En studie som undersøker intravenøst humant normalt immunglobulin 10 % hos voksne med Stiff Person Syndrome

Inklusjonskriterier:<\/p>

1. Mann eller kvinne, 18-70 år.<\/li>
2. Pasienten har signert skjema for informert samtykke (ICF).<\/li>

3. Diagnostisert med klassisk SPS eller SPS-plus i henhold til følgende kriterier:<\/p>

   a. Kliniske symptomer (må ha 1 av 2) i. Stivhet (aksielt, ekstremiteter, eller begge) ii. Episodiske spasmer (aksielt, ekstremiteter, eller begge) utløst av lyder, taktil stimuli, emosjonell stress.<\/p>

   b. Kliniske tegn i symptomfasen av sykdommen (må ha 1 av 3) i. Økt muskeltonus (aksielt eller ekstremiteter) ii. Overdreven lumbal lordose iii. Samtidig stivhet i lumbale paraspinale og abdominale muskler. c. Serologiske funn (må ha 1 av 2) i. Høyt titer av GAD65-IgG i serum (f.eks. ≥ 20 nmol\/L ved radio-immunpresipitasjonsanalyse eller 10 000 IU\/mL ved enzyme-linked immunoassay [ELISA]) eller ethvert positivt titer i cerebrospinalvæske [CSF], etter etterforskerens skjønn) ii. Glycin-R-IgG i serum og\/eller CSF ved levende cellebindingsanalyse.<\/p>

   d. Pasienter med klassisk SPS må ha paravertebral stivhet og overvekt av overkropp\/underekstremiteter.<\/p>

   e. Pasienter med SPS-plus må ha ett av symptomene på hjernestamme- og\/eller cerebellar dysfunksjon som dobbeltsyn, ataksi eller sløret tale (dysartri).<\/p><\/li>

4. Fordeling av stivhetsindeksscore ≥ 2, inkludert stivhet i ben eller trunkus.<\/li>

5. Pasienten kan være Ig-naiv eller Ig-forbehandlet, men skal ikke ha mottatt Ig innen 3 måneder før studiestart (dag 0).<\/p>

   1. Inkluderer nydiagnostiserte pasienter<\/li>
   2. Inkluderer pasienter som kun har mottatt symptomatisk behandling<\/li>
   3. Inkluderer pasienter som ikke har respondert på rituksimab.<\/li><\/ol><\/li>
   4. Pasienter som har fått rituksimab i løpet av de siste 18 månedene må ha resultater fra B-celle rekonstitusjonstest tilgjengelig innen 3 måneder før inklusjon som bekrefter gjenopprettelse av humoral immunitet.<\/li>
   5. Daglig symptomatisk behandling har vært stabil i minst to uker før screening og forventes å forbli stabil gjennom hele studiens varighet.<\/li>
   6. Villig til å følge alle protokollkrav, inkludert reise til studiested for planlagte protokollvurderinger og behandling, og å føre dagbok gjennom studiens varighet.<\/li>
   7. For kvinner i fertil alder (WOCBP), negativ urin-graviditetstest ved screening, ved inklusjon (dag 0), og avtale om å bruke effektive prevensjonstiltak under studien frem til studiesluttbesøk (EOS).<\/li>
   8. Autorisasjon til å få tilgang til personlig helseinformasjon.<\/li><\/ol>

      Eksklusjonskriterier:<\/p>

      1. Pasienter som ikke er i stand til å gi informert samtykke.<\/li>
      2. Pasienter med varianter av SPS som paraneoplastisk eller progressiv encefalomyelitt med rigiditet og myoklonus (PERM). Pasienter med ren cerebellar ataksi, okulær motor apraksi.<\/li>
      3. Pasienter som er sengeliggende eller rullestolavhengige.<\/li>
      4. Pågående\/aktiv infeksjon med hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller HIV type 1\/2-infeksjon. Personer med kronisk hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon som for tiden er under behandling, kan delta hvis de har upåviselig viral belastning innen 12 måneder fra screeningsdato.<\/li>
      5. Pasient med overfølsomhet overfor IVIg, andre injiserbare former for IVIg eller glycin (brukt som hjelpestoff).<\/li>
      6. Pasient med kjent immunglobulin A (IgA)-mangel og antistoffer mot IgA.<\/li>

      7. Pasienter som planlegger å motta følgende behandlinger i løpet av de neste 12 månedene, eller som har mottatt innen angitt tidsramme før inklusjon (dag 0):<\/p>

         1. Botulinumtoksin innen 6 måneder<\/li>
         2. Rituksimab innen 6 måneder<\/li>
         3. Steroidbesparende immunsuppressiva (azatioprin, metotreksat, cyklofosfamid eller mykofenolatmofetil) innen 1 måned<\/li>
         4. Plasmaferese innen 3 måneder.<\/li><\/ol><\/li>
         5. Tidligere kimær antigenreseptor (CAR)-T-cellebehandling eller autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon.<\/li>
         6. Mottatt blod, blodprodukt eller blodderivat innen 1 måned før baseline-besøket.<\/li>
         7. Behandling med levende svekkede virusvaksiner innen 3 måneder før baseline-besøket.<\/li>
         8. Bruk av loop-diuretika innen 1 uke før baseline-besøket.<\/li>
         9. Pasienter med høy risiko for trombotiske hendelser som dyp venetrombose, hjerneslag, lungeemboli, forbigående iskemisk anfall eller hjerteinfarkt.<\/li>
         10. Ukontrollert hypertensjon (dvs. diastolisk blodtrykk [BT] > 100 mmHg og\/eller systolisk BT > 160 mmHg). Hvis en enkelt måling overstiger denne grensen, kan en trippel gjentatt måling utføres og gjennomsnittet av de tre målingene brukes.<\/li>
         11. Hjertesvikt som per New York Heart Association III\/IV, kardiomyopati, hjertearytmi forbundet med tromboemboliske hendelser (f.eks. atrieflimmer), ustabil eller avansert iskemisk hjertesykdom, hyperviskositet.<\/li>
         12. Pasienter med betydelig protein-tapende enteropati, nefrotisk syndrom eller lymfangiektasi.<\/li>
         13. Pasienter med hyperproteinemi, økt serumviskositet og\/eller hyponatremi.<\/li>

         14. Alvorlig lever- eller nyresykdom (normale referanseområder for laboratoriet som utfører analysen):<\/p>

             1. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x øvre normalgrense (ULN)<\/li>
             2. Kreatinin > 120 µmol\/L<\/li>
             3. Blodureanitrogen (BUN) > 2,5 x ULN.<\/li><\/ol><\/li>
             4. Tegn på alvorlig anemi: Hemoglobin mindre enn 7 g\/dL, hemodynamisk ustabil på grunn av aktiv blødning, og\/eller ved tegn på end-organ iskemi sekundært til alvorlig anemi.<\/li>
             5. Kroppsmasseindeks > 35 kg\/m2 eller en IVIg-dose som setter pasienten i risiko for væskeoverbelastning.<\/li>
             6. Historie med malign sykdom innen 3 år før baseline-besøket, bortsett fra tilstrekkelig behandlet carcinoma in situ i cervix eller basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.<\/li>
             7. Pasienter som har deltatt i en intervensjonell, utprøvende klinisk studie innen 30 dager før baseline-besøket, eller innen 5 halveringstider av det undersøkte legemiddelet (IMP).<\/li>
             8. Enhver tilstand som etterforskeren mener sannsynligvis vil forstyrre evalueringen av IMP eller gjennomføringen av studien.<\/li><\/ol>