Et studie, der undersøger intravenøs humant normalt immunglobulin 10% hos voksne med Stiv Person Syndrom

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, 18-70 år.
2. Patienten har underskrevet informeret samtykkeerklæring (ICF).

3. Diagnosticeret med klassisk SPS eller SPS-plus i henhold til følgende kriterier:

   a. Kliniske symptomer (skal have 1 af 2): i. Stivhed (aksiale områder, lemmer eller begge). ii. Episodiske kramper (aksiale områder, lemmer eller begge) udløst af støj, taktil stimuli, følelsesmæssig stress.

   b. Kliniske tegn under den symptomgivende fase af sygdommen (skal have 1 af 3): i. Øget muskeltonus (aksialt eller lemmer). ii. Forøget lumbal lordose. iii. Samtidig stivhed af lumbale paraspinale og abdominale muskler.

   c. Serologiske fund (skal have 1 af 2): i. Høj titer af GAD65-IgG i serum (f.eks. ≥ 20 nmol/L ved radioimmunpræcipitation eller 10.000 IE/mL ved enzyme-linked immunoassay (ELISA)), eller enhver positiv titer i cerebrospinalvæske (CSF) efter investigators skøn. ii. Glycin-R-IgG i serum og/eller CSF ved levende celletests.

   d. Patienter med klassisk SPS skal have paravertebral stivhed og overvægt af torso/nedre ekstremiteter.

   e. Patienter med SPS-plus skal have et af symptomerne på dysfunktion af hjernestammen og/eller cerebellum såsom dobbeltsyn, ataksi eller sløret tale (dysartri).

4. Fordeling af stivhedsindeksscore ≥ 2, herunder stivhed i ben eller trunkus.

5. Patienten kan være Ig-naiv eller Ig-forbehandlet, men bør ikke have modtaget Ig inden for 3 måneder før tidspunktet for studiestart (dag 0).

   1. Omfatter nydiagnosticerede patienter.
   2. Omfatter patienter, der kun har modtaget symptomatisk behandling.
   3. Omfatter patienter, der ikke har reageret på rituximab.
6. Patienter, der har modtaget rituximab inden for de sidste 18 måneder, skal have tilgængelige resultater af B-celle-rekonstitutionstest inden for 3 måneder før inklusion, som bekræfter genoprettelse af humoral immunitet.
7. Daglig symptomatisk terapi har været stabil i mindst to uger før screening og forventes at forblive stabil under hele studiet.
8. Villig til at overholde alle protokolkrav, herunder rejse til stedet for planlagte protokolvurderinger og behandling, og udfyldelse af dagbog i studiets varighed.
9. For kvinder i den fertile alder (WOCBP): negativ uringraviditetstest ved screening, ved inklusion (dag 0) og aftale om at anvende effektiv prævention under studiet indtil slutningen af studiet (EOS)-besøg.
10. Autorisation til at få adgang til personlige sundhedsoplysninger.

Eksklusionskriterier:

1. Patienter, der ikke er i stand til at give informeret samtykke.
2. Patienter med varianter af SPS såsom paraneoplastisk eller progressiv encephalomyelitis med rigiditet og myoklonus (PERM). Patienter med ren cerebellar ataksi, okulær motorisk apraksi.
3. Patienter, der er sengeliggende eller kørestolsafhængige.
4. Vedvarende/aktiv infektion med hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller HIV type 1/2-infektion. Personer med kronisk hepatitis B eller hepatitis C-infektion, der er i behandling, kan deltage, hvis de har upåviselig viral load inden for 12 måneder fra screeningsdatoen.
5. Patient med historie med overfølsomhed over for IVIg, andre injicerbare former for IVIg eller glycin (brugt som hjælpestof).
6. Patient med kendt IgA-mangel og antistoffer mod IgA.

7. Patienter, der planlægger at modtage følgende behandlinger inden for de kommende 12 måneder, eller som har modtaget i den anførte tidsramme før inklusion (dag 0):

   1. Botulinumtoksin inden for 6 måneder.
   2. Rituximab inden for 6 måneder.
   3. Steroidbesparende immunosuppressiva (azathioprin, methotrexat, cyclophosphamid eller mycophenolatmofetil) inden for 1 måned.
   4. Plasmapherese inden for 3 måneder.
8. Tidligere CAR-T-celleterapi eller autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
9. Modtaget blod, blodprodukt eller blodderivat inden for 1 måned fra baseline-besøget.
10. Fået behandling med levende svækkede virusvacciner inden for 3 måneder fra baseline-besøget.
11. Brug af loopdiuretika inden for 1 uge fra baseline-besøget.
12. Patienter med høj risiko for trombotiske hændelser såsom dyb venetrombose, cerebrovaskulær ulykke, lungeemboli, forbigående iskæmiske anfald eller myokardieinfarkt.
13. Ukontrolleret hypertension (dvs. diastolisk blodtryk > 100 mmHg og/eller systolisk BT > 160 mmHg). Hvis en enkelt måling overskrider denne grænse, kan der foretages en tredobbelt gentagelsesmåling, og gennemsnittet af de tre målinger anvendes.
14. Kongestiv hjerteinsufficiens som per New York Heart Association III/IV, kardiomyopati, hjertearytmi forbundet med tromboemboliske hændelser (f.eks. atrieflimren), ustabil eller fremskreden iskæmisk hjertesygdom, hyperviskositet.
15. Patienter med betydeligt proteintabende enteropati, nefrotisk syndrom eller lymfangiektasi.
16. Patienter med hyperproteinæmi, forhøjet serumviskositet og/eller hyponatriæmi.

17. Svær lever- eller nyresygdom (normale referenceintervaller for det laboratorium, der udfører analysen):

    1. Alaninaminotransferase (ALAT) eller aspartataminotransferase (ASAT) > 2,5 x øvre normalgrænse (ULN).
    2. Kreatinin > 120 μmol/L.
    3. Blodureakvælstof (BUN) > 2,5 x ULN.
18. Tegn på svær anæmi: Hæmoglobin mindre end 7 g/dL, hæmodynamisk ustabil på grund af aktiv blødning, og/eller når der er tegn på end-organ iskæmi sekundært til svær anæmi.
19. BMI > 35 kg/m² eller en IVIg-dosis, der sætter patienten i risiko for væskeoverbelastning.
20. Historie med malign sygdom inden for 3 år fra baseline-besøget undtagen korrekt behandlet carcinom in situ i cervix eller basalcelle- eller pladecellearcinom i huden.
21. Patienter, der har deltaget i en intervenrigerende, klinisk undersøgelse inden for 30 dage fra baseline-besøget, eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet under afprøvning.
22. Enhver tilstand, som investigator mener sandsynligvis vil forstyrre evalueringen af lægemidlet under afprøvning eller den tilfredsstillende gennemførelse af forsøget.