Uno studio sull'immunoglobulina umana normale endovenosa 10% in adulti con sindrome della persona rigida

Criteri di Inclusione:

1. Uomo o donna, di età compresa tra 18 e 70 anni.
2. Il paziente ha firmato il modulo di consenso informato (ICF).

3. Diagnosticato con SPS classica o SPS-plus secondo i seguenti criteri:

   a. Sintomi clinici (deve avere 1 su 2) i. Rigidità (regioni assiali, arti o entrambi) ii. Spasmi episodici (regioni assiali, arti o entrambi) scatenati da rumori, stimoli tattili, stress emotivo.

   b. Segni clinici durante la fase sintomatica della malattia (deve avere 1 su 3) i. Aumento del tono muscolare (assiale o degli arti) ii. Iperlordosi lombare accentuata iii. Rigidità concomitante dei muscoli paras spinali lombari e addominali. c. Reperti sierologici (deve avere 1 su 2) i. Titolo elevato di GAD65-IgG nel siero (es. ≥ 20 nmol/L mediante saggio di radioimmunoprecipitazione o 10.000 UI/mL mediante saggio immunoenzimatico [ELISA]) o qualsiasi titolo positivo nel liquido cerebrospinale [LCS], a discrezione dello sperimentatore) ii. Glicina-R-IgG nel siero e/o LCS mediante saggio di legame cellulare vivo. d. I pazienti con SPS classica devono presentare rigidità paravertebrale e prevalenza al tronco/arti inferiori.

   e. I pazienti con SPS-plus devono presentare uno dei sintomi di disfunzione del tronco encefalico e/o cerebellare come visione doppia, atassia o linguaggio slurred (disartria).

4. Distribuzione del punteggio dell'indice di rigidità ≥ 2, inclusa rigidità alle gambe o al tronco.

5. Il paziente può essere naïve alle Ig o pretrattato con Ig, tuttavia non deve aver ricevuto Ig nei 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio (Giorno 0).

   1. Include pazienti di nuova diagnosi
   2. Include pazienti che hanno ricevuto solo trattamenti sintomatici
   3. Include pazienti che non hanno risposto a rituximab.
6. I pazienti che hanno ricevuto rituximab negli ultimi 18 mesi devono avere risultati disponibili del test di ricostituzione delle cellule B entro 3 mesi prima dell'arruolamento che confermino il ripristino dell'immunità umorale.
7. La terapia sintomatica giornaliera è stabile da almeno due settimane prima dello screening e si prevede che rimanga stabile per tutta la durata dello studio.
8. Disponibilità a rispettare tutti i requisiti del protocollo, inclusi viaggi al sito per le valutazioni e il trattamento programmati dal protocollo e compilazione di un diario per la durata dello studio.
9. Per le donne in età fertile (WOCBP), test di gravidanza sulle urine negativo allo screening, all'arruolamento (Giorno 0) e accordo a utilizzare misure contraccettive efficaci durante lo studio fino alla visita di fine studio (EOS).
10. Autorizzazione ad accedere alle informazioni sanitarie personali.

Criteri di Esclusione:

1. Pazienti incapaci di dare il consenso informato.
2. Pazienti con varianti di SPS come paraneoplastica o encefalomielite progressiva con rigidità e mioclono (PERM). Pazienti con atassia cerebellare pura, aprassia oculomotoria.
3. Pazienti costretti a letto o dipendenti da sedia a rotelle.
4. Infezione in corso/attiva da virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o HIV di tipo 1/2. I soggetti con infezione cronica da epatite B o epatite C attualmente in trattamento possono partecipare se hanno una carica virale non rilevabile entro 12 mesi dalla data di screening.
5. Paziente con storia di ipersensibilità a IVIg, altre forme iniettabili di IVIg o alla glicina (usata come eccipiente).
6. Paziente con deficit noto di immunoglobulina A (IgA) e anticorpi contro IgA.

7. Pazienti che prevedono di ricevere i seguenti trattamenti nei successivi 12 mesi, o che li hanno ricevuti nell'arco di tempo stabilito prima dell'arruolamento (Giorno 0)

   1. Tossina botulinica entro 6 mesi
   2. Rituximab entro 6 mesi
   3. Immunosoppressori senza steroidi (azatioprina, metotrexato, ciclofosfamide o micofenolato mofetile) entro 1 mese
   4. Plasmaferesi entro 3 mesi.
8. Precedente terapia con cellule T del recettore chimerico per l'antigene (CAR) o trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche.
9. Ricevuto qualsiasi sangue, emoderivato o derivato del sangue entro 1 mese dalla visita basale.
10. Terapia con vaccini vivi attenuati nei 3 mesi precedenti la visita basale.
11. Uso di diuretici dell'ansa entro 1 settimana dalla visita basale.
12. Pazienti ad alto rischio di eventi trombotici come trombosi venosa profonda, accidente cerebrovascolare, embolia polmonare, attacchi ischemici transitori o infarto miocardico.
13. Ipertensione non controllata (ossia, pressione arteriosa diastolica [PA] > 100 mmHg e/o PA sistolica > 160 mmHg). Se una singola misura supera questo limite, è possibile eseguire una misurazione tripla ripetuta e utilizzare la media delle tre misurazioni.
14. Insufficienza cardiaca congestizia secondo la New York Heart Association III/IV, cardiomiopatia, aritmia cardiaca associata a eventi tromboembolici (es. fibrillazione atriale), cardiopatia ischemica instabile o avanzata, iperviscosità.
15. Pazienti con perdita significativa di proteine dovuta a enteropatia, sindrome nefrosica o linfangiectasia.
16. Pazienti con iperproteinemia, aumento della viscosità sierica e/o iponatriemia.

17. Malattia epatica o renale grave (range di riferimento normali del laboratorio che esegue l'analisi):

    1. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5x limite superiore della norma (ULN)
    2. Creatinina > 120 µmol/L
    3. Azoto ureico nel sangue (BUN) > 2,5x ULN.
18. Segni di anemia grave: Emoglobina inferiore a 7 g/dL, emodinamicamente instabile a causa di sanguinamento attivo e/o quando è presente evidenza di ischemia organo-terminale secondaria ad anemia grave.
19. Indice di massa corporea > 35 kg/m2 o dose di IVIg che mette il paziente a rischio di sovraccarico di fluidi.
20. Storia di malattia maligna entro 3 anni dalla visita basale diversa da carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato o carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle.
21. Pazienti che hanno partecipato a uno studio clinico interventistico e sperimentale entro 30 giorni dalla visita basale o entro 5 emivite del medicinale sperimentale (IMP) in studio.
22. Qualsiasi condizione che lo sperimentatore ritiene possa interferire con la valutazione dell'IMP o con la corretta conduzione dello studio.