Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Диетотерапия плюс кортикостероиды при пневмоните, связанном с ингибиторами иммунных контрольных точек

21 мая 2026 г. обновлено: Zhou Chengzhi, Guangzhou Institute of Respiratory Disease

Одноцентровое, открытое, рандомизированное контролируемое клиническое исследование, сравнивающее комбинированную нутрициологическую терапию (капсулы со спирулиной и бифидобактериями, мягкие капсулы с рыбьим жиром, экстрактом виноградных косточек и черники, а также споровое масло ганодермы) в сочетании со стандартной схемой глюкокортикостероидов по сравнению с только стандартной схемой глюкокортикостероидов при лечении пневмонита, связанного с ингибиторами иммунных контрольных точек

Это проспективное одноцентровое открытое рандомизированное контролируемое клиническое исследование, оценивающее, улучшает ли добавление схемы нутриционной терапии (капсулы спирулины-бифидобактерий, мягкие капсулы с рыбьим жиром, экстрактом виноградных косточек и черники, а также масло спор ганодермы) к стандартной глюкокортикоидной терапии исходы у пациентов с пневмонитом 3-4 степени, связанным с ингибиторами иммунных контрольных точек (CIP), по сравнению с одной только стандартной глюкокортикоидной терапией.

В общей сложности 60 пациентов со злокачественными новообразованиями, у которых развился CIP 3-4 степени (по версии CTCAE 5.0) после как минимум одного цикла терапии ингибиторами иммунных контрольных точек, будут рандомизированы в соотношении 1:1 в экспериментальную или контрольную группу. Первичными конечными точками являются время до снижения степени пневмонита и доля пациентов, достигших снижения степени через 3 месяца.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОБОСНОВАНИЕ:

Пневмонит, связанный с ингибиторами иммунных контрольных точек (CIP), составляет наибольшую долю фатальных иммунно-ассоциированных нежелательных явлений. Примерно 30% пациентов плохо отвечают на терапию кортикостероидами, а длительное применение высоких доз стероидов увеличивает риск вторичной инфекции. Окислительный стресс играет ключевую роль в фиброзе легких. Исследуемые нутрицевтические продукты продемонстрировали антиоксидантные и иммуномодулирующие свойства в доклинических и клинических исследованиях.

ЦЕЛИ:

Первичная: Оценить эффективность комбинации нутрицевтической терапии с глюкокортикоидами по сравнению с применением только глюкокортикоидов при лечении CIP, измеряемую временем до снижения степени пневмонита и частотой снижения степени в течение 3 месяцев.

Вторичные: Оценить безопасность (частота и степень тяжести НЯ/СНЯ), общую дозу и продолжительность приема стероидов, а также изменения в тесте с 6-минутной ходьбой (6MWD), модифицированной шкале одышки Medical Research Council (mMRC), респираторном опроснике Святого Георгия (SGRQ) и Лейчестерском опроснике кашля (LCQ).

Эксплораторные: Проанализировать взаимосвязь между ответом на лечение и изменениями в субпопуляциях T-клеток, воспалительных цитокинах (IL-1β, IL-6, IL-10), KL-6, ALC, CD4+ Th1/Th17, Treg, NLR, AEC и кишечном микробиоме.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ:

Шестьдесят подходящих участников будут рандомизированы 1:1 на:

  • Экспериментальная группа: Капсулы спирулины с бифидобактериями 1080 мг перорально дважды в день, мягкие капсулы с рыбьим жиром, экстрактом виноградных косточек и черникой 1200 мг перорально дважды в день, а также масло спор ганодермы 800 мг перорально дважды в день, плюс метилпреднизолон (доза и режим снижения по оценке исследователя, в соответствии с NCCN Guidelines 2025 v1).
  • Контрольная группа: Соответствующее плацебо перорально плюс метилпреднизолон (согласно NCCN Guidelines 2025 v1), с последующим снижением до улучшения симптомов и данных визуализации и последующей отменой.

