Étude visant à évaluer l'effet de l'alimentation et d'un inhibiteur de la pompe à protons sur la pharmacocinétique du VRN101099 chez des participants adultes en bonne santé

Critères d'inclusion :

1. Homme ou femme âgé(e) entre 18 et 65 ans (inclus au moment du consentement éclairé).
2. Bonne santé générale, sans antécédents médicaux significatifs, et sans anomalies cliniquement significatives à l'examen physique lors de la sélection et/ou avant la première administration du PI (à la discrétion du PI ou de son délégué).
3. IMC entre ≥ 18,0 et ≤ 32,0 kg/m² et poids ≥ 50 kg lors de la sélection.
4. Valeurs de laboratoire clinique dans les limites normales spécifiées par le laboratoire d'analyse, sauf si considérées comme non cliniquement significatives par le PI ou son délégué. Remarque : des tests de répétition lors de la sélection sont acceptables pour les valeurs hors normes à la discrétion de l'investigateur.
5. Les participantes doivent soit ne pas être en âge de procréer, soit si elles sont des femmes en âge de procréer et ont des rapports hétérosexuels, elles doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable et très efficace associée à un préservatif pour le partenaire masculin, depuis la sélection jusqu'à 100 jours après la dernière dose de PI (c'est-à-dire 90 jours plus 5 demi-vies du PI).
6. Les participants masculins doivent ne pas être en âge de procréer, ou s'ils ont des relations sexuelles avec des femmes en âge de procréer, ils doivent accepter d'utiliser un préservatif associé à une méthode de contraception acceptable et très efficace pour la partenaire féminine, depuis la sélection jusqu'à 100 jours après la dernière dose de PI.
7. Les hommes ne doivent pas donner de sperme et les femmes ne doivent pas donner d'ovules depuis la première dose de PI jusqu'à au moins 100 jours après la dernière dose de PI (c'est-à-dire 90 jours plus 5 demi-vies du PI).
8. Capable et disposé à assister aux visites nécessaires au CRU.
9. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit après que la nature de l'étude a été expliquée et avant le début de toute procédure d'étude.

Critères d'exclusion :

