leichte oder gelegentliche Raucher gelten (definiert als ≤ 5 Zigaretten pro Woche), gelten als für die Studienteilnahme geeignet, müssen jedoch ebenfalls diese Einschränkungen einhalten.
21. Nicht bereit, anstrengende körperliche Betätigung (einschließlich Gewichtheben) ab 48 Stunden vor jedem Aufenthalt (an Tag -1, Tag 11 und Tag 28), während der stationären Aufenthalte und 48 Stunden vor jedem ambulanten Besuch (einschließlich des EOS-Besuchs) zu unterlassen.
22. Nicht in der Lage oder nicht bereit, eine fettreiche Mahlzeit zu sich zu nehmen.
23. Schwanger oder stillend.
24. Schlechter peripherer Venenzugang.
25. Alles, was nach Ansicht des PI die Sicherheit des Teilnehmers gefährden, die vollständige Teilnahme an der Studie verhindern oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen würde.