硬膜外ヒト正常免疫グロブリン10%の静脈内投与に関する成人硬人症候群患者を対象とした研究

選択基準：

1. 男性または女性、18～70歳。
2. 患者が同意説明文書（ICF）に署名している。

3. 以下の基準により、古典的SPSまたはSPS-plusと診断されている：

   a. 臨床症状（以下の1つを満たす） i. 硬直（体幹、四肢、またはその両方） ii. 音、触覚刺激、精神的ストレスによって誘発される発作性痙攣（体幹、四肢、またはその両方）。

   b. 症状期の臨床徴候（以下の1つを満たす） i. 筋緊張亢進（体幹または四肢） ii. 腰椎前弯の増強 iii. 腰部脊柱旁筋と腹筋の同時硬直。 c. 血清学的所見（以下の1つを満たす） i. 血清中の高力価GAD65-IgG（例：放射免疫沈降法で≧20 nmol/L、または酵素免疫測定法[ELISA]で10,000 IU/mL）、または脳脊髄液[CSF]中の陽性力価（治験責任医師の判断により） ii. 生細胞結合アッセイによる血清および/またはCSF中のグリシン受容体-IgG。 d. 古典的SPS患者は、椎傍硬直と体幹/下肢優位性を有する。 e. SPS-plus患者は、複視、失調、またはろれつ回らない（構音障害）などの脳幹および/または小脳機能障害の症状の1つを有する。

4. 硬直指数スコアが2以上で、脚または体幹の硬直を含む。

5. 患者はIg未治療またはIg前治療歴がある可能性があるが、試験参加時（Day 0）から3ヶ月以内にIgを受けていないこと。

   1. 新たに診断された患者を含む
   2. 対症療法のみを受けた患者を含む
   3. リツキシマブに反応しなかった患者を含む。
6. 過去18ヶ月以内にリツキシマブ投与を受けた患者は、登録前3ヶ月以内のB細胞再構成検査結果が利用可能であり、液性免疫の回復が確認されていること。
7. 日常の対症療法はスクリーニング前少なくとも2週間安定しており、試験期間中安定していることが期待される。
8. プロトコルのすべての要件（予定された評価および治療のための施設への移動、試験期間中の日記の記入を含む）を遵守する意思がある。
9. 出産可能な女性（WOCBP）の場合、スクリーニング時および登録時（Day 0）に尿妊娠検査が陰性であり、試験中（最終試験来院まで）効果的な避妊法の実施に同意している。
10. 個人の健康情報へのアクセスの許可。

除外基準：

1. インフォームドコンセントを与えることができない患者。
2. 腫瘍随伴性ミエロや進行性脳脊髄炎伴強直・ミオクローヌス（PERM）などSPSの変種を有する患者。純粋な小脳性失調症、眼球運動失行症の患者。
3. 寝たきりまたは車椅子依存の患者。
4. B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはヒト免疫不全ウイルス1型/2型の持続的/活動性感染を有する。スクリーニング日から12ヶ月以内にウイルス量が検出不能であれば、現在治療中の慢性B型またはC型肝炎の被験者は参加可能。
5. IVIg、他の注射可能なIVIg、またはグリシン（賦形剤として使用）に対する過敏症の既往歴のある患者。
6. 既知の免疫グロブリンA（IgA）欠損症および抗IgA抗体を有する患者。

7. 今後12ヶ月以内に以下の治療を受ける予定がある、または登録前（Day 0）の指定期間内に受けた患者

   1. 6ヶ月以内のボツリヌス毒素
   2. 6ヶ月以内のリツキシマブ
   3. 1ヶ月以内のステロイド節約免疫抑制薬（アザチオプリン、メトトレキサート、シクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル）
   4. 3ヶ月以内の血漿交換。
8. 過去のキメラ抗原受容体（CAR）-T細胞療法または自家造血幹細胞移植。
9. ベースライン来院前1ヶ月以内に血液、血液製剤、または血液誘導体の投与を受けた。
10. ベースライン来院前3ヶ月以内に弱毒生ウイルスワクチンの接種を受けた。
11. ベースライン来院前1週間以内にループ利尿薬を使用。
12. 深部静脈血栓症、脳血管障害、肺塞栓症、一過性脳虚血発作、または心筋梗塞などの血栓性イベントの高リスク患者。
13. コントロール不良の高血圧（拡張期血圧[BP] > 100 mmHg および/または収縮期BP > 160 mmHg）。単回測定でこれを超えた場合、3回反復測定を行い、その平均値を使用することができる。
14. ニューヨーク心臓協会III/IVのうっ血性心不全、心筋症、血栓塞栓イベントを伴う不整脈（例：心房細動）、不安定または進行性の虚血性心疾患、血液粘稠度高。
15. 重度の蛋白漏出性胃腸症、ネフローゼ症候群、またはリンパ管拡張症を有する患者。
16. 高蛋白血症、血清粘稠度上昇、および/または低ナトリウム血症を有する患者。

17. 重度の肝臓または腎臓疾患（分析を行う検査室の正常参照範囲による）：

    1. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） > 正常上限（ULN）の2.5倍
    2. クレアチニン > 120 μmol/L
    3. 血中尿素窒素（BUN） > ULNの2.5倍。
18. 重度の貧血の徴候：ヘモグロビン < 7 g/dL、活動性出血による血行動態不安定、および/または重度貧血に続発する終末臓器虚血の証拠がある場合。
19. ボディマス指数 > 35 kg/m²、またはIVIg投与量が患者に体液過負荷を引き起こすリスクがある場合。
20. ベースライン来院から3年以内の悪性疾患の既往歴。ただし、適切に治療された子宮頸部上皮内癌、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌は除く。
21. ベースライン来院前30日以内、または治験薬（IMP）の5半減期以内に、侵襲的な介入臨床試験に参加した患者。
22. 治験担当医師がIMPの評価または試験の適切な実施を妨げると考える可能性のある状態。