Визуализация пневмонита (рентгенография грудной клетки или КТ) будет оцениваться на исходном уровне, на 3, 7, 14, 28, 42 и 56 дни, а также через 2-3 месяца после лечения, с дополнительными исследованиями по клиническим показаниям. Степень пневмонита будет определяться независимым комитетом радиологической оценки (IRRC), не осведомленным о распределении лечения.

УЧАСТНИКИ:

Взрослые 18-75 лет с гистологически или цитологически подтвержденным злокачественным новообразованием, которые получили как минимум один цикл терапии ингибиторами иммунных контрольных точек и у которых развился CIP 3-4 степени по CTCAE v5.0 и радиологической градации.

НАБЛЮДЕНИЕ:

Все участники будут наблюдаться в течение 2 лет или до смерти, с контактами каждые 90 (плюс-минус 7) дней.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Fei Wang
  • Номер телефона: +86 18355293991
  • Электронная почта: doctorlzk@163.com

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510120
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Department of Pulmonary Oncology
        • Главный следователь:
          • Chengzhi Zhou, MD
        • Контакт:
          • Fei Wang
          • Номер телефона: +86 18355293991
          • Электронная почта: doctorlzk@163.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:<\/p>

  1. Добровольное участие с полным пониманием исследования и подписанным информированным согласием.<\/li>
  2. Возраст от 18 до 75 лет (включительно) на день подписания информированного согласия.<\/li>
  3. Гистологически или цитологически подтвержденное злокачественное новообразование.<\/li>
  4. Получение по крайней мере одного цикла терапии ингибиторами иммунных контрольных точек.<\/li>
  5. Иммуноопосредованный пневмонит 3-4 степени (по CTCAE v5.0 и радиологической оценке).<\/li>
  6. Статус ECOG 0-2, ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.<\/li>
  7. Адекватная органная функция на основе лабораторных показателей (без трансфузий, афереза, эритропоэтина или гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в течение 14 дней до первого приема). Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первого приема.<\/li><\/ol>

    Критерии исключения:<\/p>

    1. Тяжелое сердечно-сосудистое, цереброваскулярное, почечное, гематологическое или другое серьезное системное заболевание, включая: сердечную недостаточность III-IV класса по NYHA; острый инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев; тяжелые функциональные нарушения после инсульта (оценка по mRS 3 и выше); прогрессирующее нейродегенеративное заболевание; заболевания печени класса B или C по Чайлд-Пью или острая печеночная недостаточность; ХБП 4-5 стадии (рСКФ менее 30 мл\/мин\/1,73 м2) или необходимость диализа; абсолютное число нейтрофилов менее 1,5 x 10^9\/л, тромбоцитов менее 50 x 10^9\/л, или анемия 3 степени и выше (Hb менее 8 г\/дл).<\/li>
    2. Тяжелая аллергическая конституция или противопоказания к исследуемому лечению.<\/li>
    3. Значительные психические или психологические расстройства, или сомнения в плане лечения.<\/li>
    4. По мнению исследователя, пациент не подходит для исследования (например, плохая приверженность наблюдению, отказ от поддерживающей терапии).<\/li>
    5. Применение противоопухолевых препаратов традиционной китайской медицины в течение 14 дней до первого приема.<\/li>
    6. Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе или активные (например, болезнь Крона, язвенный колит).<\/li>
    7. Тяжелая острая или хроническая инфекция.<\/li>
    8. Известная история злоупотребления алкоголем или наркотиками.<\/li>
    9. Беременность или грудное вскармливание.<\/li>
    10. Использование антибиотиков, пробиотических продуктов или микробиологических препаратов в течение 2 недель до включения в исследование.<\/li>
    11. Предшествующее связанное с лечением повреждение легких: (a) связанная с таргетной терапией легочная токсичность (предшествующее применение EGFR-TKI, ингибитора ALK, ингибитора VEGF или конъюгата антитело-лекарство, вызвавшее интерстициальное заболевание легких или пневмонит, которые не полностью разрешились, с подтвержденным рентгенологическим фиброзом или стойкими функциональными нарушениями); (b) связанное с торакальным облучением повреждение легких (лучевой пневмонит или лучевой фиброз с необратимыми КТ-данными).<\/li>
    12. Применение другого исследуемого препарата в течение 28 дней до первого приема, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке лечения.<\/li>
    13. Заболевание желудочно-кишечного тракта, препятствующее пероральному приему.<\/li><\/ol>

