Studio per valutare l'effetto del cibo e di un inibitore della pompa protonica sulla farmacocinetica di VRN101099 in partecipanti adulti sani

Criteri di inclusione:<\/p>

1. Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi al momento del consenso informato).<\/li>
2. In buono stato di salute generale, senza anamnesi medica significativa e senza anomalie clinicamente significative all'esame fisico durante lo screening e\/o prima della prima somministrazione di IP (a discrezione dello sperimentatore principale o del suo designato).<\/li>
3. BMI tra ≥ 18,0 e ≤ 32,0 kg\/m2 e peso ≥ 50 kg allo screening.<\/li>
4. Valori di laboratorio clinici entro i limiti normali specificati dal laboratorio di analisi, a meno che non siano ritenuti non clinicamente significativi dallo sperimentatore principale o dal suo designato. Nota: sono accettabili ripetizioni del test allo screening per valori fuori range a discrezione dello sperimentatore.<\/li>
5. Le partecipanti di sesso femminile devono essere in non età fertile o, se in età fertile e impegnate in rapporti eterosessuali, devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile e altamente efficace insieme al preservativo per il partner maschile dallo screening fino a 100 giorni dopo l'ultima dose di IP (cioè 90 giorni più 5 emivite dell'IP).<\/li>
6. I partecipanti di sesso maschile devono non essere in età fertile o, se impegnati in relazioni sessuali con donne in età fertile, devono accettare di utilizzare preservativo insieme a un metodo contraccettivo accettabile e altamente efficace per la partner femminile dallo screening fino a 100 giorni dopo l'ultima dose di IP.<\/li>
7. I maschi non devono donare sperma e le femmine non devono donare ovuli dalla prima dose di IP fino ad almeno 100 giorni dopo l'ultima dose di IP (cioè 90 giorni più 5 emivite dell'IP).<\/li>
8. Capaci e disposti a partecipare alle visite necessarie presso il CRU.<\/li>
9. Capaci e disposti a fornire il consenso informato scritto dopo aver spiegato la natura dello studio e prima dell'inizio di qualsiasi procedura dello studio.<\/li><\/ol>

