评估食物和质子泵抑制剂对健康成年参与者中 VRN101099 药代动力学影响的研究

纳入标准：

1. 男性或女性，年龄在18至65岁之间（包括签署知情同意书时）。
2. 总体健康状况良好，无重大病史，且在筛选期和/或首次使用IP前（由PI或其指定人员判断）体格检查未发现临床显著异常。
3. 筛选时BMI在≥18.0且≤32.0 kg/m²之间，体重≥50 kg。
4. 临床实验室检查值在检测实验室规定的正常范围内，除非PI或其指定人员认为不具有临床显著性。注意：对于超出范围的值，研究者可酌情在筛选期进行重复检测。
5. 女性参与者必须无生育能力，或者是具有生育能力的女性且发生异性性交时，必须同意从筛选期至末次IP给药后100天（即90天加IP的5个半衰期）使用可接受的高效避孕措施，并配合男性伴侣使用避孕套。
6. 男性参与者必须无生育能力，或者若与WOCBP发生性关系，必须同意从筛选期至末次IP给药后100天使用避孕套，并配合女性伴侣使用可接受的高效避孕措施。
7. 男性不得捐献精子，女性不得捐献卵母细胞，从首次IP给药至末次IP给药后至少100天（即90天加IP的5个半衰期）。
8. 能够并愿意按时前往CRU进行必要的访视。
9. 在研究性质得到解释后、任何研究程序开始前，能够并愿意提供书面知情同意。

排除标准：

1. 存在潜在的身体或心理医学状况，根据PI或其指定人员的意见，可能导致参与者无法遵守方案或按方案完成研究。这包括但不限于：可能影响药物吸收、分布、代谢或排泄的既往病史（例如肝/胆、肾脏、心血管、内分泌、呼吸、消化、血液、肿瘤[除外非黑色素瘤皮肤癌（已切除超过2年）和首次IP给药前5年以上已成功治愈的宫颈上皮内瘤变]、中枢神经系统、精神、肌肉骨骼疾病）或既往内科/外科病史（单纯阑尾切除术或疝修补术除外）。
2. 已知或怀疑存在可能干扰药物吸收的病症或严重胃肠道疾病（例如炎症性肠病、慢性腹泻、吸收不良综合征或既往影响吸收的胃肠道手术）。
3. 对IP或其成分有严重过敏或过敏样反应史，或对其敏感。
4. 对PPI有超敏反应和/或不耐受史。
5. 首次IP给药前6个月内需要使用肠外抗生素的感染史。
6. 首次IP给药前60天内献血≥400 mL或显著失血，首次IP给药前7天内捐献血浆，或首次IP给药前30天内捐献血小板。参与者还必须同意在研究期间以及末次IP给药后至少30天内不献血、血浆或血小板。
7. 筛选时12导联（三份）心电图异常，被PI或其指定人员认为具有临床意义；或筛选时基于三次读数平均值的QTcF（Fridericia公式）间期> 450 msec（男性）或> 470 msec（女性）。对于异常值，研究者可酌情在筛选期进行复查（每个参数一次）。
8. 筛选时生命体征异常被研究者判断为具有临床意义，包括收缩压>140 mmHg或<90 mmHg，舒张压>90 mmHg或<50 mmHg，或有症状性低血压史。若某项筛选值超出此范围，研究者可允许再次测量，每个参数可复查一次。资格判定应基于复查值。
9. 筛选时患有活动性肝病，或AST和/或ALT > 1.5×正常值上限。注意：对于超出范围的值，研究者可酌情在筛选期进行重复检测。
10. 基于慢性肾脏病流行病学合作研究（CKD-EPI）2021公式估算的肾小球滤过率（eGFR）≤80 mL/min/1.73 m²。
11. 筛选时丙型肝炎抗体（HCV）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性。
12. 在首次IP给药前14天内使用（或预期使用）任何处方药（激素避孕药除外；口服避孕药、长效植入激素、注射激素、阴道环或宫内节育器）；或在首次IP给药前7天内及研究期间使用任何非处方药、草药、补充剂或维生素。注意：简单的镇痛药（例如扑热息痛）经PI允许后可以使用，但应在药品说明书规定的推荐每日最高剂量内使用。
13. 从首次IP给药前30天至研究结束，使用任何已知为CYP3A4强效或中效抑制剂/诱导剂的药物、草药补充剂或食品（例如卡马西平、利福平、圣约翰草、酮康唑、银杏叶、葡萄柚、葡萄柚汁）。
14. 在首次IP给药前8周内使用PPI、组胺H2受体拮抗剂、钾竞争性酸阻滞剂或局部作用的抗酸剂，或研究期间需要这些药物（方案中计划使用的雷贝拉唑除外）。
15. 首次IP给药前4周内（至末次IP给药后14天）接种活疫苗。
16. 在首次IP给药前30天或产品的5个半衰期内（以较长者为准），以及研究期间，使用任何IP或研究医疗器械。
17. 筛选时毒理学筛查（尿液检测，包括定性识别安非他明、甲基安非他明、美沙酮、巴比妥类、苯二氮卓类、可卡因、阿片类、亚甲二氧基甲基安非他明、苯环利定、四氢大麻酚和三环类抗抑郁药）或酒精呼气试验阳性。注意：如果假阳性，按照研究者的判断，允许对药物滥用尿检进行一次复查。
18. 筛选前3个月内经常饮酒，定义为每周>14标准杯或单日>3标准杯（1标准杯=10克酒精）。
19. 不愿或不能从首次IP给药前72小时起至研究结束戒除含酒精和咖啡因的食物或饮料。
20. 不愿从首次IP给药前至少7天起至研究结束戒除香烟或含尼古丁产品（如雪茄、电子烟、尼古丁贴片），或根据PI判断存在尼古丁依赖。注意：轻中度吸烟者（定义为每周≤5支香烟）将有资格进入研究，但必须遵守这些限制。
21. 不愿在每次入院前48小时（第-1天、第11天和第28天）、住院期间以及任何门诊访视（包括EOS访视）前48小时内进行剧烈运动（包括举重）。
22. 无法或不愿食用高脂餐。
23. 怀孕或哺乳期。
24. 外周静脉通路不佳。
25. 研究认为可能危及参与者安全、妨碍完全参与研究或影响研究数据解释的任何情况。