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Нутриционная терапия плюс глюкокортикоид
Участники получают капсулы Spirulina-Bifidobacterium 1080 мг перорально два раза в день, мягкие капсулы рыбий жир-виноградные косточки-черника 1200 мг перорально два раза в день и масло Ganoderma spore oil 800 мг перорально два раза в день, в дополнение к метилпреднизолону, назначаемому по оценке исследователя (в соответствии с NCCN Guidelines 2025 v1), до разрешения пневмонита, непереносимости или смерти.
Диетическая добавка: Капсула Spirulina-Bifidobacterium
1080 мг внутрь дважды в день, от рандомизации до разрешения пневмонита, непереносимости или смерти.
Диетическая добавка: Мягкая капсула с рыбьим жиром, виноградными косточками и черникой
1200 мг перорально два раза в день, от рандомизации до разрешения пневмонии, появления непереносимости или смерти.
Диетическая добавка: Масло спор Ганодермы
800 мг перорально два раза в день, начиная с рандомизации до разрешения пневмонита, непереносимости или смерти.
Лекарство: Метилпреднизолон

Доза и схема снижения по оценке исследователя в соответствии с Руководством NCCN 2025 версии 1 для иммуноопосредованного пневмонита, продолжаются до клинического и радиологического улучшения, а затем снижается до отмены.
Плацебо Компаратор: Плацебо плюс глюкокортикоид
Участники получают соответствующие плацебо капсулы (идентичные по внешнему виду, цвету, форме, размеру, запаху, вкусу, упаковке, маркировке, способу введения и частоте дозирования с исследуемыми пищевыми добавками) в дополнение к метилпреднизолону, дозировку которого определяет исследователь (в соответствии с рекомендациями NCCN 2025 v1), с постепенной отменой до и после купирования симптомов и улучшения данных инструментальных исследований.
Лекарство: Метилпреднизолон

Доза и схема снижения по оценке исследователя в соответствии с Руководством NCCN 2025 версии 1 для иммуноопосредованного пневмонита, продолжаются до клинического и радиологического улучшения, а затем снижается до отмены.

