Estudio para evaluar el efecto de los alimentos y un inhibidor de la bomba de protones sobre la farmacocinética de VRN101099 en participantes adultos sanos

Criterios de inclusión:<\/p>

1. Hombres o mujeres de entre 18 y 65 años de edad (inclusive en el momento del consentimiento informado).<\/li>
2. Gozan de buena salud general, sin antecedentes médicos significativos, y sin anomalías clínicamente significativas en el examen físico durante la selección y\/o antes de la primera administración del producto en investigación (PI) (a criterio del Investigador Principal o su designado).<\/li>
3. Índice de masa corporal (IMC) entre ≥ 18,0 y ≤ 32,0 kg\/m2 y peso ≥ 50 kg en la selección.<\/li>
4. Valores de laboratorio clínico dentro del rango normal especificado por el laboratorio de pruebas, a menos que el Investigador Principal o su designado los considere no clínicamente significativos.
   Nota: Se acepta repetir la prueba en la selección para valores fuera de rango a criterio del Investigador.<\/li>
5. Las participantes femeninas deben no estar en edad fértil o, si son mujeres en edad fértil y tienen relaciones heterosexuales, deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz aceptable junto con un condón para la pareja masculina desde la selección hasta 100 días después de la última dosis del PI (es decir, 90 días más 5 semividas del PI).<\/li>
6. Los participantes masculinos no deben estar en edad fértil o, si tienen relaciones sexuales con una mujer en edad fértil, deben aceptar usar un condón junto con un método anticonceptivo altamente eficaz aceptable para la pareja femenina desde la selección hasta 100 días después de la última dosis del PI.<\/li>
7. Los hombres no deben donar esperma y las mujeres no deben donar óvulos desde la primera dosis del PI hasta al menos 100 días después de la última dosis del PI (es decir, 90 días más 5 semividas del PI).<\/li>
8. Capaz y dispuesto a asistir a las visitas necesarias a la Unidad de Investigación Clínica (UIC).<\/li>
9. Capaz y dispuesto a proporcionar el consentimiento informado por escrito después de explicar la naturaleza del estudio y antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.<\/li><\/ol>

