免疫チェックポイント阻害薬関連肺臓炎に対する栄養療法とコルチコステロイド療法
単一施設、非盲検、ランダム化比較試験：栄養療法（スピルリナ・ビフィズス菌カプセル、魚油・ブドウ種子・ブルーベリーソフトカプセル、霊芝胞子油）と標準的なグルココルチコイド療法の併用が、免疫チェックポイント阻害剤関連肺炎の治療において標準的なグルココルチコイド療法単独と比較して有効かを評価する臨床試験
これは、前向き、単一施設、非盲検、ランダム化比較臨床試験であり、標準的な糖質コルチコイド療法に栄養療法レジメン（スピルリナ-ビフィズス菌カプセル、魚油-グレープシード-ブルーベリーソフトカプセル、ガノデルマ胞子油）を追加することで、グレード3〜4の免疫チェックポイント阻害薬関連肺臓炎（CIP）患者の転帰を改善するかどうかを、標準的な糖質コルチコイド療法単独と比較して評価するものです。
少なくとも1サイクルの免疫チェックポイント阻害薬治療後にグレード3〜4のCIP（CTCAE v5.0による）を発症した悪性腫瘍患者合計60例を、実験群または対照群に1:1でランダム化します。主要エンドポイントは、肺臓炎のダウングレードまでの時間、および3ヵ月時点でダウンステージングを達成した患者の割合です。
調査の概要
状態
詳細な説明
背景：
免疫チェックポイント阻害薬関連肺臓炎（CIP）は、致死的な免疫関連有害事象の中で最大の割合を占めています。約30％の患者はコルチコステロイド療法への反応が不良であり、長期の高用量ステロイドは二次感染のリスクを高めます。酸化ストレスは肺線維症に重要な役割を果たします。試験用栄養製品は、前臨床および臨床試験で抗酸化作用と免疫調節作用を示しています。
目的：
主要：栄養療法とグルココルチコイドの併用が、グルココルチコイド単独と比較してCIP治療における有効性を、肺臓炎のグレード低下までの時間および3か月時のグレード低下率により評価すること。
副次：安全性（AE／SAEの発生率、重症度）、総ステロイド投与量と期間、6分間歩行距離（6MWD）、modified Medical Research Council呼吸困難尺度（mMRC）、St George's Respiratory Questionnaire（SGRQ）、Leicester Cough Questionnaire（LCQ）の変化を評価すること。
探索的：治療反応とT細胞サブセット、炎症性サイトカイン（IL-1β、IL-6、IL-10）、KL-6、ALC、CD4+ Th1／Th17、Treg、NLR、AEC、腸内細菌叢の変化との関連を分析すること。
研究デザイン：
60名の適格な参加者が1：1で以下の群に無作為化されます：
- 実験群：スピルリナ・ビフィズス菌カプセル1080 mgを1日2回経口投与、魚油・グレープシード・ブルーベリーソフトカプセル1200 mgを1日2回経口投与、および灵芝胞子油800 mgを1日2回経口投与、さらにメチルプレドニゾロン（投与量と漸減は担当医の判断に基づき、NCCNガイドライン2025 v1を参照）。
- 対照群：対応するプラセボ経口投与およびメチルプレドニゾロン（NCCNガイドライン2025 v1に従い）、症状および画像所見が改善するまで漸減し、その後中止。
肺臓炎の画像評価（胸部X線またはCT）は、ベースライン時および3、7、14、28、42、56日目、治療後2〜3か月目に行われ、臨床的に必要な場合は追加の画像検査が行われます。肺臓炎のグレードは、治療割り付けに関して盲検化された独立画像評価委員会（IRRC）が判定します。
参加者：
組織学的または細胞学的に悪性腫瘍が確認され、免疫チェックポイント阻害薬治療を少なくとも1サイクル受けた後、CTCAE v5.0および放射線学的グレーディングに従ってグレード3〜4のCIPを発症した18〜75歳の成人。
追跡調査：
すべての参加者は2年間または死亡するまで追跡され、90（±7）日ごとに接触が行われます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Fei Wang
- 電話番号：+86 18355293991
- メール：doctorlzk@163.com
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510120
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Department of Pulmonary Oncology
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主任研究者：
- Chengzhi Zhou, MD
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コンタクト：
- Fei Wang
- 電話番号：+86 18355293991
- メール：doctorlzk@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選択基準：
- 研究を完全に理解し、インフォームドコンセントに自発的に署名した参加者。
- 同意書署名日に18～75歳（両端含む）。
- 組織学的または細胞学的に確認された悪性腫瘍。
- 免疫チェックポイント阻害剤療法を少なくとも1サイクル受けた。
- グレード3～4の免疫関連肺臓炎（CTCAE v5.0および画像診断によるグレード付けに基づく）。
- ECOG performance status 0～2、予測生存期間3か月超。
- 検査結果に基づく十分な臓器機能（初回投与前14日以内に輸血、アフェレーシス、エリスロポエチン、または顆粒球コロニー刺激因子の補充なし）。出産可能な女性は初回投与前7日以内に血清妊娠検査が陰性であること。
除外基準：
- 重度の心血管、脳血管、腎臓、血液またはその他の重篤な全身疾患。以下を含む：NYHAクラスIII～IV心不全；6か月以内の急性心筋梗塞または不安定狭心症；脳卒中後の重度機能障害（mRSスコア3以上）；進行性神経変性疾患；Child-PughクラスBまたはC肝疾患または急性肝不全；CKDステージ4～5（eGFR 30 mL/分/1.73 m2未満）または透析が必要；絶対好中球数1.5×10^9/L未満、血小板数50×10^9/L未満、またはグレード3以上の貧血（Hb 8 g/dL未満）。
