Исследование для оценки влияния пищи и ингибитора протонной помпы на фармакокинетику VRN101099 у здоровых взрослых участников

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 65 лет (включительно на момент получения информированного согласия).
2. Хорошее общее состояние здоровья, отсутствие значимой медицинской истории и клинически значимых отклонений при физикальном осмотре на скрининге и/или перед первым введением ИП (по усмотрению ПИ или уполномоченного лица).
3. ИМТ от ≥ 18,0 до ≤ 32,0 кг/м2 и вес ≥ 50 кг на скрининге.
4. Клинические лабораторные показатели в пределах нормы, установленной лабораторией, если только ПИ или уполномоченное лицо не сочтут их клинически незначимыми. Примечание: Повторное тестирование на скрининге допустимо для значений вне диапазона по усмотрению исследователя.
5. Участницы женского пола должны быть либо неспособны к деторождению, либо, если они женщины детородного потенциала и ведут гетеросексуальную половую жизнь, должны согласиться использовать приемлемый высокоэффективный метод контрацепции вместе с презервативом для полового партнера с момента скрининга до 100 дней после последней дозы ИП (то есть 90 дней плюс 5 периодов полувыведения ИП).
6. Участники мужского пола должны быть либо неспособны к деторождению, либо, если они вступают в половые отношения с женщинами детородного потенциала, должны согласиться использовать презерватив вместе с приемлемым высокоэффективным методом контрацепции для партнерши с момента скрининга до 100 дней после последней дозы ИП.
7. Мужчины не должны сдавать сперму, а женщины не должны сдавать яйцеклетки с момента первого введения ИП до как минимум 100 дней после последней дозы ИП (то есть 90 дней плюс 5 периодов полувыведения ИП).
8. Способность и готовность посещать необходимые визиты в ЦКИ.
9. Способность и готовность предоставить письменное информированное согласие после объяснения характера исследования и до начала любых процедур исследования.

Критерии исключения:

