성인의 강직인간증후군을 치료하기 위한 정맥 내 인간 정상 면역 글로불린 10%에 관한 연구

선정 기준:

1. 만 18-70세의 남성 또는 여성.
2. 환자가 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명함.

3. 다음 기준에 따라 고전적 SPS 또는 SPS-plus로 진단됨:

   a. 임상 증상(다음 중 1가지 필수) i. 경직(축 부위, 사지 또는 둘 다) ii. 소리, 촉각 자극, 정서적 스트레스에 의해 유발되는 에피소드성 경련(축 부위, 사지 또는 둘 다).

   b. 질병의 증상 기간 중 임상 징후(다음 중 1가지 필수) i. 근긴장도 증가(축 또는 사지) ii. 요추 전만 증가 iii. 요추 척추주위근과 복근의 동시 경직. c. 혈청학적 소견(다음 중 1가지 필수) i. 혈청 내 고역가 GAD65-IgG(예: 방사선 면역침강법으로 ≥ 20 nmol/L 또는 효소결합면역흡착검사[ELISA]로 10,000 IU/mL) 또는 뇌척수액[CSF]에서 양성 역가(연구자의 판단에 따라) ii. 세포 결합 검사로 혈청 및/또는 CSF에서 Glycine-R-IgG 양성. d. 고전적 SPS 환자는 척추주위 경직 및 몸통/하지 우세를 보여야 함.

   e. SPS-plus 환자는 복시, 운동실조, 또는 구음장애(말더듬)와 같은 뇌간 및/또는 소뇌 기능 장애 증상 중 하나가 있어야 함.

4. 다리를 포함한 경직 분포 지수 ≥ 2.

5. 환자는 Ig 치료 경험이 없거나 과거에 Ig 치료를 받았을 수 있으나, 연구 등록 시점(0일) 이전 3개월 이내에 Ig를 투여받지 않아야 함.

   1. 새로 진단된 환자 포함
   2. 증상 치료만 받은 환자 포함
   3. 리툭시맙에 반응하지 않은 환자 포함
6. 지난 18개월 이내에 리툭시맙을 투여받은 환자는 등록 전 3개월 이내에 체액성 면역 회복을 확인하는 B-세포 재구성 검사 결과가 있어야 함.
7. 일상적인 증상 치료가 스크리닝 전 최소 2주 동안 안정적이었으며 연구 기간 동안 안정적으로 유지될 것으로 예상됨.
8. 프로토콜의 모든 요구사항(예정된 프로토콜 평가 및 치료를 위한 방문지 이동, 연구 기간 동안 일지 작성 포함)을 준수할 의향이 있음.
9. 가임 여성(WOCBP)의 경우 스크리닝 시 및 등록 시(0일) 소변 임신 검사 음성, 연구 기간 동안 연구 종료 방문(EOS)까지 효과적인 피임 조치 사용에 동의.
10. 개인 건강 정보 접근 승인.

제외 기준:

1. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없는 환자.
2. 종양 관련 또는 경직 및 간대성근경련을 동반한 진행성 뇌척수염(PERM)과 같은 SPS 변이형 환자. 순수 소뇌성 운동실조, 안구운동실행증 환자.
3. 와상 상태이거나 휠체어 의존적인 환자.
4. B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 HIV 1/2형 감염의 진행 중/활동성 감염. 현재 치료 중인 만성 B형 또는 C형 간염 환자는 스크리닝 날짜로부터 12개월 이내에 바이러스 부하가 검출되지 않은 경우 참여 가능.
5. IVIg, 다른 주사용 IVIg 또는 글리신(부형제)에 과민증 병력이 있는 환자.
6. 면역글로불린 A(IgA) 결핍 및 IgA에 대한 항체가 알려진 환자의 참여.

7. 향후 12개월 내에 다음 치료를 받을 계획이거나 등록 전 명시된 기간 내에 받은 환자

   1. 보툴리눔 독소: 6개월
   2. 리툭시맙: 6개월
   3. 스테로이드 절약 면역억제제(아자티오프린, 메토트렉세이트, 시클로포스파미드, 마이코페놀레이트 모페틸): 1개월
   4. 혈장 교환: 3개월
8. 이전 키메라 항원 수용체 T-세포 치료 또는 자가 조혈모세포 이식 병력.
9. 기준 방문 전 1개월 이내에 혈액, 혈액 제품 또는 혈액 유래 성분을 투여받은 경우.
10. 기준 방문 전 3개월 이내에 생약독화 바이러스 백신 접종을 받은 경우.
11. 기준 방문 전 1주일 이내에 루프 이뇨제 사용.
12. 심부정맥혈전증, 뇌혈관사고, 폐색전증, 일과성허혈발작, 심근경색증 등의 혈전성 사건 고위험 환자.
13. 조절되지 않는 고혈압(즉, 이완기 혈압 > 100 mmHg 및/또는 수축기 혈압 > 160 mmHg). 단일 측정치가 이 한도를 초과하면 3회 반복 측정 후 평균값 사용 가능.
14. 뉴욕 심장 협회 III/IV 등급의 울혈성 심부전, 심근병증, 혈전색전증 관련 심장 부정맥(예: 심방세동), 불안정하거나 진행된 허혈성 심장 질환, 과점성 상태.
15. 의미 있는 단백소실 장병증, 신증후군, 또는 림프관확장증이 있는 환자.
16. 고단백혈증, 혈청 점도 증가, 및/또는 저나트륨혈증이 있는 환자.

17. 중증 간 또는 신장 질환(분석을 수행하는 실험실의 정상 참고 범위 기준):

    1. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 또는 아스파르트산 아미노트랜스퍼라제(AST) > 정상 상한치(ULN)의 2.5배
    2. 크레아티닌 > 120 µmol/L
    3. 혈액 요소 질소(BUN) > ULN의 2.5배
18. 중증 빈혈 징후: 헤모글로빈 7 g/dL 미만, 활동성 출혈로 인한 혈역학적 불안정, 및/또는 중증 빈혈로 인한 말단기관 허혈 증거가 있는 경우.
19. 체질량 지수 > 35 kg/m² 또는 환자에게 체액 과부하 위험을 유발하는 IVIg 용량.
20. 기준 방문 전 3년 이내에 적절히 치료된 자궁경부 상피내암종 또는 피부의 기저세포암 또는 편평세포암을 제외한 악성 질환 병력.
21. 기준 방문 전 30일 이내 또는 연구 중인 시험용 의약품(IMP)의 반감기 5배 이내에 중재적, 조사용 임상 연구에 참여한 환자.
22. IMP 평가 또는 시험의 만족스러운 수행을 방해할 가능성이 있다고 연구자가 판단하는 모든 상태.