Een onderzoek naar intraveneus humaan normaal immunoglobuline 10% bij volwassenen met Stiff Person-syndroom

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen, 18-70 jaar oud.
2. Patiënt heeft het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekend.

3. Gediagnosticeerd met klassieke SPS of SPS-plus volgens de volgende criteria:

   a. Klinische symptomen (moet 1 van de 2 hebben) i. Stijfheid (axiale regio's, ledematen, of beide) ii. Episodische spasmen (axiale regio's, ledematen, of beide) veroorzaakt door geluiden, tactiele stimuli, emotionele stress.

   b. Klinische verschijnselen tijdens de symptomatische fase van de ziekte (moet 1 van de 3 hebben) i. Verhoogde spiertonus (axiaal of ledematen) ii. Overdreven lumbale lordose iii. Gelijktijdige stijfheid van lumbale paraspinale en abdominale spieren. c. Serologische bevindingen (moet 1 van de 2 hebben) i. Hoge titer GAD65-IgG in serum (bijv. ≥ 20 nmol/L met radio-immunoprecipitatietest of 10.000 IU/mL met enzyme-linked immunoassay [ELISA]) of elke positieve titer in hersenvocht [CSF], naar goeddunken van de onderzoeker) ii. Glycine-R-IgG in serum en/of CSF met levende cel bindingstest. d. Patiënten met klassieke SPS moeten paravertebrale stijfheid en overwegend romp/onderste extremiteit hebben.

   e. Patiënten met SPS-plus moeten een van de symptomen van hersenstam- en/of cerebellaire disfunctie hebben, zoals dubbelzien, ataxie, of onduidelijke spraak (dysartrie).

4. Verdeling van stijfheidsindexscore van ≥ 2, inclusief stijfheid in de benen of romp.

5. Patiënt kan Ig-naïef zijn of eerder Ig hebben gekregen, maar mag geen Ig hebben ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studie (dag 0).

   1. Omvat nieuw gediagnosticeerde patiënten
   2. Omvat patiënten die alleen symptomatische behandelingen hebben ontvangen
   3. Omvat patiënten die niet hebben gereageerd op rituximab.
6. Patiënten die in de afgelopen 18 maanden rituximab hebben ontvangen, moeten binnen 3 maanden voor inclusie beschikbare B-cel reconstitutietestresultaten hebben die herstel van humorale immuniteit bevestigen.
7. Dagelijkse symptomatische therapie is stabiel geweest gedurende ten minste twee weken voor screening en wordt verwacht stabiel te blijven voor de duur van de studie.
8. Bereid om te voldoen aan alle vereisten van het protocol, inclusief reizen naar de locatie voor geplande protocolbeoordelingen en behandeling, en het invullen van een dagboek voor de studieduur.
9. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP), een negatieve urinezwangerschapstest bij screening, bij inclusie (dag 0), en overeenkomst om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens de studie tot het einde van de studie (EOS) bezoek.
10. Toestemming om persoonlijke gezondheidsinformatie in te zien.

Exclusiecriteria:

1. Patiënten die niet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven.
2. Patiënten met varianten van SPS zoals paraneoplastische of progressieve encefalomyelitis met rigiditeit en myoclonus (PERM). Patiënten met pure cerebellaire ataxie, oculomotorische apraxie.
3. Patiënten die bedlegerig of rolstoelafhankelijk zijn.
4. Lopende/actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of HIV type 1/2-infectie. Proefpersonen met chronische hepatitis B of hepatitis C-infectie die momenteel behandeld worden, mogen deelnemen als ze een niet-detecteerbare virale lading hebben binnen 12 maanden voor de screeningsdatum.
5. Patiënt met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor IVIg, andere injecteerbare vormen van IVIg, of voor glycine (gebruikt als hulpstof).
6. Patiënt met bekende immunoglobuline A (IgA)-deficiëntie en antilichamen tegen IgA.

7. Patiënten die van plan zijn de volgende behandelingen te krijgen in de komende 12 maanden, of die deze hebben ontvangen in het genoemde tijdsbestek voor inclusie (dag 0)

   1. Botulinetoxine binnen 6 maanden
   2. Rituximab binnen 6 maanden
   3. Spaarzame immunosuppressiva (azathioprine, methotrexaat, cyclofosfamide, of mycofenolaatmofetil) binnen 1 maand
   4. Plasmaferese binnen 3 maanden.
8. Eerdere chimere antigeenreceptor (CAR)-T-celtherapie of autologe hematopoëtische stamceltransplantatie.
9. Bloed, bloedproduct of bloedderivaat ontvangen binnen 1 maand voor het basisbezoek.
10. Therapie met levend verzwakt virusvaccins gekregen binnen 3 maanden voor het basisbezoek.
11. Gebruik van lisdiuretica binnen 1 week voor het basisbezoek.
12. Patiënten met een hoog risico op trombose zoals diep-veneuze trombose, cerebrovasculair accident, longembolie, transient ischaemic attacks, of myocardinfarct.
13. Ongecontroleerde hypertensie (d.w.z. diastolische bloeddruk [BD] > 100 mmHg en/of systolische BD > 160 mmHg). Als een enkele meting deze limiet overschrijdt, kan een drievoudige herhalingsmeting worden uitgevoerd en wordt het gemiddelde van de drie metingen gebruikt.
14. Congestief hartfalen volgens New York Heart Association III/IV, cardiomyopathie, hartritmestoornissen geassocieerd met trombo-embolie (bijv. atriumfibrilleren), onstabiele of gevorderde ischemische hartziekte, hyperviscositeit.
15. Patiënten met significant eiwitverliesenteropathie, nefrotisch syndroom, of lymfangiëctasie.
16. Patiënten met hyperproteïnemie, verhoogde serum viscositeit, en/of hyponatriëmie.

17. Ernstige lever- of nierziekte (normale referentiebereiken van het laboratorium dat de analyse uitvoert):

    1. Alanine-aminotransferase (ALAT) of aspartaat-aminotransferase (ASAT) > 2,5x bovengrens van normaal (ULN)
    2. Creatinine > 120 µmol/L
    3. Bloedureumstikstof (BUN) > 2,5x ULN.
18. Symptomen van ernstige anemie: Hemoglobine lager dan 7 g/dL, hemodynamisch instabiel door actieve bloeding, en/of wanneer er bewijs is van eindorgaan-ischemie secundair aan ernstige anemie.
19. Body mass index > 35 kg/m2 of een IVIg-dosis die de patiënt in gevaar brengt op vochtophoping.
20. Voorgeschiedenis van een kwaadaardige ziekte binnen 3 jaar voor het basisbezoek, anders dan adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix of basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
21. Patiënten die hebben deelgenomen aan een interventionele, onderzoekende klinische studie binnen 30 dagen voor het basisbezoek, of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzochte geneesmiddel voor onderzoek (IMP).
22. Elke aandoening waarvan de Onderzoeker denkt dat deze waarschijnlijk de evaluatie van het IMP of de juiste uitvoering van de proef zal verstoren.