Studie for å evaluere effekten av mat og en protonpumpehemmer på farmakokinetikken til VRN101099 hos friske voksne deltakere

Inklusjonskriterier:<\/p>

1. Mann eller kvinne i alderen 18 til 65 år (inkludert ved informert samtykke).<\/li>
2. God generell helse, uten signifikant medisinsk historie, og ingen klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøkelse ved screening og\/eller før første administrering av IP (etter PI eller dennes representants skjønn).<\/li>
3. BMI mellom ≥ 18,0 og ≤ 32,0 kg\/m2 og vekt ≥ 50 kg ved screening.<\/li>
4. Kliniske laboratorieverdier innenfor normalområdet spesifisert av testlaboratoriet, med mindre de vurderes som ikke klinisk signifikante av PI eller dennes representant.<\/li>
5. Kvinnelige deltakere må enten ikke være i fertil alder, eller hvis de er kvinner i fertil alder og har heterofile samleie, må de samtykke i å bruke en akseptabel, svært effektiv prevensjonsmetode sammen med kondom for den mannlige partneren fra screening til 100 dager etter siste dose av IP (dvs. 90 dager pluss 5 halveringstider av IP).<\/li>
6. Mannlige deltakere må ikke være fertile, eller hvis de har seksuell omgang med kvinner i fertil alder, må de samtykke i å bruke kondom sammen med en akseptabel, svært effektiv prevensjonsmetode for den kvinnelige partneren fra screening til 100 dager etter siste dose av IP.<\/li>
7. Menn må ikke donere sæd og kvinner må ikke donere egg fra første dose av IP til minst 100 dager etter siste dose av IP (dvs. 90 dager pluss 5 halveringstider av IP).<\/li>
8. Kan og vil delta på nødvendige besøk til CRU.<\/li>
9. Kan og vil gi skriftlig informert samtykke etter at studiens art er forklart og før oppstart av eventuelle studieprosedyrer.<\/li><\/ol>

   Eksklusjonskriterier:<\/p>

   1. Underliggende fysisk eller psykisk medisinsk tilstand som, etter PI eller dennes representants mening, vil gjøre det usannsynlig at deltakeren følger protokollen eller fullfører studien i henhold til protokollen.<\/li>
   2. Deltakere med kjente eller mistenkte tilstander eller betydelige gastrointestinale lidelser som kan forstyrre legemiddelabsorpsjonen (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, kronisk diaré, malabsorpsjonssyndromer eller tidligere gastrointestinal kirurgi som påvirker absorpsjonen).<\/li>
   3. Historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner, eller overfølsomhet overfor IP eller dets bestanddeler.<\/li>
   4. Historie med overfølsomhet og\/eller intoleranse overfor PPI-er.<\/li>
   5. Historie med infeksjoner som krevde parenterale antibiotika innen 6 måneder før første administrering av IP.<\/li>
   6. Bloddonasjoner på ≥ 400 mL eller betydelig blodtap innen 60 dager før første administrering av undersøkelsesprodukt (IP), plasmadonasjon innen 7 dager før første administrering av IP, eller blodplatedonasjon innen 30 dager før første administrering av IP.<\/li>
   7. Unormale funn på 12-avlednings (triplikat) EKG ved screening som av PI eller dennes representant anses som klinisk signifikante; eller har et QTcF (Fridericias formel) intervall ved screening på > 450 msek for menn eller > 470 msek for kvinner basert på gjennomsnittet av de 3 avlesningene.<\/li>
   8. Unormale funn av vitale tegn ved screening som av hovedetterforsker (PI) eller dennes representant anses som klinisk signifikante, inkludert systolisk blodtrykk >140 mmHg eller < 90 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg eller < 50 mmHg, eller historie med symptomatisk hypotensjon.<\/li>
   9. Aktiv leversykdom, eller ASAT og\/eller ALAT > 1,5 × øvre normalgrense ved screening.<\/li>
   10. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på ≤ 80 mL\/min\/1,73 m2 basert på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 2021-formelen.<\/li>
   11. Positiv test for hepatitt C-antistoff (HCV), hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoff ved screening.<\/li>
   12. Bruk av (eller forventet bruk av) reseptbelagte legemidler (annet enn hormonell prevensjon; p-piller, langtidsvirkende implanterbare hormoner, injiserbare hormoner, vaginalring eller intrauterin enhet) innen 14 dager før første administrering av IP.<\/li>
   13. Bruk av legemidler, urtetilskudd eller matvarer som er kjent for å være sterke eller moderate hemmere\/induktorer av CYP3A4 (f.eks. karbamazepin, rifampin, johannesurt, ketokonazol, ginkgo biloba, grapefrukt, grapefruktjuice) innen 30 dager før første administrering av IP til slutten av studien.<\/li>
   14. Bruk av PPI-er, histamin (H)2-blokkere, kaliumkonkurrerende syreblokkere eller lokaltvirkende antacida innen 8 uker før første dose av IP, eller behov for disse medisinene under studien (unntatt planlagt bruk av rabeprazol spesifisert i protokollen).<\/li>
   15. Vaksinasjon med en levende vaksine innen 4 uker før første administrering av IP (og frem til 14 dager etter siste dose av IP).<\/li>
   16. Bruk av undersøkelsesprodukt (IP) eller undersøkelsesmedisinsk utstyr innen 30 dager før første administrering av IP, eller 5 halveringstider av produktet (det som er lengst), og i løpet av studien.<\/li>
   17. Positiv toksikologisk screening (urinprøve som inkluderer kvalitativ identifikasjon av amfetamin, metamfetamin, metadon, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, opiater, metylendioksymetamfetamin, fencyklidin, tetrahydrocannabinol og trisykliske antidepressiva), eller alkoholpustetest ved screening.<\/li>
   18. Historie med regelmessig alkoholinntak definert som > 14 standarddrikker per uke eller > 3 standarddrikker på en enkelt dag (hvor 1 standarddrikk = 10 g alkohol) innen 3 måneder før screening.<\/li>
   19. Uvillig eller ute av stand til å avstå fra inntak av alkohol og koffeinholdig mat eller drikke fra 72 timer før første administrering av IP og frem til slutten av studien.<\/li>
   20. Uvillig til å avstå fra sigaretter eller nikotinholdige produkter (f.eks. sigarer, e-sigaretter, nikotinplaster) i minst 7 dager før første IP-administrering til slutten av studien, eller anses å være nikotinavhengig etter PIs skjønn.<\/li>
   21. Uvillig til å avstå fra anstrengende trening (inkludert styrkeløft) fra 48 timer før hver innleggelse (på dag -1, dag 11 og dag 28), under oppholdet, og i 48 timer før eventuelle polikliniske besøk (inkludert EOS-besøk).<\/li>
   22. Kan ikke eller vil ikke innta et fettrikt måltid.<\/li>
   23. Gravid eller ammer.<\/li>
   24. Dårlig perifer venøs tilgang.<\/li>
   25. Alt som PI anser for å kunne sette deltakerens sikkerhet i fare, hindre full deltakelse i studien eller kompromittere tolkning av studiedata.<\/li><\/ol>