Eine Studie zur Untersuchung von intravenösem humanem normalen Immunglobulin 10 % bei Erwachsenen mit Stiff-Person-Syndrom

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, 18–70 Jahre alt.
2. Der Patient hat die Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnet.

3. Diagnose einer klassischen SPS oder SPS-Plus gemäß den folgenden Kriterien:

   a. Klinische Symptome (muss 1 von 2 erfüllen) i. Steifheit (axiale Regionen, Gliedmaßen oder beides) ii. Episodische Spasmen (axiale Regionen, Gliedmaßen oder beides), ausgelöst durch Geräusche, taktile Reize, emotionalen Stress.

   b. Klinische Anzeichen während der symptomatischen Krankheitsphase (muss 1 von 3 erfüllen) i. Erhöhter Muskeltonus (axial oder Gliedmaßen) ii. Verstärkte Lendenlordose iii. Gleichzeitige Steifheit der lumbalen paraspinalen und Bauchmuskeln. c. Serologische Befunde (muss 1 von 2 erfüllen) i. Hoher Titer von GAD65-IgG im Serum (z.B. ≥ 20 nmol/L mittels Radio-Immunpräzipitationstest oder 10.000 IU/mL mittels Enzymimmunoassay [ELISA]) oder jeder positive Titer in der Liquor cerebrospinalis [CSF], nach Ermessen des Prüfers) ii. Glycin-R-IgG im Serum und/oder Liquor mittels Lebendzell-Bindungstest. d. Patienten mit klassischer SPS müssen paravertebrale Steifheit und eine Betonung des Rumpfes/der unteren Extremitäten aufweisen.

   e. Patienten mit SPS-Plus müssen eines der Symptome einer Hirnstamm- und/oder Kleinhirnfunktionsstörung aufweisen, wie Doppeltsehen, Ataxie oder verwaschene Sprache (Dysarthrie).

4. Verteilung des Steifigkeitsindex-Scores von ≥ 2, einschließlich Steifheit in den Beinen oder im Rumpf.

5. Der Patient kann Ig-naiv oder Ig-vorbehandelt sein, sollte jedoch 3 Monate vor Studienbeginn (Tag 0) kein Ig erhalten haben.

   1. Schließt neu diagnostizierte Patienten ein
   2. Schließt Patienten ein, die nur symptomatische Behandlungen erhalten haben
   3. Schließt Patienten ein, die auf Rituximab nicht angesprochen haben.
6. Patienten, die in den letzten 18 Monaten Rituximab erhalten haben, müssen innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung verfügbare Ergebnisse eines B-Zell-Rekonstitutionstests haben, der die Wiederherstellung der humoralen Immunität bestätigt.
7. Die tägliche symptomatische Therapie ist mindestens zwei Wochen vor dem Screening stabil und wird voraussichtlich während der gesamten Studiendauer stabil bleiben.
8. Bereit, alle Anforderungen des Protokolls zu erfüllen, einschließlich Anreise zum Studienzentrum für die vorgesehenen Protokolluntersuchungen und Behandlungen sowie Führung eines Tagebuchs während der Studiendauer.
9. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) ein negativer Urin-Schwangerschaftstest beim Screening, bei der Aufnahme (Tag 0) und Zustimmung zur Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden während der Studie bis zum Studienendbesuch (EOS).
10. Genehmigung zum Zugriff auf persönliche Gesundheitsinformationen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die nicht in der Lage sind, eine Einwilligung nach Aufklärung zu geben.
2. Patienten mit Varianten der SPS wie paraneoplastischer oder progressiver Enzephalomyelitis mit Rigor und Myoklonus (PERM). Patienten mit reiner Kleinhirnataxie, okulomotorischer Apraxie.
3. Patienten, die bettlägerig oder rollstuhlpflichtig sind.
4. Anhaltende/aktive Infektion mit Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder HIV Typ 1/2. Probanden mit chronischer Hepatitis B oder Hepatitis C, die derzeit behandelt werden, können teilnehmen, wenn sie innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Datum eine nicht nachweisbare Viruslast haben.
5. Patient mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen IVIg, andere injizierbare Formen von IVIg oder gegen Glycin (als Hilfsstoff verwendet).
6. Patient mit bekannter Immunglobulin A (IgA)-Defizienz und Antikörpern gegen IgA.

7. Patienten, die planen, in den kommenden 12 Monaten die folgenden Behandlungen zu erhalten, oder die sie im genannten Zeitraum vor der Aufnahme (Tag 0) erhalten haben:

   1. Botulinumtoxin innerhalb von 6 Monaten
   2. Rituximab innerhalb von 6 Monaten
   3. Steroideinsparende Immunsuppressiva (Azathioprin, Methotrexat, Cyclophosphamid oder Mycophenolatmofetil) innerhalb von 1 Monat
   4. Plasmapherese innerhalb von 3 Monaten.
8. Frühere Chimäre Antigenrezeptor (CAR)-T-Zell-Therapie oder autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation.
9. Erhalt von Blut, Blutprodukt oder Blutderivat innerhalb eines Monats vor dem Baseline-Besuch.
10. Erhalt einer Therapie mit Lebendimpfstoffen innerhalb von 3 Monaten vor dem Baseline-Besuch.
11. Anwendung von Schleifendiuretika innerhalb einer Woche vor dem Baseline-Besuch.
12. Patienten mit hohem Risiko für thrombotische Ereignisse wie tiefe Venenthrombose, Schlaganfall, Lungenembolie, transitorische ischämische Attacken oder Myokardinfarkt.
13. Unkontrollierter Bluthochdruck (d.h. diastolischer Blutdruck [BD] > 100 mmHg und/oder systolischer BD > 160 mmHg). Wenn eine einzelne Messung diesen Grenzwert überschreitet, kann eine dreimalige Wiederholungsmessung durchgeführt und der Durchschnitt der drei Messungen verwendet werden.
14. Herzinsuffizienz gemäß New York Heart Association III/IV, Kardiomyopathie, Herzrhythmusstörung mit thromboembolischen Ereignissen (z.B. Vorhofflimmern), instabile oder fortgeschrittene ischämische Herzkrankheit, Hyperviskosität.
15. Patienten mit signifikanter proteinverlierender Enteropathie, nephrotischem Syndrom oder Lymphangiektasie.
16. Patienten mit Hyperproteinämie, erhöhter Serumviskosität und/oder Hyponatriämie.

17. Schwere Leber- oder Nierenerkrankung (normaler Referenzbereich des analysierenden Labors):

    1. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5-fache obere Normgrenze (ULN)
    2. Kreatinin > 120 µmol/L
    3. Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) > 2,5-fache ULN.
18. Anzeichen einer schweren Anämie: Hämoglobin unter 7 g/dL, hämodynamisch instabil aufgrund aktiver Blutung und/oder wenn Hinweise auf eine Endorgan-Ischämie sekundär zur schweren Anämie vorliegen.
19. Body-Mass-Index > 35 kg/m² oder eine IVIg-Dosis, die den Patienten einem Risiko für Flüssigkeitsüberladung aussetzt.
20. Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung innerhalb von 3 Jahren vor dem Baseline-Besuch, mit Ausnahme von ordnungsgemäß behandeltem Carcinoma in situ der Cervix oder Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
21. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Baseline-Besuch oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des untersuchten Prüfpräparats (IMP) an einer interventionellen, klinischen Prüfung teilgenommen haben.
22. Jegliche Bedingung, von der der Prüfer glaubt, dass sie die Bewertung des IMP oder die ordnungsgemäße Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte.