Badanie oceniające dożylną ludzką immunoglobulinę normalną 10% u dorosłych z zespołem sztywnego człowieka

Kryteria włączenia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-70 lat.
2. Pacjent podpisał formularz świadomej zgody (ICF).

3. Rozpoznanie klasycznego SPS lub SPS-plus zgodnie z następującymi kryteriami:

   a. Objawy kliniczne (musi wystąpić 1 z 2): i. Sztywność (osiowa, kończyn lub obie), ii. Epizodyczne skurcze (osiowe, kończyn lub obie) wywołane hałasem, bodźcami dotykowymi, stresem emocjonalnym.

   b. Oznaki kliniczne w fazie objawowej choroby (musi wystąpić 1 z 3): i. Zwiększone napięcie mięśniowe (osiowe lub kończyn), ii. Pogłębiona lordoza lędźwiowa, iii. Jednoczesna sztywność mięśni przykręgosłupowych lędźwiowych i brzucha.

   c. Wyniki badań serologicznych (musi wystąpić 1 z 2): i. Wysokie miano GAD65-IgG w surowicy (np. ≥20 nmol/L w teście radioimmunoprecypitacji lub 10 000 IU/mL w teście ELISA) lub dodatnie miano w płynie mózgowo-rdzeniowym, według uznania badacza), ii. Glycine-R-IgG w surowicy i/lub płynie mózgowo-rdzeniowym metodą testu wiązania z żywymi komórkami.

   d. Pacjenci z klasycznym SPS muszą mieć sztywność przykręgosłupową i dominację tułowia/kończyn dolnych.

   e. Pacjenci z SPS-plus muszą mieć co najmniej jeden objaw dysfunkcji pnia mózgu i/lub móżdżku, taki jak podwójne widzenie, ataksja lub niewyraźna mowa (dyzartria).

4. Rozkład wskaźnika sztywności ≥2, w tym sztywność nóg lub tułowia.

5. Pacjent może być wcześniej nieleczony Ig lub leczony Ig, jednak nie powinien otrzymywać Ig w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania (dzień 0).

   1. Obejmuje pacjentów nowo zdiagnozowanych
   3. Obejmuje pacjentów, którzy otrzymywali tylko leczenie objawowe
   4. Obejmuje pacjentów, którzy nie zareagowali na rytuksymab.
6. Pacjenci, którzy otrzymali rytuksymab w ciągu ostatnich 18 miesięcy, muszą mieć wyniki testu odbudowy limfocytów B dostępne w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem, potwierdzające przywrócenie odporności humoralnej.
7. Codzienna terapia objawowa była stabilna przez co najmniej dwa tygodnie przed badaniem przesiewowym i przewiduje się, że pozostanie stabilna przez cały czas trwania badania.
8. Gotowość do przestrzegania wszystkich wymogów protokołu, w tym podróży do ośrodka na zaplanowane wizyty protokołu i leczenie, oraz prowadzenia dzienniczka przez czas trwania badania.
9. U kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego, przy włączeniu (dzień 0) oraz zgoda na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas badania do wizyty kończącej badanie (EOS).
10. Zgoda na dostęp do danych osobowych dotyczących zdrowia.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci niezdolni do wyrażenia świadomej zgody.
2. Pacjenci z wariantami SPS, takimi jak paraneoplastyczne lub postępujące zapalenie mózgu i rdzenia ze sztywnością i mioklonią (PERM). Pacjenci z czystą ataksją móżdżkową, apraksją okoruchową.
3. Pacjenci leżący lub zależni od wózka inwalidzkiego.
4. Trwające/czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub HIV typu 1/2. Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C obecnie leczeni mogą uczestniczyć, jeśli mają niewykrywalną wiremię w ciągu 12 miesięcy przed datą badania przesiewowego.
5. Pacjent z wywiadem nadwrażliwości na IVIg, inne iniekcyjne formy IVIg lub glicynę (stosowaną jako substancja pomocnicza).
6. Pacjent ze stwierdzonym niedoborem immunoglobuliny A (IgA) i przeciwciałami przeciwko IgA.

7. Pacjenci planujący otrzymanie następujących terapii w ciągu najbliższych 12 miesięcy lub którzy otrzymali je w określonym czasie przed włączeniem (dzień 0):

   1. Toksyna botulinowa w ciągu 6 miesięcy
   2. Rytuksymab w ciągu 6 miesięcy
   3. Leki immunosupresyjne oszczędzające sterydy (azatiopryna, metotreksat, cyklofosfamid lub mykofenolan mofetylu) w ciągu 1 miesiąca
   4. Plazmafereza w ciągu 3 miesięcy.
8. Wcześniejsza terapia komórkami CAR-T lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych układu krwiotwórczego.
9. Otrzymanie krwi, produktu krwiopochodnego lub pochodnych krwi w ciągu 1 miesiąca przed wizytą wyjściową.
10. Terapia żywymi atenuowanymi szczepionkami wirusowymi w ciągu 3 miesięcy przed wizytą wyjściową.
11. Stosowanie diuretyków pętlowych w ciągu 1 tygodnia przed wizytą wyjściową.
12. Pacjenci wysokiego ryzyka zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, takich jak zakrzepica żył głębokich, udar mózgu, zatorowość płucna, przemijające ataki niedokrwienne lub zawał mięśnia sercowego.
13. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (tj. rozkurczowe BP > 100 mmHg i/lub skurczowe BP > 160 mmHg). W przypadku pojedynczego pomiaru przekraczającego ten limit należy wykonać trzy powtórzenia pomiaru, a następnie użyć średniej z trzech pomiarów.
14. Niewydolność serca według klasyfikacji NYHA III/IV, kardiomiopatia, arytmia serca związana ze zdarzeniami zakrzepowo-zatorowymi (np. migotanie przedsionków), niestabilna lub zaawansowana choroba wieńcowa, hiperlepkość.
15. Pacjenci z istotną enteropatią z utratą białka, zespołem nerczycowym lub limfangiektazją.
16. Pacjenci z hiperproteinemią, zwiększoną lepkością surowicy i/lub hiponatremią.

17. Ciężka choroba wątroby lub nerek (zakresy referencyjne laboratorium wykonującego analizę):

    1. AlAT lub AspAT >2,5x górna granica normy (GGN)
    2. Kreatynina >120 µmol/L
    3. BUN >2,5x GGN.
18. Objawy ciężkiej anemii: poziom hemoglobiny poniżej 7 g/dL, niestabilność hemodynamiczna z powodu aktywnego krwawienia i/lub gdy wystąpi niedokrwienie narządów wtórne do ciężkiej anemii.
19. Wskaźnik masy ciała >35 kg/m2 lub dawka IVIg narażająca pacjenta na ryzyko przeciążenia płynami.
20. Przebycie choroby złośliwej w ciągu 3 lat przed wizytą wyjściową, z wyjątkiem prawidłowo leczonego raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego lub kolczystokomórkowego skóry.
21. Uczestnictwo w interwencyjnym badaniu klinicznym z udziałem osób w ciągu 30 dni przed wizytą wyjściową lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego produktu leczniczego (IMP).
22. Jakikolwiek stan, który w ocenie badacza może zakłócić ocenę IMP lub prawidłowe przeprowadzenie badania.