Onderzoek naar het effect van voedsel en een protonpompremmer op de farmacokinetiek van VRN101099 bij gezonde volwassen deelnemers

Inclusiecriteria:
<\/p>

1. Mannen of vrouwen in de leeftijd van 18 tot 65 jaar (inclusief op het moment van geïnformeerde toestemming).<\/li>
2. In goede algemene gezondheid, zonder significante medische voorgeschiedenis, en zonder klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek bij screening en\/of vóór de eerste toediening van IP (naar goeddunken van PI of aangewezen persoon).<\/li>
3. BMI tussen ≥ 18,0 en ≤ 32,0 kg\/m2 en gewicht ≥ 50 kg bij screening.<\/li>
4. Klinisch laboratoriumwaarden binnen normale grenzen zoals gespecificeerd door het testlaboratorium, tenzij beoordeeld als niet klinisch significant door de PI of aangewezen persoon.\nOpmerking: Herhaald testen bij screening is acceptabel voor waarden buiten het bereik, naar goeddunken van de onderzoeker.<\/li>
5. Vrouwelijke deelnemers moeten niet vruchtbaar zijn of, indien zij een vrouw in de vruchtbare leeftijd zijn en heteroseksuele geslachtsgemeenschap hebben, moeten zij ermee instemmen een aanvaardbare, zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken in combinatie met een condoom voor de mannelijke partner, vanaf screening tot 100 dagen na de laatste dosis IP (d.w.z. 90 dagen plus 5 halfwaardetijden van het IP).<\/li>
6. Mannelijke deelnemers mogen geen kinderwens hebben of, indien zij seksuele relaties hebben met vrouwen in de vruchtbare leeftijd, moeten zij ermee instemmen een condoom te gebruiken in combinatie met een aanvaardbare, zeer effectieve anticonceptiemethode voor de vrouwelijke partner van screening tot 100 dagen na de laatste dosis van het IP.<\/li>
7. Mannen mogen geen sperma doneren en vrouwen mogen geen eicellen doneren vanaf de eerste dosis IP tot ten minste 100 dagen na de laatste dosis IP (d.w.z. 90 dagen plus 5 halfwaardetijden van het IP).<\/li>
8. In staat en bereid om de benodigde bezoeken aan de CRU bij te wonen.<\/li>
9. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en vóór aanvang van onderzoeksprocedures.<\/li><\/ol>