- 重度のアレルギー体質、または試験治療に対する禁忌。
- 重大な精神障害または心理的障害、または治療計画への疑念。
- 治験責任医師が試験に不適切と判断した場合（例：追跡調査遵守不良、支持療法の拒否）。
- 初回投与前14日以内の抗腫瘍漢方薬の使用。
- 炎症性腸疾患の既往または活動性（例：クローン病、潰瘍性大腸炎）。
- 重度の急性または慢性感染症。
- 既知のアルコールまたは薬物乱用歴。
- 妊娠中または授乳中。
- 登録前2週間以内の抗生物質、プロバイオティクス食品、または微生態学的製剤の使用。
- 治療関連の肺損傷の既往：(a) 標的療法関連の肺毒性（EGFR-TKI、ALK阻害剤、VEGF阻害剤、抗体薬物複合体の投与歴があり、間質性肺疾患または肺臓炎が完全に解消しておらず、画像検査で線維化または持続的な機能障害がある場合）。(b) 胸部放射線治療関連の肺損傷（放射線肺臓炎または放射線線維症でCT画像に不可逆的な変化がある場合）。
- 初回投与前28日以内の治験薬の使用で、治験責任医師の判断により試験治療の評価を妨げる可能性があるもの。
- 経口投与が不可能な胃腸障害。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：栄養療法と糖質コルチコイドを組み合わせた治療
参加者は、治験責任医師の評価（NCCNガイドライン2025 v1を参照）に従って投与されるメチルプレドニゾロンに加え、スピルリナ・ビフィズス菌カプセル1080 mgを1日2回経口摂取し、魚油・グレープシード・ブルーベリーソフトカプセル1200 mgを1日2回経口摂取し、さらに霊芝胞子油800 mgを1日2回経口摂取する。これらの投与は、肺炎の回復、不耐性の発現、または死亡までの期間継続される。
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1080 mgを1日2回経口投与、無作為化から肺臓炎の回復、不耐性、または死亡まで。
1200 mgを1日2回経口投与、無作為化から肺臓炎の改善、不耐容、または死亡まで。
800mgを1日2回経口投与、無作為化から肺臓炎の回復、忍容不能または死亡まで。
投与量および漸減スケジュールは治験責任医師の評価に基づき、NCCNガイドライン2025年版第1巻（免疫関連肺炎に関するもの）を参照の上、臨床的および放射線学的改善が確認されるまで継続し、その後漸減して投与中止とする。
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プラセボコンパレーター：プラセボプラス糖質コルチコイド
参加者は、調査対象の栄養製品と同一の外観、色、形状、サイズ、香り、味、包装、ラベル、投与経路、投与頻度のプラセボカプセルを受け取る。さらに、治験責任医師の評価（NCCNガイドライン2025 v1参照）に基づき、症状と画像所見が改善するまで漸減し、その後中止するメチルプレドニゾロンが投与される。
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投与量および漸減スケジュールは治験責任医師の評価に基づき、NCCNガイドライン2025年版第1巻（免疫関連肺炎に関するもの）を参照の上、臨床的および放射線学的改善が確認されるまで継続し、その後漸減して投与中止とする。
経口プラセボカプセル。外観、色、形状、大きさ、臭い、味、包装、ラベル、投与経路、投与頻度が治験栄養製品と同一であり、盲検性を維持し、非特異的効果を制御するために投与される。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫関連肺炎のグレードダウンまでの時間
時間枠：無作為化から、IRRCが確認した少なくとも1グレードの肺炎削減が最初に認められるまで（最長6ヶ月間評価）
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独立放射線評価委員会により確認された、無作為化から最初の画像評価までの時間で、CTCAE v5.0および放射線学的グレードに従い、ベースラインと比較して肺臓炎の重症度が少なくとも1グレード減少したもの。
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無作為化から、IRRCが確認した少なくとも1グレードの肺炎削減が最初に認められるまで（最長6ヶ月間評価）
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3ヶ月時点で肺炎が改善した参加者の割合
時間枠：ランダム化から3ヵ月後（±7日）
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ランダム化後3ヶ月以内に、IRRCが確認した肺炎グレードがベースラインから少なくとも1段階以上減少した各群の参加者の割合。
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ランダム化から3ヵ月後（±7日）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインからの6分間歩行距離（6MWD）の変化
時間枠：ベースライン、28日目、56日目、2～3か月
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訓練を受けた担当者が標準化されたプロトコルに従って測定した、平らで硬い表面を6分間歩いた距離（メートル）。
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ベースライン、28日目、56日目、2～3か月
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modified Medical Research Council（mMRC）呼吸困難スケールのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、28日、56日、2～3ヶ月