   Criteri di esclusione:<\/p>

   1. Condizione medica fisica o psicologica sottostante che, a giudizio dello sperimentatore principale o del suo designato, renderebbe improbabile che il partecipante rispetti il protocollo o completi lo studio secondo protocollo. Ciò include ma non limitato a: anamnesi mediche (ad es. epatiche\/biliari, renali, cardiovascolari, endocrine, respiratorie, digestive, ematologiche, oncologiche [eccetto per cancro della pelle non melanoma, asportato da più di 2 anni, e neoplasia intraepiteliale cervicale curata con successo da più di 5 anni prima della prima somministrazione di IP], sistema nervoso centrale, psichiatriche, muscolo-scheletriche) o precedenti anamnesi mediche\/chirurgiche che potrebbero influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco (esclusa appendicectomia semplice o erniorrafia).<\/li>
   2. Partecipanti con condizioni note o sospette o disturbi gastrointestinali significativi che possono interferire con l'assorbimento del farmaco (ad es. malattia infiammatoria intestinale, diarrea cronica, sindromi da malassorbimento o precedente chirurgia gastrointestinale che influenza l'assorbimento).<\/li>
   3. Anamnesi di reazioni allergiche gravi o anafilattiche, o sensibilità all'IP o ai suoi costituenti.<\/li>
   4. Anamnesi di ipersensibilità e\/o intolleranza agli IPP.<\/li>
   5. Anamnesi di infezioni che richiedono antibiotici parenterali entro 6 mesi prima della prima somministrazione di IP.<\/li>
   6. Donazioni di sangue ≥ 400 mL o significativa perdita di sangue entro 60 giorni prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale (IP), donazione di plasma entro 7 giorni prima della prima somministrazione di IP, o donazione di piastrine entro 30 giorni prima della prima somministrazione di IP. I partecipanti devono inoltre accettare di non donare sangue, plasma o piastrine durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di IP.<\/li>
   7. Risultati anomali all'ECG a 12 derivazioni (in triplicato) allo screening considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore principale o dal designato; o intervallo QTcF (formula di Fridericia) allo screening > 450 msec per maschi o > 470 msec per femmine in base alla media delle 3 letture. È consentito ripetere il test allo screening per valori anomali a discrezione dello sperimentatore (una volta per parametro).<\/li>
   8. Risultati anomali dei segni vitali allo screening considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore principale (PI) o designato, inclusi pressione sistolica >140 mmHg o < 90 mmHg, pressione diastolica > 90 mmHg o < 50 mmHg, o anamnesi di ipotensione sintomatica. Se un valore di screening ricade al di fuori di questi limiti, è consentita una misurazione ripetuta a discrezione dello sperimentatore, con una valutazione ripetuta consentita per parametro. L'idoneità deve essere basata sul valore ripetuto.<\/li>
   9. Malattia epatica attiva, o AST e\/o ALT > 1,5 × limite superiore della norma allo screening. Nota: sono accettabili ripetizioni del test allo screening per valori fuori range a discrezione dello sperimentatore.<\/li>
   10. VFG stimato (eGFR) ≤ 80 mL\/min\/1,73 m2 in base alla formula CKD-EPI 2021.<\/li>
   11. Test positivo per anticorpi dell'epatite C (HCV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.<\/li>
   12. Uso (o previsto uso) di farmaci con obbligo di ricetta (diversi dalla contraccezione ormonale; pillola anticoncezionale orale, ormoni impiantabili a lunga durata d'azione, ormoni iniettabili, anello vaginale o dispositivo intrauterino) entro 14 giorni prima della prima somministrazione dell'IP; o uso di qualsiasi farmaco da banco, rimedi erboristici, integratori o vitamine entro 7 giorni prima della prima somministrazione dell'IP e durante il corso dello studio. Nota: l'analgesia semplice (ad es. paracetamolo) può essere consentita a discrezione dello sperimentatore principale, a condizione che venga utilizzata entro le dosi massime giornaliere raccomandate specificate nel foglietto illustrativo.<\/li>
   13. Uso di qualsiasi farmaco, integratore a base di erbe o alimenti noti per essere forti o moderati inibitori\/induttori del CYP3A4 (ad es. carbamazepina, rifampicina, erba di San Giovanni, ketoconazolo, ginkgo biloba, pompelmo, succo di pompelmo) da 30 giorni prima della prima somministrazione di IP fino alla fine dello studio.<\/li>
   14. Uso di IPP, antagonisti dei recettori H2 dell'istamina, bloccanti acidi competitivi del potassio o antiacidi ad azione locale entro 8 settimane prima della prima dose di IP, o necessità di questi farmaci durante lo studio (eccetto per l'uso pianificato di rabeprazolo specificato nel protocollo).<\/li>
   15. Vaccinazione con vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima somministrazione di IP (e fino a 14 giorni dopo l'ultima dose di IP).<\/li>
   16. Uso di qualsiasi IP o dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni prima della prima somministrazione di IP, o 5 emivite del prodotto (a seconda di quale sia più lungo), e durante il corso dello studio.<\/li>
   17. Pannello di screening tossicologico positivo (test delle urine includente identificazione qualitativa di anfetamine, metanfetamine, metadone, barbiturici, benzodiazepine, cocaina, oppiacei, metilendiossimetanfetamina, fenciclidina, tetraidrocannabinolo e antidepressivi triciclici), o test alcolico espiratorio allo screening. Nota: è consentito un singolo test ripetuto in caso di falso positivo per il test delle urine per droga a discrezione dello sperimentatore.<\/li>
   18. Anamnesi di consumo regolare di alcol definito come > 14 unità standard a settimana o > 3 unità standard in un singolo giorno (dove 1 unità standard = 10 g di alcol) entro 3 mesi prima dello screening.<\/li>
   19. Non disposto o incapace di astenersi dal consumo di alcol e cibi o bevande contenenti caffeina a partire da 72 ore prima della prima somministrazione di IP e fino alla fine dello studio.<\/li>
   20. Non disposto ad astenersi da sigarette o prodotti contenenti nicotina (ad es. sigari, sigarette elettroniche, cerotti alla nicotina) per almeno 7 giorni prima della prima somministrazione di IP fino alla fine dello studio, o considerato dipendente dalla nicotina a discrezione dello sperimentatore principale. Nota: i partecipanti considerati fumatori leggeri o sociali (definiti come ≤ 5 sigarette a settimana) saranno considerati idonei per l'ingresso nello studio ma devono comunque aderire a queste restrizioni.<\/li>
   21. Non disposto ad astenersi da esercizio fisico intenso (inclusi pesi) da 48 ore prima di ogni ricovero (al Giorno -1, Giorno 11 e Giorno 28), durante i ricoveri ospedalieri e per 48 ore prima di ogni visita ambulatoriale (inclusa la visita EOS).<\/li>
   22. Incapace o non disposto a consumare un pasto ricco di grassi.<\/li>
   23. In stato di gravidanza o allattamento.<\/li>
   24. Scarso accesso venoso periferico.<\/li>
   25. Qualsiasi cosa che lo sperimentatore principale consideri tale da mettere in pericolo la sicurezza del partecipante, impedire la partecipazione completa allo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio.<\/li><\/ol>