Um Estudo sobre Imunoglobulina Humana Normal Intravenosa 10% em Adultos com Síndrome da Pessoa Rígida

Critérios de Inclusão:

1. Homem ou mulher, com idade entre 18 e 70 anos.
2. Paciente assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).

3. Diagnosticado com SPS clássica ou SPS-plus de acordo com os seguintes critérios:

   a. Sintomas clínicos (deve ter 1 de 2) i. Rigidez (regiões axiais, membros ou ambos) ii. Espasmos episódicos (regiões axiais, membros ou ambos) desencadeados por ruídos, estímulos táteis, stress emocional.

   b. Sinais clínicos durante a fase sintomática da doença (deve ter 1 de 3) i. Aumento do tónus muscular (axial ou membros) ii. Lordose lombar exagerada iii. Rigidez simultânea dos músculos paraespinhais lombares e abdominais. c. Achados serológicos (deve ter 1 de 2) i. Título elevado de GAD65-IgG no soro (ex., ≥ 20 nmol/L por ensaio de radioimunoprecipitação ou 10.000 UI/mL por ensaio imunoenzimático [ELISA]) ou qualquer título positivo no líquido cefalorraquidiano [LCR], a critério do investigador) ii. Glicina-R-IgG no soro e/ou LCR por ensaio de ligação celular vivo. d. Pacientes com SPS clássica devem ter rigidez paravertebral e predomínio no tronco/membros inferiores.

   e. Pacientes com SPS-plus devem ter um dos sintomas de disfunção do tronco cerebral e/ou cerebelar, como visão dupla, ataxia ou fala arrastada (disartria).

4. Distribuição do score do índice de rigidez ≥ 2, incluindo rigidez nas pernas ou tronco.

5. O paciente pode ser naive a Ig ou pré-tratado com Ig, no entanto não deve ter recebido Ig nos 3 meses anteriores ao momento da entrada no estudo (Dia 0).

   1. Inclui pacientes recém-diagnosticados
   2. Inclui pacientes que receberam apenas tratamentos sintomáticos
   3. Inclui pacientes que não responderam ao rituximab.
6. Pacientes que receberam rituximab nos últimos 18 meses devem ter resultados de teste de reconstituição de células B disponíveis nos 3 meses anteriores à inscrição que confirmem a restauração da imunidade humoral.
7. A terapêutica sintomática diária tem sido estável por pelo menos duas semanas antes da triagem e espera-se que permaneça estável durante toda a duração do estudo.
8. Disposição para cumprir todos os requisitos do protocolo, incluindo deslocação ao local para as avaliações e tratamento agendados no protocolo, e preenchimento de um diário durante a duração do estudo.
9. Para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), teste de gravidez de urina negativo na triagem, na inscrição (Dia 0) e concordância em utilizar medidas eficazes de controlo da natalidade durante o estudo até à visita de fim de estudo (EOS).
10. Autorização para aceder a informações de saúde pessoais.

Critérios de Exclusão:

1. Pacientes incapazes de dar consentimento informado.
2. Pacientes com variantes de SPS, como paraneoplásica ou encefalomielite progressiva com rigidez e mioclonias (PERM). Pacientes com ataxia cerebelar pura, apraxia oculomotora.
3. Pacientes que estão acamados ou dependentes de cadeira de rodas.
4. Infeção ativa/em curso pelo vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou infeção por VIH Tipo 1/2. Indivíduos com infeção crónica por hepatite B ou hepatite C atualmente em tratamento podem participar se tiverem carga viral indetetável nos 12 meses anteriores à data de triagem.
5. Paciente com historial de hipersensibilidade à IVIg, outras formas injetáveis de IVIg, ou à glicina (usada como excipiente).
6. Paciente com deficiência conhecida de Imunoglobulina A (IgA) e anticorpos contra IgA.

7. Pacientes que planeiam receber os seguintes tratamentos nos próximos 12 meses, ou que receberam no prazo indicado antes da inscrição (Dia 0)

   1. Toxina botulínica nos últimos 6 meses
   2. Rituximab nos últimos 6 meses
   3. Imunossupressores poupadores de corticosteróides (azatioprina, metotrexato, ciclofosfamida ou micofenolato de mofetil) no último mês
   4. Plasmaferese nos últimos 3 meses.
8. Terapêutica prévia com células T de recetor de antigénio quimérico (CAR) ou transplante autólogo de células estaminais hematopoiéticas.
9. Recebeu qualquer sangue, produto sanguíneo ou derivado do sangue no mês anterior à visita inicial.
10. Teve terapêutica com vacinas de vírus vivos atenuados nos 3 meses anteriores à visita inicial.
11. Uso de diuréticos de ansa na semana anterior à visita inicial.
12. Pacientes com alto risco de eventos trombóticos, como trombose venosa profunda, acidente vascular cerebral, embolia pulmonar, acidentes isquémicos transitórios ou enfarte do miocárdio.
13. Hipertensão não controlada (ou seja, pressão arterial diastólica [PA] > 100 mmHg e/ou PA sistólica > 160 mmHg). Se uma única medição exceder este limite, pode ser realizada uma medição tripla repetida e utilizada a média das três medições.
14. Insuficiência cardíaca congestiva de acordo com a New York Heart Association III/IV, cardiomiopatia, arritmia cardíaca associada a eventos tromboembólicos (ex., fibrilhação auricular), doença cardíaca isquémica instável ou avançada, hiperviscosidade.
15. Pacientes com enteropatia perdedora de proteínas significativa, síndrome nefrótico ou linfangiectasia.
16. Pacientes com hiperproteinemia, aumento da viscosidade sérica e/ou hiponatremia.

17. Doença hepática ou renal grave (intervalos de referência normais do laboratório que realiza a análise):

    1. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2,5x o limite superior do normal (LSN)
    2. Creatinina > 120 µmol/L
    3. Azoto ureico no sangue (BUN) > 2,5x LSN.
18. Sinais de anemia grave: Hemoglobina inferior a 7 g/dL, hemodinamicamente instável devido a hemorragia ativa e/ou quando esteja presente evidência de isquemia de órgão-alvo secundária a anemia grave.
19. Índice de massa corporal > 35 kg/m2 ou uma dose de IVIg que colocaria o paciente em risco de sobrecarga de fluidos.
20. Historial de doença maligna nos 3 anos anteriores à visita inicial que não seja carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado ou carcinoma basocelular ou espinocelular da pele.
21. Pacientes que participaram num estudo clínico intervencionista e experimental nos 30 dias anteriores à visita inicial, ou dentro de 5 semividas do medicamento experimental (IMP) em investigação.
22. Qualquer condição que o Investigador acredite ser provável de interferir com a avaliação do IMP ou com a condução satisfatória do ensaio.