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0-4 mMRC尺度で自己報告された呼吸困難の重症度。0は激しい運動以外では呼吸困難がないことを示し、4は呼吸困難が重度で家を出られないことを示す。
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ベースライン、28日、56日、2～3ヶ月
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Change from baseline in St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) total score
時間枠：ベースライン、28日目、56日目、2〜3ヶ月目
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検証済み中国語版SGRQ; 総合スコアは0～100で、スコアが高いほど呼吸関連の生活の質が低いことを示します。
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ベースライン、28日目、56日目、2〜3ヶ月目
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レスター咳嗽質問票（LCQ）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン, 28日目, 56日目, 2～3ヵ月目
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已验证的中文版LCQ；总分范围为3-21分，分数越高表示咳嗽相关的生活质量越好。
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ベースライン, 28日目, 56日目, 2～3ヵ月目
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コルチコステロイド累積総投与量
時間枠：無作為化から副腎皮質ステロイド治療終了まで、最長約6ヶ月
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CIPによる総累積グルココルチコイド投与量（メチルプレドニゾロン換算ミリグラムで表す）。
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無作為化から副腎皮質ステロイド治療終了まで、最長約6ヶ月
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Duration of corticosteroid treatment
時間枠：無作為化からコルチコステロイド治療終了まで、最長約6ヶ月間
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Total number of days on glucocorticoid therapy for CIP, from initiation to final discontinuation.
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無作為化からコルチコステロイド治療終了まで、最長約6ヶ月間
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有害事象、治療関連有害事象、重篤な有害事象の発生率
時間枠：ランダム化から最終投与後30日間まで；SAEは最終投与後90日間まで収集
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Incidence, severity (CTCAE v5.0), and relationship to study treatment of all AEs, TRAEs, and SAEs.
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ランダム化から最終投与後30日間まで；SAEは最終投与後90日間まで収集
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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血清KL-6（クレブス・フォン・デン・ルンゲン-6）の変化
時間枠：ベースライン、28日目、56日目、2～3ヶ月目
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ベースライン、28日目、56日目、2～3ヶ月目
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血清炎症性サイトカイン（IL-1β、IL-6、IL-10）の変化
時間枠：ベースライン、28日目、56日目、2～3か月目
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ベースライン、28日目、56日目、2～3か月目
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免疫細胞サブセットの変化 (ALC, CD4+ Th1/Th17, Tregs, NLR, AEC)
時間枠：ベースライン、28日目、56日目、2-3ヶ月目
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ベースライン、28日目、56日目、2-3ヶ月目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Chengzhi Zhou, MD、The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CROC-Edinburgh001
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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