Studie för att utvärdera effekten av föda och en protonpumpshämmare på farmakokinetiken för VRN101099 hos friska vuxna deltagare

Inklusionskriterier:<\/p>

1. Man eller kvinna i åldern 18 till 65 år (inklusive vid tidpunkten för informerat samtycke).<\/li>
2. God allmänhälsa, utan signifikant medicinsk historia och inga kliniskt signifikanta avvikelser vid fysisk undersökning vid screening och\/eller före första administrering av IP (enligt utredarens eller utsedd persons bedömning).<\/li>
3. BMI mellan ≥ 18,0 och ≤ 32,0 kg\/m2 och vikt ≥ 50 kg vid screening.<\/li>
4. Kliniska laboratorievärden inom normalområdet enligt testlaboratoriet, såvida de inte anses vara kliniskt insignifikanta av utredaren eller utsedd person.
   Obs: Upprepad testning vid screening är acceptabelt för värden utanför intervallet enligt utredarens bedömning.<\/li>
5. Kvinnliga deltagare måste antingen inte vara i fertil ålder eller, om de är i fertil ålder och har heterosexuellt samlag, måste de samtycka till att använda en acceptabel, mycket effektiv preventivmetod tillsammans med kondom för manlig partner från screening till 100 dagar efter sista dosen av IP (dvs. 90 dagar plus 5 halveringstider av IP).<\/li>
6. Manliga deltagare måste inte vara i fertil ålder eller, om de har sexuella relationer med WOCBP, måste de samtycka till att använda kondom tillsammans med en acceptabel, mycket effektiv preventivmetod för kvinnlig partner från screening till 100 dagar efter sista dosen av IP.<\/li>
7. Män får inte donera spermier och kvinnor får inte donera ägg från första dosen av IP till minst 100 dagar efter sista dosen av IP (dvs. 90 dagar plus 5 halveringstider av IP).<\/li>
8. Kan och vill närvara vid nödvändiga besök på CRU.<\/li>
9. Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke efter att studiens natur har förklarats och innan några studieförfaranden påbörjas.<\/li><\/ol>

