Undersøgelse til evaluering af effekten af mad og en protonpumpehæmmer på farmakokinetikken af VRN101099 hos raske voksne deltagere

Inklusionskriterier:<\/p>

1. Mand eller kvinde i alderen 18 til 65 år (inklusive på tidspunktet for informeret samtykke).<\/li>
2. I god almen sundhedstilstand uden signifikant sygehistorie og uden klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøgelse ved screening og\/eller før første administration af IP (efter PI's eller dennes udpegedes skøn).<\/li>
3. BMI mellem ≥ 18,0 og ≤ 32,0 kg\/m2 og vægt ≥ 50 kg ved screening.<\/li>
4. Kliniske laboratorieværdier inden for normalområdet som specificeret af testlaboratoriet, medmindre de vurderes som ikke klinisk signifikante af PI eller dennes udpegede. Bemærk: Gentestning ved screening er acceptabel for værdier uden for området efter investigators skøn.<\/li>
5. Kvindelige deltagere skal enten ikke være i den fertile alder, eller hvis de er kvinder i den fertile alder og har heteroseksuelt samleje, skal de acceptere at bruge en acceptabel, yderst effektiv præventionsmetode i kombination med kondom til den mandlige partner fra screening til 100 dage efter sidste dosis IP (dvs. 90 dage plus 5 halveringstider af IP).<\/li>
6. Mandlige deltagere må ikke være fertile, eller hvis de har seksuelle relationer med WOCBP, skal de acceptere at bruge kondom i kombination med en acceptabel, yderst effektiv præventionsmetode til den kvindelige partner fra screening til 100 dage efter sidste dosis IP.<\/li>
7. Mænd må ikke donere sæd, og kvinder må ikke donere æg fra første dosis IP til mindst 100 dage efter sidste dosis IP (dvs. 90 dage plus 5 halveringstider af IP).<\/li>
8. Villig og i stand til at deltage i nødvendige besøg på CRU.<\/li>
9. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke efter, at studiets natur er blevet forklaret, og før påbegyndelse af eventuelle studieprocedurer.<\/li><\/ol>

