Une étude sur l'immunoglobuline humaine normale intraveineuse 10 % chez les adultes atteints du syndrome de la personne raide

Critères d'inclusion :

1. Homme ou femme, âgé de 18 à 70 ans.
2. Le patient a signé le formulaire de consentement éclairé (ICF).

3. Diagnostiqué avec SPS classique ou SPS-plus selon les critères suivants :

   a. Symptômes cliniques (doit avoir 1 sur 2) i. Raideur (régions axiales, membres ou les deux) ii. Spasmes épisodiques (régions axiales, membres ou les deux) déclenchés par des bruits, stimuli tactiles, stress émotionnel.

   b. Signes cliniques pendant la phase symptomatique de la maladie (doit avoir 1 sur 3) i. Augmentation du tonus musculaire (axial ou membres) ii. Lombose exagérée iii. Raideur concomitante des muscles paravertébraux lombaires et abdominaux. c. Résultats sérologiques (doit avoir 1 sur 2) i. Titre élevé de GAD65-IgG dans le sérum (p. ex. ≥ 20 nmol/L par dosage radio-immunoprécipitation ou 10 000 UI/mL par dosage immuno-enzymatique [ELISA]) ou tout titre positif dans le liquide céphalo-rachidien [LCR], à la discrétion de l'investigateur) ii. Glycine-R-IgG dans le sérum et/ou LCR par test de liaison cellulaire en direct.

   d. Les patients avec SPS classique doivent avoir une raideur paravertébrale et une prédominance tronc/extrémités inférieures.

   e. Les patients avec SPS-plus doivent avoir un des symptômes de dysfonctionnement du tronc cérébral et/ou cérébelleux tels que vision double, ataxie, ou parole scandée (dysarthrie).

4. Distribution du score de rigidité ≥ 2, incluant la rigidité dans les jambes ou le tronc.

5. Le patient peut être naïf d'Ig ou prétraité par Ig, mais ne doit pas avoir reçu d'Ig dans les 3 mois précédant l'entrée dans l'étude (Jour 0).

   1. Inclut les patients nouvellement diagnostiqués
   2. Inclut les patients ayant reçu uniquement des traitements symptomatiques
   3. Inclut les patients n'ayant pas répondu au rituximab.
6. Les patients ayant reçu du rituximab dans les 18 derniers mois doivent disposer de résultats de tests de reconstitution des lymphocytes B dans les 3 mois précédant l'inclusion, confirmant la restauration de l'immunité humorale.
7. Le traitement symptomatique quotidien est stable depuis au moins deux semaines avant le dépistage et devrait rester stable pendant toute la durée de l'étude.
8. Disposé à se conformer à toutes les exigences du protocole, y compris les déplacements sur site pour les évaluations et traitements prévus au protocole, et la tenue d'un journal pendant la durée de l'étude.
9. Pour les femmes en âge de procréer (WOCBP), test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage, lors de l'inclusion (Jour 0), et accord d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant l'étude jusqu'à la visite de fin d'étude (EOS).
10. Autorisation d'accéder aux informations personnelles de santé.

Critères d'exclusion :

1. Patients incapables de donner un consentement éclairé.
2. Patients avec des variantes de SPS telles que paranéoplasique ou encéphalomyélite progressive avec rigidité et myoclonies (PERM). Patients avec ataxie cérébelleuse pure, apraxie oculomotrice.
3. Patients alités ou dépendants d'un fauteuil roulant.
4. Infection en cours/active par le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le VIH de type 1/2. Les sujets atteints d'hépatite B ou C chronique actuellement sous traitement peuvent participer s'ils ont une charge virale indétectable dans les 12 mois précédant la date de dépistage.
5. Patient ayant des antécédents d'hypersensibilité aux IVIg, autres formes injectables d'IVIg, ou à la glycine (utilisée comme excipient).
6. Patient avec un déficit connu en immunoglobuline A (IgA) et des anticorps anti-IgA.

7. Patients qui prévoient de recevoir les traitements suivants dans les 12 mois à venir, ou qui ont reçu dans le délai indiqué avant l'inclusion (Jour 0) :

   1. Toxine botulique dans les 6 mois
   2. Rituximab dans les 6 mois
   3. Immunosuppresseurs épargnant les stéroïdes (azathioprine, méthotrexate, cyclophosphamide ou mycophénolate mofétil) dans le mois
   4. Plasmaphérèse dans les 3 mois.
8. Traitement antérieur par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) ou greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques.
9. A reçu du sang, un produit sanguin ou un dérivé sanguin dans le mois suivant la visite de référence.
10. A reçu un traitement avec des vaccins à virus vivants atténués dans les 3 mois suivant la visite de référence.
11. Utilisation de diurétiques de l'anse dans la semaine précédant la visite de référence.
12. Patients à haut risque d'événements thrombotiques tels que thrombose veineuse profonde, accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire, accidents ischémiques transitoires ou infarctus du myocarde.
13. Hypertension non contrôlée (c.-à-d. pression artérielle [PA] diastolique > 100 mmHg et/ou PA systolique > 160 mmHg). Si une seule mesure dépasse cette limite, une triple mesure répétée peut être effectuée et la moyenne des trois mesures utilisée.
14. Insuffisance cardiaque congestive selon la classification III/IV de la New York Heart Association, cardiomyopathie, arythmie cardiaque associée à des événements thromboemboliques (par exemple, fibrillation auriculaire), cardiopathie ischémique instable ou avancée, hyperviscosité.
15. Patients présentant une entéropathie significative avec perte de protéines, syndrome néphrotique ou lymphangiectasie.
16. Patients avec hyperprotéinémie, augmentation de la viscosité sérique et/ou hyponatrémie.

17. Maladie hépatique ou rénale sévère (normes de référence du laboratoire effectuant l'analyse) :

    1. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
    2. Céatinine > 120 µmol/L
    3. Azote uréique sanguin (BUN) > 2,5 x LSN.
18. Signes d'anémie sévère : taux d'hémoglobine inférieur à 7 g/dL, instabilité hémodynamique due à un saignement actif, et/ou présence de signes d'ischémie d'organe terminal secondaire à une anémie sévère.
19. Indice de masse corporelle > 35 kg/m² ou dose d'IVIg mettant le patient à risque de surcharge hydrique.
20. Antécédents de maladie maligne dans les 3 ans précédant la visite de référence, à l'exception d'un carcinome in situ du col utérin correctement traité ou d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
21. Patients ayant participé à une étude clinique interventionnelle et expérimentale dans les 30 jours précédant la visite de référence, ou dans les 5 demi-vies du médicament expérimental (IMP) à l'étude.
22. Toute condition que l'investigateur estime susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'IMP ou avec le bon déroulement de l'essai.