Исследование внутривенного введения человеческого нормального иммуноглобулина 10% у взрослых с синдромом скованного человека

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18-70 лет.
2. Пациент подписал форму информированного согласия (ICF).

3. Диагностирован классический SPS или SPS-plus по следующим критериям:

   a. Клинические симптомы (должен быть выполнен 1 из 2) i. Скованность (аксиальные отделы, конечности или оба) ii. Эпизодические спазмы (аксиальные отделы, конечности или оба), вызванные шумом, тактильными стимулами, эмоциональным стрессом.

   b. Клинические признаки в симптоматической фазе заболевания (должен быть выполнен 1 из 3) i. Повышенный мышечный тонус (аксиальный или конечностей) ii. Усиленный поясничный лордоз iii. Одновременная скованность поясничных паравертебральных и мышц живота. c. Серологические данные (должен быть выполнен 1 из 2) i. Высокий титр GAD65-IgG в сыворотке (например, ≥ 20 нмоль/л по данным радиоиммунопреципитации или 10 000 МЕ/мл по данным иммуноферментного анализа [ELISA]) или любой положительный титр в спинномозговой жидкости (CSF) по усмотрению исследователя) ii. Глицин-R-IgG в сыворотке и/или CSF методом живого клеточного связывания. d. Пациенты с классическим SPS должны иметь паравертебральную скованность и преобладание в туловище/нижних конечностях.

   е. Пациенты с SPS-plus должны иметь один из симптомов дисфункции ствола мозга и/или мозжечка, таких как двоение в глазах, атаксия или невнятная речь (дизартрия).

4. Распределение показателя скованности ≥ 2, включая скованность в ногах или туловище.

5. Пациент может быть наивным к Ig или предварительно леченным Ig, однако они не должны получать Ig в течение 3 месяцев до момента включения в исследование (День 0).

   1. Включает впервые диагностированных пациентов
   2. Включает пациентов, получавших только симптоматическое лечение
   3. Включает пациентов, у которых не было ответа на ритуксимаб.
6. Пациенты, получавшие ритуксимаб за последние 18 месяцев, должны иметь результаты теста на восстановление B-клеток, полученные в течение 3 месяцев до включения, которые подтверждают восстановление гуморального иммунитета.
7. Ежедневная симптоматическая терапия была стабильной как минимум в течение двух недель до скрининга и, как ожидается, останется стабильной на протяжении всего исследования.
8. Готовность соблюдать все требования протокола, включая поездки на место проведения запланированных протоколом оценок и лечения, а также ведение дневника на протяжении всего исследования.
9. Для женщин детородного потенциала (WOCBP) отрицательный анализ мочи на беременность при скрининге, при включении (День 0), и согласие применять эффективные меры контрацепции в ходе исследования до визита окончания исследования (EOS).
10. Разрешение на доступ к личной медицинской информации.

Критерии исключения:

1. Пациенты, неспособные дать информированное согласие.
2. Пациенты с вариантами SPS, такими как паранеопластический или прогрессирующий энцефаломиелит с ригидностью и миоклонусом (PERM). Пациенты с чисто мозжечковой атаксией, глазодвигательной апраксией.
3. Пациенты, прикованные к постели или зависимые от инвалидной коляски.
4. Текущая/активная инфекция вирусом гепатита B (HBV), гепатита C (HCV) или ВИЧ типа 1/2. Субъекты с хроническим гепатитом B или C, находящиеся в настоящее время на лечении, могут участвовать, если у них не определяется вирусная нагрузка в течение 12 месяцев до даты скрининга.
5. Пациент с историей гиперчувствительности к ВВИГ, другим инъекционным формам ВВИГ или к глицину (используемому в качестве вспомогательного вещества).
6. Пациент с известным дефицитом иммуноглобулина A (IgA) и антителами к IgA.

7. Пациенты, планирующие получить следующее лечение в течение предстоящих 12 месяцев, или получившие его в указанные сроки до включения (День 0):

   1. Ботулотоксин в течение 6 месяцев
   2. Ритуксимаб в течение 6 месяцев
   3. Иммунодепрессанты, снижающие дозу кортикостероидов (азатиоприн, метотрексат, циклофосфамид или микофенолата мофетил) в течение 1 месяца
   4. Плазмаферез в течение 3 месяцев.
8. Предыдущая терапия химерными антигенными рецепторами (CAR)-T клетками или аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
9. Получение любой крови, продуктов крови или производных крови в течение 1 месяца до визита исходного уровня.
10. Проведение терапии живыми аттенуированными вирусными вакцинами в течение 3 месяцев до визита исходного уровня.
11. Использование петлевых диуретиков в течение 1 недели до визита исходного уровня.
12. Пациенты с высоким риском тромботических событий, таких как тромбоз глубоких вен, острый нарушение мозгового кровообращения, тромбоэмболия легочной артерии, транзиторная ишемическая атака или инфаркт миокарда.
13. Неконтролируемая артериальная гипертензия (т.е. диастолическое артериальное давление [АД] > 100 мм рт. ст. и/или систолическое АД > 160 мм рт. ст.). Если единичное измерение превышает этот предел, может быть выполнено трехкратное повторное измерение и использовано среднее из трех значений.
14. Застойная сердечная недостаточность по III/IV классу Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, кардиомиопатия, сердечная аритмия, связанная с тромбоэмболическими событиями (например, фибрилляция предсердий), нестабильная или запущенная ишемическая болезнь сердца, гипервязкость.
15. Пациенты со значительной энтеропатией с потерей белка, нефротическим синдромом или лимфангиэктазией.
16. Пациенты с гиперпротеинемией, повышенной вязкостью сыворотки и/или гипонатриемией.

17. Тяжелые заболевания печени или почек (нормальные референтные диапазоны лаборатории, проводящей анализ):

    1. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5× верхняя граница нормы (ВГН)
    2. Креатинин > 120 мкмоль/л
    3. Азот мочевины крови (АМК) > 2,5× ВГН.
18. Признаки тяжелой анемии: гемоглобин менее 7 г/дл, гемодинамически нестабильный вследствие активного кровотечения и/или при наличии признаков ишемии органов-мишеней вследствие тяжелой анемии.
19. Индекс массы тела > 35 кг/м² или доза ВВИГ, подвергающая пациента риску перегрузки жидкостью.
20. Наличие в анамнезе злокачественного заболевания в течение 3 лет до визита исходного уровня, за исключением адекватно пролеченной карциномы in situ шейки матки или базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
21. Участие пациентов в интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до визита исходного уровня или в течение 5 периодов полураспада исследуемого лекарственного средства (IMP).
22. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке IMP или удовлетворительному проведению исследования.