Un estudio que investiga la inmunoglobulina humana normal intravenosa al 10% en adultos con síndrome de la persona rígida

Criterios de inclusión:<\/p>

1. Hombre o mujer, de 18 a 70 años.<\/li>
2. El paciente ha firmado el Formulario de Consentimiento Informado (ICF).<\/li>

3. Diagnosticado con SPS clásico o SPS-plus según los siguientes criterios:<\/p>

   a. Síntomas clínicos (debe tener 1 de 2) i. Rigidez (regiones axiales, extremidades o ambas) ii. Espasmos episódicos (regiones axiales, extremidades o ambas) desencadenados por ruidos, estímulos táctiles, estrés emocional.<\/p>

   b. Signos clínicos durante la fase sintomática de la enfermedad (debe tener 1 de 3) i. Aumento del tono muscular (axial o extremidades) ii. Lordosis lumbar exagerada iii. Rigidez concurrente de los músculos paraespinales lumbares y abdominales. c. Hallazgos serológicos (debe tener 1 de 2) i. Título alto de GAD65-IgG en suero (p. ej., ≥ 20 nmol\/L mediante ensayo de radioinmunoprecipitación o 10,000 UI\/mL mediante ensayo inmunoenzimático [ELISA]) o cualquier título positivo en líquido cefalorraquídeo, a criterio del investigador) ii. Glicina-R-IgG en suero y\/o LCR mediante ensayo de unión celular viva. d. Los pacientes con SPS clásico deben tener rigidez paravertebral y predominio en tronco\/extremidades inferiores.<\/p>

   e. Los pacientes con SPS-plus deben tener uno de los síntomas de disfunción del tronco encefálico y\/o cerebelo, como visión doble, ataxia o habla arrastrada (disartria).<\/p><\/li>

4. Distribución de la puntuación del índice de rigidez ≥ 2, incluyendo rigidez en piernas o tronco.<\/li>

5. El paciente puede ser naïve a Ig o haber recibido tratamiento previo con Ig, sin embargo, no deben haber recibido Ig dentro de los 3 meses anteriores a la entrada al estudio (Día 0).<\/p>

   1. Incluye pacientes recién diagnosticados<\/li>
   2. Incluye pacientes que solo han recibido tratamientos sintomáticos<\/li>
   3. Incluye pacientes que no han respondido a rituximab.<\/li><\/ol><\/li>
   4. Los pacientes que han recibido rituximab en los últimos 18 meses deben tener resultados de prueba de reconstitución de células B disponibles dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción que confirmen la restauración de la inmunidad humoral.<\/li>
   5. La terapia sintomática diaria ha sido estable durante un mínimo de dos semanas antes de la selección y se espera que permanezca estable durante toda la duración del estudio.<\/li>
   6. Disposición a cumplir con todos los requisitos del protocolo, incluido viajar al sitio para las evaluaciones y el tratamiento programados del protocolo, y completar un diario durante la duración del estudio.<\/li>
   7. Para mujeres en edad fértil (WOCBP), una prueba de embarazo en orina negativa en la selección, al ingreso (Día 0) y acuerdo de emplear medidas anticonceptivas efectivas durante el estudio hasta la visita de fin de estudio. (EOS)<\/li>
   8. Autorización para acceder a la información de salud personal.<\/li><\/ol>

      Criterios de exclusión:<\/p>

      1. Pacientes incapaces de dar consentimiento informado.<\/li>
      2. Pacientes con variantes de SPS como paraneoplásica o encefalomielitis progresiva con rigidez y mioclono (PERM). Pacientes con ataxia cerebelosa pura, apraxia oculomotora.<\/li>
      3. Pacientes que están postrados en cama o dependientes de silla de ruedas.<\/li>
      4. Infección activa en curso por virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) o infección por VIH tipo 1\/2. Los sujetos con infección crónica por hepatitis B o hepatitis C actualmente en tratamiento pueden participar si tienen carga viral indetectable dentro de los 12 meses posteriores a la fecha de selección.<\/li>
      5. Paciente con antecedentes de hipersensibilidad a la IVIg, otras formas inyectables de IVIg o a la glicina (utilizada como excipiente).<\/li>
      6. Paciente con deficiencia conocida de inmunoglobulina A (IgA) y anticuerpos contra IgA.<\/li>

      7. Pacientes que planean recibir los siguientes tratamientos en los próximos 12 meses, o que los han recibido en el plazo indicado antes de la inscripción (Día 0)<\/p>

         1. Toxina botulínica dentro de los 6 meses<\/li>
         2. Rituximab dentro de los 6 meses<\/li>
         3. Inmunosupresores ahorradores de esteroides (azatioprina, metotrexato, ciclofosfamida o micofenolato de mofetilo) dentro de 1 mes<\/li>
         4. Plasmaféresis dentro de los 3 meses.<\/li><\/ol><\/li>
         5. Terapia previa con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) o trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas.<\/li>
         6. Haber recibido sangre, hemoderivados o derivados sanguíneos dentro de 1 mes de la visita basal.<\/li>
         7. Haber recibido terapia con vacunas de virus vivos atenuados dentro de los 3 meses previos a la visita basal.<\/li>
         8. Uso de diuréticos de asa dentro de 1 semana de la visita basal.<\/li>
         9. Pacientes con alto riesgo de eventos trombóticos como trombosis venosa profunda, accidente cerebrovascular, embolia pulmonar, ataques isquémicos transitorios o infarto de miocardio.<\/li>
         10. Hipertensión no controlada (es decir, presión arterial diastólica [PA] > 100 mmHg y\/o PA sistólica > 160 mmHg). Si una sola medición supera este límite, se puede realizar una triple medición repetida y utilizar el promedio de las tres mediciones.<\/li>
         11. Insuficiencia cardíaca congestiva según la New York Heart Association III\/IV, miocardiopatía, arritmia cardíaca asociada con eventos tromboembólicos (p. ej., fibrilación auricular), enfermedad cardíaca isquémica inestable o avanzada, hiperviscosidad.<\/li>
         12. Pacientes con enteropatía con pérdida significativa de proteínas, síndrome nefrótico o linfangiectasia.<\/li>
         13. Pacientes con hiperproteinemia, aumento de la viscosidad sérica y\/o hiponatremia.<\/li>

         14. Enfermedad hepática o renal grave (rangos de referencia normales del laboratorio que realiza el análisis):<\/p>

             1. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 veces el límite superior normal (ULN)<\/li>
             2. Creatinina > 120 µmol\/L<\/li>
             3. Nitrógeno ureico en sangre (BUN) > 2,5 veces ULN.<\/li><\/ol><\/li>
             4. Signos de anemia grave: Hemoglobina inferior a 7 g\/dL, hemodinámicamente inestable debido a sangrado activo y\/o cuando hay evidencia de isquemia de órgano diana secundaria a anemia grave.<\/li>
             5. Índice de masa corporal > 35 kg\/m2 o una dosis de IVIg que ponga al paciente en riesgo de sobrecarga de líquidos.<\/li>
             6. Antecedentes de enfermedad maligna dentro de los 3 años anteriores a la visita basal, distinta del carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma de células basales o escamosas de la piel tratado adecuadamente.<\/li>
             7. Pacientes que hayan participado en un estudio clínico intervencionista e investigativo dentro de los 30 días anteriores a la visita basal, o dentro de las 5 vidas medias del medicamento en investigación (IMP) bajo investigación.<\/li>
             8. Cualquier condición que el Investigador considere que probablemente interfiera con la evaluación del IMP o con la realización satisfactoria del ensayo.<\/li><\/ol>