   Criterios de exclusión:<\/p>

   1. Condición médica física o psicológica subyacente que, en opinión del Investigador Principal o su designado, haga improbable que el participante cumpla con el protocolo o complete el estudio según el protocolo.
      Esto incluye, pero no se limita a: antecedentes médicos (por ejemplo, hepáticos\/biliares, renales, cardiovasculares, endocrinos, respiratorios, digestivos, hematológicos, oncológicos [excepto cáncer de piel no melanoma extirpado hace más de 2 años y neoplasia intraepitelial cervical curada con éxito más de 5 años antes de la primera administración del PI], del sistema nervioso central, psiquiátricos, musculoesqueléticos) o antecedentes médicos\/quirúrgicos que puedan afectar la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco (excluyendo apendicectomía simple o herniorrafia).<\/li>
   2. Participantes con afecciones conocidas o sospechadas o trastornos gastrointestinales significativos que puedan interferir con la absorción del fármaco (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal, diarrea crónica, síndromes de malabsorción o cirugía gastrointestinal previa que afecte la absorción).<\/li>
   3. Antecedentes de reacciones alérgicas graves o anafilácticas, o sensibilidad al PI o sus componentes.<\/li>
   4. Antecedentes de hipersensibilidad y\/o intolerancia a los inhibidores de la bomba de protones (IBP).<\/li>
   5. Antecedentes de infecciones que requirieron antibióticos parenterales en los 6 meses anteriores a la primera administración del PI.<\/li>
   6. Donaciones de sangre ≥ 400 mL o pérdida significativa de sangre en los 60 días anteriores a la primera administración del producto en investigación, donación de plasma en los 7 días anteriores a la primera administración del PI, o donación de plaquetas en los 30 días anteriores a la primera administración del PI.
      Los participantes también deben aceptar no donar sangre, plasma o plaquetas durante el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del PI.<\/li>
   7. Hallazgos anormales en el ECG de 12 derivaciones (triplicado) en la selección que el Investigador Principal o su designado considere clínicamente significativos; o intervalo QTcF (fórmula de Fridericia) en la selección > 450 ms en hombres o > 470 ms en mujeres según el promedio de las 3 lecturas.
      Se acepta repetir la prueba en la selección para valores anormales a criterio del Investigador (una vez por parámetro).<\/li>
   8. Hallazgos anormales en los signos vitales en la selección que el Investigador Principal o su designado considere clínicamente significativos, incluidos presión arterial sistólica >140 mmHg o < 90 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg o < 50 mmHg, o antecedentes de hipotensión sintomática.
      Si un valor de selección está fuera de estos límites, se permite una medición repetida a criterio del Investigador, con una reevaluación permitida por parámetro.
      La elegibilidad debe basarse en el valor repetido.<\/li>
   9. Enfermedad hepática activa, o AST y\/o ALT > 1,5 × el límite superior normal (LSN) en la selección.
      Nota: Se acepta repetir la prueba en la selección para valores fuera de rango a criterio del Investigador.<\/li>
   10. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≤ 80 mL\/min\/1,73 m2 basada en la fórmula de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI) de 2021.<\/li>
   11. Prueba positiva para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.<\/li>
   12. Uso (o uso anticipado) de cualquier medicamento recetado (excepto anticonceptivos hormonales; píldoras anticonceptivas orales, hormonas implantables de acción prolongada, hormonas inyectables, anillo vaginal o dispositivo intrauterino), dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del PI; o uso de cualquier medicamento de venta libre, remedios herbales, suplementos o vitaminas dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del PI y durante el curso del estudio.
       Nota: Se puede permitir la analgesia simple (por ejemplo, paracetamol) a criterio del Investigador Principal, siempre que se use dentro de las dosis máximas diarias recomendadas según el prospecto.<\/li>
   13. Uso de cualquier fármaco, suplemento herbal o alimento que se sepa que son inhibidores\/inductores fuertes o moderados de CYP3A4 (por ejemplo, carbamazepina, rifampicina, hierba de San Juan, ketoconazol, ginkgo biloba, pomelo, jugo de pomelo) desde los 30 días anteriores a la primera administración del PI hasta el final del estudio.<\/li>
   14. Uso de IBP, antagonistas H2, bloqueadores ácidos competitivos de potasio o antiácidos de acción local dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis del PI, o que requieran estos medicamentos durante el estudio (excepto el uso planificado de rabeprazol especificado en el protocolo).<\/li>
   15. Vacunación con una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del PI (y hasta 14 días después de la última dosis del PI).<\/li>
   16. Uso de cualquier PI o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del PI, o 5 semividas del producto (lo que sea más largo), y durante el curso del estudio.<\/li>
   17. Panel de toxicología positivo (prueba de orina que incluye identificación cualitativa de anfetaminas, metanfetaminas, metadona, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína, opiáceos, metilendioximetanfetamina, fenciclidina, tetrahidrocannabinol y antidepresivos tricíclicos), o prueba de alcoholemia en la selección.
       Nota: Se permite una sola repetición de la prueba en caso de falso positivo para la prueba de drogas de abuso en orina a criterio del Investigador.<\/li>
   18. Antecedentes de consumo regular de alcohol definido como > 14 bebidas estándar por semana o > 3 bebidas estándar en un solo día (donde 1 bebida estándar = 10 g de alcohol) en los 3 meses anteriores a la selección.<\/li>
   19. No está dispuesto o no puede abstenerse del consumo de alcohol y alimentos o bebidas que contengan cafeína desde 72 horas antes de la primera administración del PI hasta el final del estudio.<\/li>
   20. No está dispuesto a abstenerse de cigarrillos o productos que contengan nicotina (por ejemplo, puros, cigarrillos electrónicos, parches de nicotina) durante al menos 7 días antes de la primera administración del PI hasta el final del estudio, o se considera que depende de la nicotina a criterio del Investigador Principal.
       Nota: Los participantes que se consideren fumadores ligeros o sociales (definidos como ≤ 5 cigarrillos por semana) se considerarán elegibles para ingresar al estudio, pero también deben cumplir con estas restricciones.<\/li>
   21. No está dispuesto a abstenerse de ejercicio extenuante (incluido levantamiento de pesas) desde 48 horas antes de cada ingreso (Día -1, Día 11 y Día 28), durante las estancias hospitalarias, y durante 48 horas antes de cualquier visita ambulatoria (incluida la visita de finalización del estudio).<\/li>
   22. No puede o no quiere consumir una comida alta en grasas.<\/li>
   23. Embarazada o en período de lactancia.<\/li>
   24. Mala vía venosa periférica.<\/li>
   25. Cualquier cosa que el Investigador Principal considere que podría poner en peligro la seguridad del participante, impedir la participación completa en el estudio o comprometer la interpretación de los datos del estudio.<\/li><\/ol>