   Exklusionskriterier:<\/p>

   1. Underliggande fysiskt eller psykiskt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens eller utsedd persons bedömning, skulle göra det osannolikt att deltagaren följer protokollet eller slutför studien enligt protokollet.
      Detta inkluderar men är inte begränsat till: medicinsk historik (t.ex. lever\/gallvägar, njurar, hjärt\/kärl, endokrina, andningsvägar, matsmältning, hematologiska, onkologiska [förutom icke-melanom hudcancer, exciderad för mer än 2 år sedan och cervikal intraepitelial neoplasi som framgångsrikt botats mer än 5 år före första administreringen av IP], centrala nervsystemet, psykiatriska, muskuloskeletala) eller tidigare medicinsk\/kirurgisk historia som kan påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring (förutom enkel appendektomi eller herniorrafi).<\/li>
   2. Deltagare med kända eller misstänkta tillstånd eller betydande gastrointestinala störningar som kan störa läkemedelsabsorption (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom, kronisk diarré, malabsorptionssyndrom eller tidigare gastrointestinal kirurgi som påverkar absorption).<\/li>
   3. Historia av svåra allergiska eller anafylaktiska reaktioner, eller känslighet för IP eller dess beståndsdelar.<\/li>
   4. Historia av överkänslighet och\/eller intolerans mot PPI.<\/li>
   5. Historia av infektioner som kräver parenterala antibiotika inom 6 månader före första administreringen av IP.<\/li>
   6. Bloddonationer ≥ 400 mL eller betydande blodförlust inom 60 dagar före första administreringen av IP, plasma-donation inom 7 dagar före första administreringen av IP, eller trombocyt-donation inom 30 dagar före första administreringen av IP.
      Deltagare måste också samtycka till att inte donera blod, plasma eller trombocyter under studien och i minst 30 dagar efter sista dosen av IP.<\/li>
   7. Abnormala fynd på 12-avlednings (triplikat) EKG vid screening som av utredaren eller utsedd person anses vara kliniskt signifikanta; eller har ett QTcF-intervall (Fridericias formel) vid screening på > 450 msek för män eller > 470 msek för kvinnor baserat på medelvärdet av de 3 avläsningarna.
      Upprepad testning vid screening är acceptabelt för abnormala värden enligt utredarens bedömning (en gång per parameter).<\/li>
   8. Abnormala vitala tecken vid screening som anses vara kliniskt signifikanta av huvudutredaren (PI) eller utsedd person, inklusive systoliskt blodtryck >140 mmHg eller < 90 mmHg, diastoliskt blodtryck > 90 mmHg eller < 50 mmHg, eller historia av symtomatisk hypotoni.
      Om ett screeningvärde ligger utanför dessa gränser, tillåts upprepad mätning enligt utredarens bedömning, med en upprepad bedömning per parameter.
      Behörighet bör baseras på det upprepade värdet.<\/li>
   9. Aktiv leversjukdom, eller ASAT och\/eller ALAT > 1,5 × övre normalgräns vid screening.
      Obs: Upprepad testning vid screening är acceptabelt för värden utanför intervallet enligt utredarens bedömning.<\/li>
   10. Beräknad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≤ 80 mL\/min\/1,73 m2 baserat på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 2021 formeln.<\/li>
   11. Positivt test för antikroppar mot hepatit C (HCV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) vid screening.<\/li>
   12. Användning av (eller förväntad användning av) några receptbelagda läkemedel (förutom hormonell preventivmedel; p-piller, långtidsverkande implantat med hormoner, injicerbara hormoner, vaginalring eller intrauterin enhet) inom 14 dagar före första administreringen av IP; eller användning av receptfria läkemedel, växtbaserade botemedel, kosttillskott eller vitaminer inom 7 dagar före första administreringen av IP och under studiens gång.
       Obs: Enkel analgetika (t.ex. paracetamol) kan tillåtas enligt utredarens bedömning, förutsatt att de används inom rekommenderade maximala dagliga doser enligt bipacksedeln.<\/li>
   13. Användning av några läkemedel, växtbaserade tillskott eller livsmedel som är kända för att vara starka eller måttliga hämmare\/inducerare av CYP3A4 (t.ex. karbamazepin, rifampin, johannesört, ketokonazol, ginkgo biloba, grapefrukt, grapefruktjuice) inom 30 dagar före första administreringen av IP till slutet av studien.<\/li>
   14. Användning av PPI, histamin (H)2-blockerare, kaliumkonkurrerande syrablockerare eller lokalt verkande antacida inom 8 veckor före första dosen av IP, eller behov av dessa läkemedel under studien (förutom planerad användning av rabeprazol enligt protokollet).<\/li>
   15. Vaccination med levande vaccin inom 4 veckor före första administreringen av IP (och upp till 14 dagar efter sista dosen av IP).<\/li>
   16. Användning av något IP eller prövningsmedicinskt instrument inom 30 dagar före första administreringen av IP, eller 5 halveringstider av produkten (det som är längst), och under studiens gång.<\/li>
   17. Positiv toxikologisk screeningpanel (urintest inklusive kvalitativ identifiering av amfetaminer, metamfetaminer, metadon, barbiturater, bensodiazepiner, kokain, opiater, metylendioximetamfetamin, fencyklidin, tetrahydrocannabinol och tricykliska antidepressiva) eller alkoholutandningstest vid screening.
       Obs: Ett enda upprepat test vid falskt positivt är tillåtet för urintestet för missbruk enligt utredarens bedömning.<\/li>
   18. Historia av regelbunden alkoholkonsumtion definierad som > 14 standardglas per vecka eller > 3 standardglas någon enskild dag (där 1 standardglas = 10 g alkohol) inom 3 månader före screening.<\/li>
   19. Ovillig eller oförmögen att avstå från konsumtion av alkohol och koffeinhaltig mat eller dryck från 72 timmar före första administreringen av IP till slutet av studien.<\/li>
   20. Ovillig att avstå från cigaretter eller nikotinhaltiga produkter (t.ex. cigarrer, vapes, nikotinplåster) i minst 7 dagar före första administreringen av IP till slutet av studien, eller anses vara nikotinberoende enligt utredarens bedömning.
       Obs: Deltagare som anses vara lätta eller sociala rökare (definierade som ≤ 5 cigaretter per vecka) kommer att anses vara kvalificerade för inträde i studien men måste också följa dessa restriktioner.<\/li>
   21. Ovillig att avstå från ansträngande träning (inklusive tyngdlyftning) från 48 timmar före varje inläggning (dag -1, dag 11 och dag 28), under slutenvårdsvistelser och i 48 timmar före varje öppenvårdsbesök (inklusive EOS-besök).<\/li>
   22. Oförmögen eller ovillig att konsumera fettreik måltid.<\/li>
   23. Gravid eller ammar.<\/li>
   24. Dålig perifer venåtkomst.<\/li>
   25. Något som utredaren anser kan äventyra deltagarens säkerhet, förhindra fullständigt deltagande i studien eller äventyra tolkning av studiedata.<\/li><\/ol>