Studie zkoumající intravenózní lidský normální imunoglobulin 10 % u dospělých se syndromem stiff-person

Kritéria pro zařazení:<\/p>

1. Muž nebo žena ve věku 18–70 let.<\/li>
2. Pacient podepsal informovaný souhlas (ICF).<\/li>

3. Diagnostikován klasický SPS nebo SPS-plus podle následujících kritérií:<\/p>

   a. Klinické příznaky (musí mít 1 ze 2): i. Ztuhlost (axiální oblasti, končetiny nebo obojí) ii. Epizodické křeče (axiální oblasti, končetiny nebo obojí) vyvolané hlukem, hmatovými podněty, emočním stresem.<\/p>

   b. Klinické známky během symptomatické fáze onemocnění (musí mít 1 ze 3): i. Zvýšený svalový tonus (axiální nebo končetiny) ii. Zvýšená bederní lordóza iii. Současná ztuhlost bederních paravertebrálních a břišních svalů.<\/p>

   c. Sérologické nálezy (musí mít 1 ze 2): i. Vysoký titr GAD65-IgG v séru (např. ≥ 20 nmol\/L radioimunoprecipitační analýzou nebo 10 000 IU\/mL enzymovým imunosorbentním testem [ELISA]) nebo jakýkoli pozitivní titr v mozkomíšním moku [CSF], podle uvážení zkoušejícího) ii. Glycin-R-IgG v séru a\/nebo CSF testem vazby na živé buňky.<\/p>

   d. Pacienti s klasickým SPS musí mít paravertebrální ztuhlost a převahu trupu\/dolních končetin.<\/p>

   e. Pacienti se SPS-plus musí mít jeden z příznaků mozkového kmene a\/nebo cerebelární dysfunkce, jako je dvojité vidění, ataxie nebo nezřetelná řeč (dysartrie).<\/p><\/li>

4. Rozložení skóre indexu tuhosti ≥ 2, včetně tuhosti v nohách nebo trupu.<\/li>

5. Pacient může být Ig-naivní nebo Ig-předléčený, avšak neměl by dostat Ig do 3 měsíců před vstupem do studie (den 0).<\/p>

   1. Zahrnuje nově diagnostikované pacienty<\/li>
   2. Zahrnuje pacienty, kteří dostávali pouze symptomatickou léčbu<\/li>
   3. Zahrnuje pacienty, kteří nereagovali na rituximab.<\/li><\/ol><\/li>
   4. Pacienti, kteří dostali rituximab v posledních 18 měsících, musí mít k dispozici výsledky testu rekonstituce B-buněk z doby do 3 měsíců před zařazením, potvrzující obnovení humorální imunity.<\/li>
   5. Denní symptomatická léčba je stabilní po dobu nejméně dvou týdnů před screeningem a očekává se, že zůstane stabilní po celou dobu trvání studie.<\/li>
   6. Ochota dodržovat všechny požadavky protokolu, včetně cestování na místo pro plánovaná hodnocení a léčbu podle protokolu a vyplňování deníku po dobu trvání studie.<\/li>
   7. U žen ve fertilním věku (WOCBP) negativní těhotenský test z moči při screeningu, při zařazení (den 0) a souhlas s používáním účinné antikoncepce během studie až do návštěvy na konci studie (EOS).<\/li>
   8. Autorizace k přístupu k osobním zdravotním informacím.<\/li><\/ol>

      Kritéria pro vyloučení:<\/p>

      1. Pacienti neschopní poskytnout informovaný souhlas.<\/li>
      2. Pacienti s variantami SPS, jako je paraneoplastická nebo progresivní encefalomyelitida s rigiditou a myoklonem (PERM). Pacienti s čistou cerebelární ataxií, okulomotorickou apraxií.<\/li>
      3. Pacienti upoutaní na lůžko nebo závislí na invalidním vozíku.<\/li>
      4. Probíhající\/aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) nebo infekce HIV typ 1\/2. Subjekty s chronickou hepatitidou B nebo hepatitidou C v současné době léčené se mohou účastnit, pokud mají nedetekovatelnou virovou nálož do 12 měsíců od data screeningu.<\/li>
      5. Pacient s anamnézou přecitlivělosti na IVIg, jiné injekční formy IVIg nebo na glycin (používaný jako pomocná látka).<\/li>
      6. Pacient se známým deficitem imunoglobulinu A (IgA) a protilátkami proti IgA.<\/li>

      7. Pacienti, kteří plánují podstoupit následující léčbu v nadcházejících 12 měsících nebo ji podstoupili v uvedeném časovém rámci před zařazením (den 0):<\/p>

         1. Botulotoxin do 6 měsíců<\/li>
         2. Rituximab do 6 měsíců<\/li>
         3. Imunosupresiva šetřící steroidy (azathioprin, methotrexát, cyklofosfamid nebo mykofenolát mofetil) do 1 měsíce<\/li>
         4. Plazmaferéza do 3 měsíců.<\/li><\/ol><\/li>
         5. Předchozí terapie chimérickým antigenním receptorem (CAR)-T buňkami nebo autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk.<\/li>
         6. Obdržení jakékoli krve, krevního produktu nebo krevního derivátu do 1 měsíce od výchozí návštěvy.<\/li>
         7. Léčba vakcínami s živými oslabenými viry do 3 měsíců od výchozí návštěvy.<\/li>
         8. Užívání kličkových diuretik do 1 týdne od výchozí návštěvy.<\/li>
         9. Pacienti s vysokým rizikem trombotických příhod, jako je hluboká žilní trombóza, cévní mozková příhoda, plicní embolie, tranzitorní ischemické ataky nebo infarkt myokardu.<\/li>
         10. Nekontrolovaná hypertenze (tj. diastolický krevní tlak [TK] > 100 mmHg a\/nebo systolický TK > 160 mmHg). Pokud jediné měření překročí tento limit, lze provést trojité opakované měření a použít průměr ze tří měření.<\/li>
         11. Městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association III\/IV, kardiomyopatie, srdeční arytmie spojená s tromboembolickými příhodami (např. fibrilace síní), nestabilní nebo pokročilé ischemické onemocnění srdce, hyperviskozita.<\/li>
         12. Pacienti s významnou protein ztrácející enteropatií, nefrotickým syndromem nebo lymfangiektázií.<\/li>
         13. Pacienti s hyperproteinémií, zvýšenou viskozitou séra a\/nebo hyponatrémií.<\/li>

         14. Závažné onemocnění jater nebo ledvin (normální referenční rozmezí laboratoře provádějící analýzu):<\/p>

             1. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5× horní hranice normálu (ULN)<\/li>
             2. Kreatinin > 120 μmol\/L<\/li>
             3. Močovinový dusík v krvi (BUN) > 2,5× ULN.<\/li><\/ol><\/li>
             4. Příznaky těžké anémie: Hemoglobin nižší než 7 g\/dL, hemodynamicky nestabilní v důsledku aktivního krvácení a\/nebo přítomnost známek ischémie koncových orgánů sekundární v důsledku těžké anémie.<\/li>
             5. Index tělesné hmotnosti > 35 kg\/m² nebo dávka IVIg, která vystavuje pacienta riziku přetížení tekutinami.<\/li>
             6. Anamnéza maligního onemocnění do 3 let od výchozí návštěvy, kromě řádně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo bazaliomu či spinocelulárního karcinomu kůže.<\/li>
             7. Pacienti, kteří se účastnili intervenční, výzkumné klinické studie do 30 dnů od výchozí návštěvy nebo do 5 poločasů hodnoceného léčivého přípravku (IMP) ve zkoumání.<\/li>
             8. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího pravděpodobně naruší hodnocení IMP nebo řádné provedení studie.<\/li><\/ol>