Другой: Плацебо, подобранное по внешнему виду
Капсулы плацебо для перорального приема, идентичные по внешнему виду, цвету, форме, размеру, запаху, вкусу, упаковке, этикетке, пути введения и частоте дозирования исследуемым нутрицевтическим продуктам, вводимые для поддержания ослепления и контроля неспецифических эффектов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до снижения степени иммуноопосредованного пневмонита
Временное ограничение: От рандомизации до первого подтверждённого IRRC снижения степени пневмонита как минимум на 1 степень, оценивалось в течение 6 месяцев
Время от рандомизации до первой оценки визуализации, подтвержденной независимым радиологическим контрольным комитетом, показывающей снижение тяжести пневмонита не менее чем на 1 степень по сравнению с исходным уровнем, согласно CTCAE v5.0 и радиологическому градированию.
От рандомизации до первого подтверждённого IRRC снижения степени пневмонита как минимум на 1 степень, оценивалось в течение 6 месяцев
Доля участников со снижением степени пневмонита через 3 месяца
Временное ограничение: через 3 месяца (плюс-минус 7 дней) после рандомизации
Доля участников в каждой группе, имеющих подтвержденное IRRC снижение степени пневмонии как минимум на 1 по сравнению с исходным уровнем в течение 3 месяцев после рандомизации.
через 3 месяца (плюс-минус 7 дней) после рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение от исходного уровня дистанции 6-минутной ходьбы (6MWD)
Временное ограничение: Базовая линия, День 28, День 56, Месяц 2-3
Расстояние (в метрах), пройденное за 6 минут по ровной твердой поверхности, измеренное в соответствии со стандартизированным протоколом обученным персоналом.
Базовая линия, День 28, День 56, Месяц 2-3
Изменение по сравнению с исходным уровнем по модифицированной шкале одышки MRC (мMRC)
Временное ограничение: Исходный уровень, День 28, День 56, Месяц 2–3
Тяжесть одышки по шкале mMRC от 0 до 4, где 0 означает отсутствие одышки, кроме как при интенсивной физической нагрузке, а 4 — одышка настолько сильная, что не позволяет выходить из дома.
Исходный уровень, День 28, День 56, Месяц 2–3
Изменение от исходного уровня по общему баллу респираторного опросника Святого Георгия (SGRQ)
Временное ограничение: "Исходный уровень, день 28, день 56, месяц 2–3"
Валидированная китайская версия SGRQ; общий балл варьируется от 0 до 100, более высокие баллы указывают на худшее качество жизни, связанное с респираторными заболеваниями.
"Исходный уровень, день 28, день 56, месяц 2–3"
Изменение по сравнению с исходным уровнем по опроснику кашля Лестера (LCQ)
Временное ограничение: Исходный уровень, День 28, День 56, Месяц 2-3
Валидированная китайская версия LCQ; общий балл варьируется от 3 до 21, более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное с кашлем.
Исходный уровень, День 28, День 56, Месяц 2-3
Суммарная кумулятивная доза кортикостероидов
Временное ограничение: От рандомизации до окончания лечения кортикостероидами, до примерно 6 месяцев
Суммарная кумулятивная доза глюкокортикоидов, использованная для ЛПП, выраженная в мг, эквивалентных метилпреднизолону.
От рандомизации до окончания лечения кортикостероидами, до примерно 6 месяцев
Duration of corticosteroid treatment
Временное ограничение: От рандомизации до конца лечения кортикостероидами, до примерно 6 месяцев
Общее количество дней терапии глюкокортикоидами для КИП, от начала до окончательной отмены.
От рандомизации до конца лечения кортикостероидами, до примерно 6 месяцев
Частота побочных эффектов, связанных с лечением побочных эффектов и серьезных побочных эффектов
Временное ограничение: С момента рандомизации до 30 дней после последней дозы; СНЯ собирались до 90 дней после последней дозы
Частота, тяжесть (CTCAE v5.0) и связь с исследуемым лечением всех НЯ, НЯЛС и СНЯ.
С момента рандомизации до 30 дней после последней дозы; СНЯ собирались до 90 дней после последней дозы

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение сывороточного уровня KL-6 (Krebs von den Lungen-6)
Временное ограничение: Исходный уровень, День 28, День 56, Месяц 2-3
Исходный уровень, День 28, День 56, Месяц 2-3
Изменение уровня сывороточных провоспалительных цитокинов (IL-1 бета, IL-6, IL-10)
Временное ограничение: Исходный уровень, День 28, День 56, Месяц 2-3
Исходный уровень, День 28, День 56, Месяц 2-3
Изменение субпопуляций иммунных клеток (АЛК, CD4+ Th1/Th17, Трег, NLR, АЭК)
Временное ограничение: Исходный уровень, День 28, День 56, Месяц 2-3
Исходный уровень, День 28, День 56, Месяц 2-3

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Guangzhou Institute of Respiratory Disease

Следователи

  • Главный следователь: Chengzhi Zhou, MD, The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 апреля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 апреля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 апреля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 апреля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CROC-Edinburgh001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Решение о предоставлении доступа к данным отдельных участников пока не принято.
План будет предоставлен до публикации результатов исследования.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться