Estudo para Avaliar o Efeito da Alimentação e de um Inibidor da Bomba de Protões na Farmacocinética de VRN101099 em Participantes Adultos Saudáveis

Critérios de Inclusão:

1. Homem ou mulher com idade entre 18 e 65 anos (inclusive no momento do consentimento informado).
2. Boa saúde geral, sem história médica significativa e sem anomalias clinicamente significativas no exame físico na Triagem e/ou antes da primeira administração do IP (a critério do PI ou seu representante).
3. IMC entre ≥ 18,0 e ≤ 32,0 kg/m2 e peso ≥ 50 kg na Triagem.
4. Valores laboratoriais clínicos dentro da normalidade, conforme especificado pelo laboratório de testes, a menos que considerados não clinicamente significativos pelo PI ou seu representante. Nota: A repetição do teste na Triagem é aceitável para valores fora do intervalo, a critério do Investigador.
5. As participantes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa ou ser incapazes de engravidar, ou, se forem mulheres com potencial para engravidar e tiverem relações sexuais heterossexuais, devem concordar em usar um método contracetivo altamente eficaz aceitável em conjunto com um preservativo para o parceiro masculino desde a Triagem até 100 dias após a última dose de IP (ou seja, 90 dias mais 5 meias-vidas do IP).
6. Os participantes do sexo masculino não devem ter potencial para engravidar, ou, se tiverem relações sexuais com mulheres com potencial para engravidar, devem concordar em usar um preservativo em conjunto com um método contracetivo altamente eficaz aceitável para a parceira desde a Triagem até 100 dias após a última dose do IP.
7. Os homens não devem doar esperma e as mulheres não devem doar óvulos desde a primeira dose de IP até pelo menos 100 dias após a última dose de IP (ou seja, 90 dias mais 5 meias-vidas do IP).
8. Capaz e disposto a comparecer às visitas necessárias ao CRU.
9. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito após a explicação da natureza do estudo e antes do início de qualquer procedimento do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Condição médica física ou psicológica subjacente que, na opinião do PI ou seu representante, tornaria improvável que o participante cumprisse o protocolo ou concluísse o estudo conforme o protocolo. Isto inclui, mas não se limita a: histórias médicas (por exemplo, hepática/biliar, renal, cardiovascular, endócrina, respiratória, digestiva, hematológica, oncológica [excepto carcinoma de pele não melanomatoso, excisado há mais de 2 anos e neoplasia intraepitelial cervical que foi curada com sucesso há mais de 5 anos antes da primeira administração do IP], sistema nervoso central, psiquiátrica, musculosquelética) ou histórias médicas/cirúrgicas anteriores que possam afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do fármaco (excluindo apendicectomia simples ou herniorrafia).
2. Participantes com condições conhecidas ou suspeitas ou distúrbios gastrointestinais significativos que possam interferir na absorção do fármaco (por exemplo, doença inflamatória intestinal, diarreia crónica, síndromes de má absorção ou cirurgia gastrointestinal anterior que afete a absorção).
3. História de reações alérgicas graves ou anafiláticas, ou sensibilidade ao IP ou seus constituintes.
4. História de hipersensibilidade e/ou intolerância a IBP.
5. História de infeções que necessitaram de antibióticos parentéricos nos 6 meses anteriores à primeira administração do IP.
6. Dádivas de sangue ≥ 400 mL ou perda significativa de sangue nos 60 dias anteriores à primeira administração do produto experimental (IP), dádiva de plasma nos 7 dias anteriores à primeira administração de IP, ou dádiva de plaquetas nos 30 dias anteriores à primeira administração de IP. Os participantes também devem concordar em não doar sangue, plasma ou plaquetas durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose de IP.
7. Resultados anormais no ECG de 12 derivações (triplicado) na Triagem considerados clinicamente significativos pelo PI ou seu representante; ou intervalo QTcF (fórmula de Fridericia) na Triagem > 450 mseg para homens ou > 470 mseg para mulheres com base na média das 3 leituras. A repetição do teste na Triagem é aceitável para valores anómalos a critério do Investigador (uma vez por parâmetro).
8. Resultados anómalos de sinais vitais na Triagem que são considerados clinicamente significativos pelo Investigador Principal (PI) ou seu representante, incluindo pressão arterial sistólica >140 mmHg ou < 90 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg ou < 50 mmHg, ou história de hipotensão sintomática. Se um valor de triagem estiver fora destes limites, é permitida a repetição da medição a critério do Investigador, com uma reavaliação permitida por parâmetro. A elegibilidade deve basear-se no valor repetido.
9. Doença hepática ativa, ou AST e/ou ALT > 1,5 × limite superior do normal na Triagem. Nota: A repetição do teste na Triagem é aceitável para valores fora do intervalo a critério do Investigador.
10. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≤ 80 mL/min/1,73 m2 com base na fórmula Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 2021.
11. Teste positivo para anticorpo da hepatite C (HCV), antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH) na Triagem.
12. Uso (ou uso previsto) de qualquer medicamento sujeito a receita médica (exceto contraceção hormonal; pílulas contracetivas orais, hormonas implantáveis de longa duração, hormonas injetáveis, anel vaginal ou dispositivo intrauterino), nos 14 dias anteriores à primeira administração do IP; ou uso de qualquer medicamento de venda livre, remédios à base de plantas, suplementos ou vitaminas nos 7 dias anteriores à primeira administração de IP e durante o estudo. Nota: Analgésicos simples (por exemplo, paracetamol) podem ser permitidos a critério do PI, desde que sejam utilizados dentro das doses máximas diárias recomendadas conforme especificado na bula.
13. Uso de quaisquer medicamentos, suplementos à base de plantas ou alimentos conhecidos por serem inibidores/indutores fortes ou moderados do CYP3A4 (por exemplo, carbamazepina, rifampicina, hipericão, cetoconazol, ginkgo biloba, toranja, sumo de toranja) desde 30 dias antes da primeira administração de IP até ao final do estudo.
14. Uso de IBP, antagonistas dos recetores H2 da histamina, bloqueadores ácidos competitivos do potássio ou antiácidos de ação local nas 8 semanas anteriores à primeira dose de IP, ou necessidade destes medicamentos durante o estudo (exceto para o uso planeado de rabeprazol especificado no protocolo).
15. Vacinação com vacina viva nas 4 semanas anteriores à primeira administração de IP (e até 14 dias após a última dose de IP).
16. Uso de qualquer IP ou dispositivo médico experimental nos 30 dias anteriores à primeira administração de IP, ou 5 meias-vidas do produto (o que for mais longo), e durante o estudo.
17. Painel de rastreio toxicológico positivo (teste de urina incluindo identificação qualitativa de anfetaminas, metanfetaminas, metadona, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína, opiáceos, metilenodioximetanfetamina, fenciclidina, tetrahidrocanabinol e antidepressivos tricíclicos), ou teste de álcool no ar expirado na Triagem. Nota: Um único teste de repetição em caso de falso positivo é permitido para o teste de drogas de abuso na urina a critério do Investigador.
18. História de consumo regular de álcool definido como > 14 bebidas padrão por semana ou > 3 bebidas padrão em qualquer dia único (onde 1 bebida padrão = 10 g de álcool) nos 3 meses anteriores à Triagem.
19. Não querer ou não poder abster-se do consumo de álcool e alimentos ou bebidas contendo cafeína a partir de 72 horas antes da primeira administração de IP e até ao final do estudo.
20. Não querer abster-se de cigarros ou produtos que contenham nicotina (por exemplo, charutos, vaporizadores, adesivos de nicotina) durante pelo menos 7 dias antes da primeira administração de IP até ao final do estudo, ou ser considerado dependente de nicotina a critério do PI. Nota: Os participantes considerados fumadores ligeiros ou sociais (definidos como ≤ 5 cigarros por semana) serão considerados elegíveis para entrada no estudo, mas devem também aderir a estas restrições.
21. Não querer abster-se de exercício físico extenuante (incluindo levantamento de pesos) a partir de 48 horas antes de cada admissão (no Dia -1, Dia 11 e Dia 28), durante as estadias em internamento, e durante 48 horas antes de qualquer visita em ambulatório (incluindo a visita EOS).
22. Incapaz ou não disposto a consumir uma refeição rica em gordura.
23. Grávida ou a amamentar.
24. Mau acesso venoso periférico.
25. Qualquer coisa que o PI considere que possa comprometer a segurança do participante, impedir a participação completa no estudo ou comprometer a interpretação dos dados do estudo.