1. Condition médicale physique ou psychologique sous-jacente qui, de l'avis du PI ou de son délégué, rendrait peu probable que le participant se conforme au protocole ou termine l'étude selon le protocole. Cela inclut mais peut ne pas se limiter à : antécédents médicaux (par exemple, hépatiques/biliaires, rénaux, cardiovasculaires, endocriniens, respiratoires, digestifs, hématologiques, oncologiques [à l'exception du cancer de la peau non mélanique, excisé il y a plus de 2 ans et de la néoplasie cervicale intraépithéliale guérie avec succès plus de 5 ans avant la première administration du PI], du système nerveux central, psychiatriques, musculosquelettiques) ou antécédents médicaux/chirurgicaux pouvant affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament (à l'exclusion d'une simple appendicectomie ou herniorraphie).
2. Participants avec des conditions connues ou suspectées ou des troubles gastro-intestinaux significatifs pouvant interférer avec l'absorption du médicament (par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin, diarrhée chronique, syndromes de malabsorption, ou chirurgie gastro-intestinale antérieure affectant l'absorption).
3. Antécédents de réactions allergiques sévères ou anaphylactiques, ou sensibilité au PI ou à ses constituants.
4. Antécédents d'hypersensibilité et/ou d'intolérance aux IPP.
5. Antécédents d'infections nécessitant des antibiotiques parentéraux dans les 6 mois précédant la première administration du PI.
6. Dons de sang ≥ 400 mL ou perte de sang significative dans les 60 jours précédant la première administration du produit expérimental (PI), don de plasma dans les 7 jours précédant la première administration du PI, ou don de plaquettes dans les 30 jours précédant la première administration du PI. Les participants doivent également accepter de ne pas donner de sang, de plasma ou de plaquettes pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose de PI.
7. Résultats anormaux à l'ECG à 12 dérivations (en triple) lors de la sélection considérés comme cliniquement significatifs par le PI ou son délégué ; ou intervalle QTcF (formule de Fridericia) lors de la sélection > 450 msec pour les hommes ou > 470 msec pour les femmes sur la base de la moyenne des 3 lectures. Des tests de répétition lors de la sélection sont acceptables pour les valeurs anormales à la discrétion de l'investigateur (une fois par paramètre).
8. Résultats anormaux des signes vitaux lors de la sélection considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur principal (PI) ou son délégué, y compris une pression artérielle systolique >140 mmHg ou < 90 mmHg, une pression artérielle diastolique > 90 mmHg ou < 50 mmHg, ou des antécédents d'hypotension symptomatique. Si une valeur de dépistage se situe en dehors de ces limites, une mesure répétée est autorisée à la discrétion de l'investigateur, avec une évaluation répétée autorisée par paramètre. L'éligibilité doit être basée sur la valeur répétée.
9. Hépatopathie active, ou AST et/ou ALT > 1,5 × limite supérieure de la normale lors de la sélection. Remarque : des tests de répétition lors de la sélection sont acceptables pour les valeurs hors normes à la discrétion de l'investigateur.
10. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≤ 80 mL/min/1,73 m² basé sur la formule CKD-EPI 2021.
11. Test positif pour l'anticorps de l'hépatite C (VHC), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors de la sélection.
12. Utilisation (ou utilisation anticipée) de tout médicament sur ordonnance (autre que la contraception hormonale ; pilules contraceptives orales, hormones implantables à action prolongée, hormones injectables, anneau vaginal ou dispositif intra-utérin), dans les 14 jours précédant la première administration du PI ; ou utilisation de tout médicament en vente libre, remèdes à base de plantes, compléments ou vitamines dans les 7 jours précédant la première administration du PI et pendant le déroulement de l'étude. Remarque : une analgésie simple (par exemple, paracétamol) peut être autorisée à la discrétion du PI, à condition qu'elle soit utilisée dans les limites de dose quotidienne maximale recommandées telles que spécifiées dans la notice.
13. Utilisation de tout médicament, supplément à base de plantes ou aliments connus pour être des inhibiteurs/inducteurs forts ou modérés du CYP3A4 (par exemple, carbamazépine, rifampicine, millepertuis, kétoconazole, ginkgo biloba, pamplemousse, jus de pamplemousse) dans les 30 jours précédant la première administration du PI jusqu'à la fin de l'étude.
14. Utilisation d'IPP, d'antagonistes des récepteurs H2 de l'histamine, d'inhibiteurs acides compétitifs du potassium ou d'antiacides à action locale dans les 8 semaines précédant la première dose de PI, ou nécessitant ces médicaments pendant l'étude (sauf pour l'utilisation prévue de rabéprazole spécifiée dans le protocole).
15. Vaccination avec un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première administration du PI (et jusqu'à 14 jours après la dernière dose du PI).
16. Utilisation de tout PI ou dispositif médical expérimental dans les 30 jours précédant la première administration du PI, ou 5 demi-vies du produit (selon la plus longue), et pendant le déroulement de l'étude.
17. Panel de dépistage toxicologique positif (test urinaire incluant l'identification qualitative des amphétamines, méthamphétamines, méthadone, barbituriques, benzodiazépines, cocaïne, opiacés, méthylènedioxyméthamphétamine, phencyclidine, tétrahydrocannabinol, et antidépresseurs tricycliques), ou test d'alcoolémie lors de la sélection. Remarque : un seul test de répétition en cas de faux positif est autorisé pour le test urinaire de drogues à la discrétion de l'investigateur.
18. Antécédents de consommation régulière d'alcool définie comme > 14 verres standard par semaine ou > 3 verres standard un seul jour (où 1 verre standard = 10 g d'alcool) dans les 3 mois précédant la sélection.
19. Non volonté ou incapacité à s'abstenir de consommer de l'alcool et des aliments ou boissons contenant de la caféine à partir de 72 heures avant la première administration du PI jusqu'à la fin de l'étude.
20. Non volonté de s'abstenir de fumer des cigarettes ou des produits contenant de la nicotine (par exemple, cigares, cigarettes électroniques, patchs de nicotine) pendant au moins 7 jours avant la première administration du PI jusqu'à la fin de l'étude, ou considéré comme dépendant à la nicotine à la discrétion du PI. Remarque : les participants considérés comme fumeurs légers ou sociaux (définis comme ≤ 5 cigarettes par semaine) seront éligibles pour l'entrée dans l'étude mais doivent également adhérer à ces restrictions.
21. Non volonté de s'abstenir d'exercices intenses (y compris la musculation) à partir de 48 heures avant chaque admission (le jour -1, le jour 11 et le jour 28), pendant les séjours hospitaliers, et pendant 48 heures avant toute visite ambulatoire (y compris la visite de fin d'étude).
22. Incapacité ou non volonté de consommer un repas riche en graisses.
23. Enceinte ou allaitante.
24. Mauvais accès veineux périphérique.
25. Tout ce que le PI considère comme compromettant la sécurité du participant, empêchant la participation complète à l'étude ou compromettant l'interprétation des données de l'étude.