   Eksklusionskriterier:<\/p>

   1. Underliggende fysisk eller psykisk medicinsk tilstand, der efter PI's eller dennes udpegedes mening gør det usandsynligt, at deltageren kan overholde protokollen eller gennemføre studiet i henhold til protokollen. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til: medicinske historier (f.eks. lever\/galdeveje, nyre, kardiovaskulære, endokrine, respiratoriske, fordøjelses-, hæmatologiske, onkologiske [undtagen non-melanom hudkræft, fjernet mere end 2 år siden, og cervikal intraepitelial neoplasia, der er blevet helbredt mere end 5 år før første administration af IP], centralnervesystem, psykiatriske, muskuloskeletale) eller tidligere medicinske\/kirurgiske historier, der kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse (eksklusive simpel appendektomi eller herniorrafi).<\/li>
   2. Deltagere med kendte eller formodede tilstande eller betydelige gastrointestinale lidelser, der kan forstyrre lægemiddelabsorption (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, kronisk diarré, malabsorptionssyndromer eller tidligere gastrointestinal kirurgi, der påvirker absorption).<\/li>
   3. Historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner eller overfølsomhed over for IP eller dets bestanddele.<\/li>
   4. Historie med overfølsomhed og\/eller intolerance over for PPI'er.<\/li>
   5. Infektioner, der kræver parenterale antibiotika inden for 6 måneder før første administration af IP.<\/li>
   6. Bloddonationer ≥ 400 mL eller betydeligt blodtab inden for 60 dage før første administration af forsøgsprodukt (IP), plasmadonation inden for 7 dage før første administration af IP eller blodpladedonation inden for 30 dage før første administration af IP. Deltagere skal også acceptere ikke at donere blod, plasma eller blodplader under studiet og i mindst 30 dage efter sidste dosis IP.<\/li>
   7. Abnorme fund på 12-aflednings (triplikat) EKG ved screening, der af PI eller dennes udpegede anses for klinisk signifikante; eller QTcF-interval (Fridericias formel) ved screening > 450 msek for mænd eller > 470 msek for kvinder baseret på gennemsnittet af de 3 aflæsninger. Gentestning ved screening er acceptabel for unormale værdier efter investigators skøn (én gang pr. parameter).<\/li>
   8. Unormale vitale tegn ved screening, der anses for klinisk signifikante af Principal Investigator (PI) eller dennes udpegede, herunder systolisk blodtryk >140 mmHg eller < 90 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg eller < 50 mmHg eller historie med Symptomatisk hypotension. Hvis en screeningsværdi falder uden for disse grænser, er gentagen måling tillad efter investigators skøn, med én gentagen vurdering tilladt pr. parameter. Berettigelse bør baseres på gentagelsesværdien.<\/li>
   9. Aktiv leversygdom eller AST og\/eller ALT > 1,5 × øvre normalgrænse ved screening. Bemærk: Gentestning ved screening er acceptabel for værdier uden for området efter investigators skøn.<\/li>
   10. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≤ 80 mL\/min\/1,73 m2 baseret på CKD-EPI 2021-formlen.<\/li>
   11. Positiv test for hepatitis C-antistof (HCV), hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller human immundefektvirus (HIV)-antistof ved screening.<\/li>
   12. Brug af (eller forventet brug af) recep pligtig medicin (undtagen hormonel prævention; p-piller, langtidsvirkende implanterbare hormoner, injicérbare hormoner, vaginalring eller intrauterint anordning) inden for 14 dage før første administration af IP; eller brug af eventuel håndkøb s medicin, naturlægemidler, kosttilskud eller vitaminer inden for 7 dage før første administration af IP og under studiet. Bemærk: Simpel smertestillende medicin (f.eks. paracetamol) kan tillades efter PI's skøn, forudsat det bruges inden for anbefalede daglige maksimumdoser som angivet i indlægssedlen.<\/li>
   13. Brug af lægemidler, urteuremidler eller fødevarer, der er kendt for at være stærke eller moderate hæmmere\/inducere af CYP3A4 (f.eks. carbamazepin, rifampin, perikon, ketoconazol, ginkgo biloba, grapefrugt, grapefrugt juice) inden for 30 dage før første administration af IP indtil studiets afslutning.<\/li>
   14. Brug af PPI'er, histamin (H)2-blokkere, kalium-konkurrerende syreblokkere eller lokaltvirkende antacida inden for 8 uger før første dosis af IP eller behov for disse lægemidler under studiet (undtagen planlagt brug af rabeprazol specificeret i protokollen).<\/li>
   15. Vaccination med en levende vaccine inden for 4 uger før første administration af IP (og indtil 14 dage efter sidste dosis af IP).<\/li>
   16. Brug af ethvert IP eller forsøgsmedicinsk udstyr inden for 30 dage før første administration af IP eller 5 halveringstider af produktet (alt efter hvad der er længst) og studiets varighed.<\/li>
   17. Positiv toksikologisk screeningspanel (urintest med kvalitativ identifikation af amfetaminer, metamfetaminer, met adon, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, opiater, methylendioxymetamfetamin, phencyclidin, tetrahydrocannabinol og tricykliske antidepressiva) eller alkohol ud åndedrætstest ved screening. Bemærk: En enkelt gentag test i tilfælde af falsk positiv er tilladt for urinstofmisbrugstest efter investigators skøn.<\/li>
   18. Historie med regelmæssigt alkoholforbrug defineret som > 14 standard drinks per uge eller > 3 standard drinks på enhver enkelt dag (hvor 1 standard drink = 10 g alkohol) inden for 3 måneder før screening.<\/li>
   19. Uvillig eller ude af stand til at afstå fra indta gelse af alkohol og koffeinholdige fødevarer eller drikkevarer begyndende 72 timer før første administration af IP og indtil studiets afslutning.<\/li>
   20. Uvillig til at af Stå fra cigaretter eller nikotinholdige produkter (f.eks. cigarer, e-cigaretter, nikotinplastre) i mindst 7 dage før første IP-administration og studiets afslutning, eller anses for at være afhængig af nikotin efter PI's skøn. Bemærk: Deltagere, der betragtes som lette eller sociale rygere (defineret som ≤ 5 cigaretter om ugen), anses som egnede til studieindgang, men skal også overholde disse begrænsninger.<\/li>
   21. Uvillig til at afstå fra anstrengende motion (inklusive vægtløftning) fra 48 timer før hver indlæggelse (på dag -1, dag 11 og dag 28), under indlæggelserne og i 48 timer før ethvert ambulant besøg (inklusive EOS-besøg).<\/li>
   22. Ude af stand til eller villig til at indtage et fedtrigt måltid.<\/li>
   23. Gravid eller ammende.<\/li>
   24. Dårlig perifer venøs adgang.<\/li>
   25. Alt, hvad PI mener, ville bringe deltagerens sikkerhed i fare, forhindre fuld deltagelse i studiet eller kompromittere fortolkningen af studieresultater.<\/li><\/ol>