1. Наличие физического или психологического заболевания, которое, по мнению ПИ или уполномоченного лица, может затруднить соблюдение протокола или завершение исследования в соответствии с протоколом. Это включает, но не ограничивается: анамнез (например, печеночный/билиарный, почечный, сердечно-сосудистый, эндокринный, респираторный, пищеварительный, гематологический, онкологический [за исключением немеланомного рака кожи, удаленного более 2 лет назад, и цервикальной интраэпителиальной неоплазии, успешно излеченной более чем за 5 лет до первого введения ИП], центральной нервной системы, психиатрический, скелетно-мышечный) или предшествующие медицинские/хирургические вмешательства, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарственного средства (за исключением простой аппендэктомии или герниоррафии).
2. Участники с известными или предполагаемыми состояниями или значительными желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию лекарственного средства (например, воспалительные заболевания кишечника, хроническая диарея, синдромы мальабсорбции или предшествующие операции на желудочно-кишечном тракте, влияющие на всасывание).
3. Анамнез тяжелых аллергических или анафилактических реакций, или чувствительность к ИП или его компонентам.
4. Анамнез гиперчувствительности и/или непереносимости ИПП.
5. Анамнез инфекций, требующих парентерального введения антибиотиков в течение 6 месяцев до первого введения ИП.
6. Донорство крови ≥ 400 мл или значительная кровопотеря в течение 60 дней до первого введения исследуемого продукта (ИП), донорство плазмы в течение 7 дней до первого введения ИП, или донорство тромбоцитов в течение 30 дней до первого введения ИП. Участники также должны согласиться не сдавать кровь, плазму или тромбоциты во время исследования и в течение как минимум 30 дней после последней дозы ИП.
7. Отклонения на 12-канальной ЭКГ (в трех повторах) на скрининге, которые ПИ или уполномоченное лицо считают клинически значимыми; или интервал QTcF (формула Фридериции) на скрининге > 450 мс для мужчин или > 470 мс для женщин по среднему значению трех измерений. Примечание: Повторное тестирование на скрининге допустимо для аномальных значений по усмотрению исследователя (один раз на параметр).
8. Отклонения показателей жизненно важных функций на скрининге, которые главный исследователь (ПИ) или уполномоченное лицо считают клинически значимыми, включая систолическое артериальное давление >140 мм рт. ст. или < 90 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. или < 50 мм рт. ст., или анамнез симптоматической гипотензии. Если значение скрининга выходит за эти пределы, разрешается повторное измерение по усмотрению исследователя, допускается одно повторное измерение на параметр. Критерии включения должны основываться на повторном значении.
9. Активное заболевание печени, или АСТ и/или АЛТ > 1,5 × верхняя граница нормы на скрининге. Примечание: Повторное тестирование на скрининге допустимо для значений вне диапазона по усмотрению исследователя.
10. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≤ 80 мл/мин/1,73 м2 по формуле CKD-EPI 2021.
11. Положительный результат теста на антитела к гепатиту С (HCV), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) на скрининге.
12. Использование (или предполагаемое использование) любых рецептурных лекарственных средств (кроме гормональной контрацепции; оральных контрацептивов, имплантируемых гормонов длительного действия, инъекционных гормонов, вагинального кольца или внутриматочной спирали) в течение 14 дней до первого введения ИП; или использование любых безрецептурных лекарственных средств, растительных средств, добавок или витаминов в течение 7 дней до первого введения ИП и в ходе исследования. Примечание: Простые анальгетики (например, парацетамол) могут быть разрешены по усмотрению ПИ, при условии их использования в рекомендованных максимальных суточных дозах, указанных в инструкции по применению.
13. Использование любых лекарственных средств, растительных добавок или продуктов, которые являются известными сильными или умеренными ингибиторами/индукторами CYP3A4 (например, карбамазепин, рифампицин, зверобой, кетоконазол, гинкго билоба, грейпфрут, сок грейпфрута) в течение 30 дней до первого введения ИП до окончания исследования.
14. Использование ИПП, блокаторов H2-гистаминовых рецепторов, калий-конкурентных блокаторов кислоты или местно действующих антацидов в течение 8 недель до первой дозы ИП, или необходимость этих препаратов во время исследования (за исключением запланированного использования рабепразола, указанного в протоколе).
15. Вакцинация живой вакциной в течение 4 недель до первого введения ИП (и до 14 дней после последней дозы ИП).
16. Использование любого ИП или исследуемого медицинского устройства в течение 30 дней до первого введения ИП, или 5 периодов полувыведения продукта (в зависимости от того, что дольше), и в ходе исследования.
17. Положительный результат токсикологического скрининга (анализ мочи на качественное определение амфетаминов, метамфетаминов, метадона, барбитуратов, бензодиазепинов, кокаина, опиатов, метилендиоксиметамфетамина, фенциклидина, тетрагидроканнабинола и трициклических антидепрессантов) или тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе на скрининге. Примечание: Допускается однократное повторное тестирование в случае ложноположительного результата теста мочи на наркотики по усмотрению исследователя.
18. Злоупотребление алкоголем в анамнезе, определяемое как потребление > 14 стандартных доз алкоголя в неделю или > 3 стандартных доз в любой день (где 1 стандартная доза = 10 г алкоголя) в течение 3 месяцев до скрининга.
19. Нежелание или невозможность воздерживаться от употребления алкоголя и кофеинсодержащих продуктов или напитков, начиная за 72 часа до первого введения ИП и до окончания исследования.
20. Нежелание воздерживаться от сигарет или никотинсодержащих продуктов (например, сигар, вейпов, никотиновых пластырей) в течение как минимум 7 дней до первого введения ИП до окончания исследования, или зависимость от никотина по усмотрению ПИ. Примечание: Участники, считающиеся легкими или социальными курильщиками (определяемые как ≤ 5 сигарет в неделю), считаются подходящими для включения в исследование, но также должны соблюдать эти ограничения.
21. Нежелание воздерживаться от интенсивных физических упражнений (включая поднятие тяжестей) за 48 часов до каждой госпитализации (на день -1, день 11 и день 28), во время пребывания в стационаре и в течение 48 часов до любого амбулаторного визита (включая визит окончания исследования).
22. Неспособность или нежелание употреблять пищу с высоким содержанием жиров.
23. Беременность или кормление грудью.
24. Плохой периферический венозный доступ.
25. Любое состояние, которое, по мнению ПИ, может поставить под угрозу безопасность участника, предотвратить полное участие в исследовании или затруднить интерпретацию данных исследования.