   Uitsluitingscriteria:
   <\/p>

   1. Onderliggende fysieke of psychologische medische aandoening die, naar de mening van de PI of aangewezen persoon, het onwaarschijnlijk maakt dat de deelnemer het protocol naleeft of het onderzoek voltooit volgens protocol.\nDit omvat maar is niet beperkt tot: medische voorgeschiedenis (bijv. lever\/gal, nier, cardiovasculair, endocrien, respiratoir, digestief, hematologisch, oncologisch [behalve niet-melanoma huidkanker, meer dan 2 jaar geleden verwijderd, en cervicale intra-epitheliale neoplasie die meer dan 5 jaar voor de eerste toediening van IP succesvol is genezen], centraal zenuwstelsel, psychiatrisch, musculoskeletaal) of eerdere medische\/chirurgische voorgeschiedenis die de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van geneesmiddelen kan beïnvloeden (behalve eenvoudige appendectomie of herniorafie).<\/li>
   2. Deelnemers met bekende of vermoede aandoeningen of significante gastro-intestinale stoornissen die de geneesmiddelabsorptie kunnen verstoren (bijv. inflammatoire darmziekte, chronische diarree, malabsorptiesyndromen of eerdere gastro-intestinale chirurgie die de absorptie beïnvloedt).<\/li>
   3. Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties, of overgevoeligheid voor het IP of de bestanddelen ervan.<\/li>
   4. Geschiedenis van overgevoeligheid en\/of intolerantie voor PPI's.<\/li>
   5. Geschiedenis van infecties die parenterale antibiotica vereisen binnen 6 maanden voor de eerste toediening van IP.<\/li>
   6. Bloeddonaties van ≥ 400 ml of significant bloedverlies binnen 60 dagen voor de eerste toediening van onderzoeksproduct (IP), plasmadonatie binnen 7 dagen voor de eerste toediening van IP, of trombocytendonatie binnen 30 dagen voor de eerste toediening van IP.\nDeelnemers moeten ook instemmen om geen bloed, plasma of bloedplaatjes te doneren tijdens het onderzoek en tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis IP.<\/li>
   7. Afwijkende bevindingen op 12-afleidingen (triplicaat) ECG bij screening die door de PI of aangewezen persoon als klinisch significant worden beschouwd; of een QTcF (Fridericia-formule) interval bij screening van > 450 msec voor mannen of > 470 msec voor vrouwen op basis van het gemiddelde van de 3 metingen.\nHerhaald testen bij screening is acceptabel voor afwijkende waarden naar goeddunken van de onderzoeker (eenmaal per parameter).<\/li>
   8. Afwijkende vitale voedingsbevindingen bij screening die door de hoofdonderzoeker (PI) of aangewezen persoon als klinisch significant worden beschouwd, inclusief systolische bloeddruk > 140 mmHg of < 90 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg of < 50 mmHg, of een geschiedenis van symptomatische hypotensie.\nAls een screeningswaarde buiten deze grenzen valt, is een herhaalde meting toegestaan naar goeddunken van de onderzoeker, met één herhaalde beoordeling per parameter.\nDe geschiktheid moet gebaseerd zijn op de herhaalde waarde.<\/li>
   9. Actieve leverziekte, of AST en\/of ALT > 1,5 × bovengrens van normaal bij screening.\nOpmerking: Herhaald testen bij screening is acceptabel voor waarden buiten het bereik, naar goeddunken van de onderzoeker.<\/li>
   10. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van ≤ 80 ml\/min\/1,73 m2 op basis van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 2021-formule.<\/li>
   11. Positieve test voor hepatitis C-antilichaam (HCV), hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam bij screening.<\/li>
   12. Gebruik van (of verwacht gebruik van) alle voorgeschreven medicijnen (behalve hormonale anticonceptie; orale anticonceptiepillen, langwerkende implanteerbare hormonen, injecteerbare hormonen, een vaginale ring of een spiraaltje) binnen 14 dagen voor de eerste toediening van het IP; of gebruik van alle vrij verkrijgbare medicijnen, kruidenremedies, supplementen of vitamines binnen 7 dagen voor de eerste toediening van IP en tijdens de studie.\nOpmerking: Eenvoudige pijnmedicatie (bijv. paracetamol) is mogelijk toegestaan naar goeddunken van de PI, op voorwaarde dat het wordt gebruikt binnen de aanbevolen maximale dagelijkse dosering zoals gespecificeerd in de bijsluiter.<\/li>
   13. Gebruik van alles middelen, kruidensupplementen of voedingsmiddelen die bekend staan als sterke of matige remmers\/inductoren van CYP3A4 (bijv. carbamazepine, rifampicine, sint-janswort, ketoconazol, ginkgo biloba, grapefruit, grapefruitsap) van binnen 30 dagen voor de eerste toediening van IP tot het einde van het onderzoek.<\/li>
   14. Gebruik van PPI's, histamine (H)2-blokkers, kalium-concurrerende zuurblokkers of lokaal werkende antacida binnen 8 weken voor de eerste dosis IP, of het vereisen van deze medicijnen tijdens het onderzoek (behalve het geplande gebruik van rabeprazol zoals gespecificeerd in het protocol).<\/li>
   15. Vaccinatie met levend vaccin binnen 4 weken voor de eerste toediening van IP (en tot 14 dagen na de laatste dosis IP).<\/li>
   16. Gebruik van enig IP of onderzoek medisch hulpmiddel binnen 30 dagen voor de eerste toediening van IP, of 5 halfwaardetijden van het product (welke het langst is), en tijdens de loop van het onderzoek.<\/li>
   17. Positieve toxicologiescreening (urinetest inclusief kwalitatieve identificatie van amfetamines, metamfetamines, methadon, barbituraten, benzodiazepines, cocaïne, opiaten, methyleendioxymetamfetamine, fencyclidine, tetrahydrocannabinol en tricyclische antidepressiva), of alcoholblaastest bij screening.\nOpmerking: Een enkele herhaalde test bij een vals positief resultaat is toegestaan voor de urine-drugstest naar goeddunken van de onderzoeker.<\/li>
   18. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik gedefinieerd als > 14 standaardglazen per week of > 3 standaardglazen op één dag (waarbij 1 standaardglas = 10 gram alcohol) binnen 3 maanden voor screening.<\/li>
   19. Onwillig of niet in staat om het gebruik van alcohol en cafeïnevattende voeding of drankjes te staken vanaf 72 uur voor de eerste toediening van IP tot het einde van het onderzoek.<\/li>
   20. Onwillig om sigaretten of nicotine-bevottende producten (bijv. sigaren, e-sigaretten, nicotinepleisters) ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste IP-toediening tot het einde van het onderzoek te gebruiken, of wordt naar goeddunken van de PI als nicotineafhankelijk beschouwd.\nOpmerking: Deelnemers die als lichte of sociale rokers worden beschouwd (gedefinieerd als ≤ 5 sigaretten per week) komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek, maar moeten deze beperkingen ook naleven.<\/li>
   21. Onwillig om intensieve inspanning (inclusief gewichtheffen) te vermijden van 48 uur voor elke opname (op Dag -1, Dag 11 en Dag 28), tijdens de kliniekopnames en 48 uur voor elk poliklinisch bezoek (inclusief het EOS bezoek).<\/li>
   22. Niet in staat of onwillig om een vetrijke maaltijd te consumeren.<\/li>
   23. Zwangere of lacterende deelnemers.<\/li>
   24. Slechte perifere veneuze toegang.<\/li>
   25. Alles wat de PI beschouwt als een risico voor de veiligheid van de deelnemer, als belemmering voor volledige deelname aan het onderzoek, of dat de interpretatie van onderzoeksgegevens in gevaar brengt.<\/li><\/ol>