Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nutriční terapie plus kortikosteroidy pro pneumonitidu související s inhibitory imunitních kontrolních bodů

21. května 2026 aktualizováno: Zhou Chengzhi, Guangzhou Institute of Respiratory Disease

Jednocentrová, otevřená, randomizovaná kontrolovaná klinická studie srovnávající nutriční terapii (tobolky spirulina-bifidobacterium, měkké tobolky rybí olej-hroznová semínka-borůvka a olej z hub Ganoderma spor) v kombinaci se standardním režimem glukokortikoidů samostatně oproti standardnímu režimu glukokortikoidů v léčbě pneumonitidy související s inhibitory imunitního kontrolního bodu

Jedná se o prospektivní, monocentrickou, otevřenou, randomizovanou kontrolovanou klinickou studii hodnotící, zda přidání nutriční terapie (kapsle se spirulinou a bifidobakteriemi, měkké kapsle s rybím olejem, výtažkem z hroznových semínek a borůvek) ke standardní léčbě glukokortikoidy zlepšuje výsledky u pacientů s pneumonitidou stupně 3-4 související s inhibitory imunitních kontrolních bodů (CIP) ve srovnání se samotnou standardní léčbou glukokortikoidy.

Celkem 60 pacientů se zhoubnými nádory, u nichž se po alespoň jednom cyklu léčby inhibitory imunitních kontrolních bodů rozvine CIP stupně 3-4 (dle CTCAE v5.0), bude randomizováno v poměru 1:1 do experimentální nebo kontrolní větve. Primárními cílovými parametry jsou doba do snížení stupně pneumonitidy a podíl pacientů, u nichž dojde ke snížení stupně do 3 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

POZADÍ:
Pneumonitida související s inhibitory imunitního kontrolního bodu (CIP) představuje největší podíl fatálních imunitně podmíněných nežádoucích účinků. Přibližně 30 % pacientů reaguje špatně na léčbu kortikosteroidy a dlouhodobé podávání vysokých dávek steroidů zvyšuje riziko sekundární infekce. Oxidační stres hraje klíčovou roli v plicní fibróze. Zkušební nutriční produkty prokázaly antioxidační a imunomodulační vlastnosti v preklinických a klinických studiích.

CÍLE:
Primární: Zhodnotit účinnost nutriční terapie kombinované s glukokortikoidy ve srovnání s glukokortikoidy samotnými při léčbě CIP, měřeno časem do snížení stupně pneumonitidy a mírou snížení stupně za 3 měsíce.

Sekundární: Zhodnotit bezpečnost (výskyt AE/SAE, závažnost), celkovou dávku a dobu podávání steroidů a změny v 6minutové chůzi (6MWD), upravené škále dušnosti Medical Research Council (mMRC), dotazníku kvality života St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) a dotazníku kašle Leicester Cough Questionnaire (LCQ).

Explorativní: Analyzovat vztah mezi odpovědí na léčbu a změnami v subpopulacích T-buněk, zánětlivých cytokinů (IL-1 beta, IL-6, IL-10), KL-6, ALC, CD4+ Th1/Th17, Tregs, NLR, AEC a střevního mikrobiomu.

DESIGN STUDIE:
Šedesát způsobilých účastníků bude randomizováno 1:1 do:

  • Experimentální rameno: Spirulina-Bifidobacterium kapsle 1080 mg dvakrát denně perorálně, rybí olej – hroznová semena – borůvka měkké kapsle 1200 mg dvakrát denně perorálně a olej z výtrusů houby Ganoderma lucidum 800 mg dvakrát denně perorálně, plus methylprednisolon (dávka a snižování podle hodnocení zkoušejícího, s odkazem na NCCN Guidelines 2025 v1).
  • Kontrolní rameno: Odpovídající placebo perorálně plus methylprednisolon (podle NCCN Guidelines 2025 v1), snižovaný až do zlepšení symptomů a zobrazovacích nálezů a poté vysazený.

Zobrazovací vyšetření pneumonitidy (rentgen hrudníku nebo CT) bude hodnoceno na začátku a ve dnech 3, 7, 14, 28, 42 a 56 a za 2–3 měsíce po léčbě, s dalšími zobrazovacími vyšetřeními podle klinické indikace. Stupeň pneumonitidy bude určen nezávislou kontrolní komisí pro radiologické hodnocení (IRRC) zaslepenou vůči léčebnému přiřazení.

ÚČASTNÍCI:
Dospělí ve věku 18–75 let s histologicky nebo cytologicky potvrzeným zhoubným nádorem, kteří podstoupili alespoň jeden cyklus terapie inhibitory imunitního kontrolního bodu a u nichž se rozvine CIP stupně 3–4 podle CTCAE v5.0 a radiologického hodnocení.

SLEDOVÁNÍ:
Všichni účastníci budou sledováni po dobu 2 let nebo do smrti, s kontakty každých 90 (±7) dní.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510120
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Department of Pulmonary Oncology
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Chengzhi Zhou, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kriteria pro zařazení:

  1. Dobrovolná účast s plným porozuměním studii a podepsaný informovaný souhlas.
  2. Věk 18 až 75 let (včetně) v den podpisu informovaného souhlasu.
  3. Histologicky nebo cytologicky potvrzená malignita.
  4. Absolvování alespoň jednoho cyklu léčby inhibitorem imunitního kontrolního bodu.
  5. Imunitou podmíněná pneumonitida stupně 3-4 (dle CTCAE v5.0 a radiologického hodnocení).
  6. ECOG performance status 0-2, s předpokládaným přežitím delším než 3 měsíce.
  7. Adekvátní orgánové funkce na základě laboratorních výsledků (bez transfuze, aferézy, erytropoetinu nebo podpory faktorem stimulujícím kolonie granulocytů do 14 dnů před první dávkou). Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test ze séra do 7 dnů před první dávkou.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Závažné srdeční, cerebrovaskulární, renální, hematologické nebo jiné závažné systémové onemocnění, včetně: srdečního selhání NYHA třídy III-IV; akutního infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců; závažné funkční poruchy po cévní mozkové příhodě (mRS větší nebo rovno 3); progresivní neurodegenerativní onemocnění; jaterního onemocnění Child-Pugh třídy B nebo C nebo akutního selhání jater; CKD stadia 4-5 (eGFR nižší než 30 ml/min/1,73 m²) nebo vyžadující dialýzu; absolutní neutrofilie méně než 1,5 x 10^9/l, trombocyty méně než 50 x 10^9/l, nebo anémie stupně 3 a vyšší (Hb méně než 8 g/dl).
  2. Závažná alergická konstituce nebo kontraindikace studijní léčby.
  3. Významná psychiatrická nebo psychologická porucha nebo pochybnosti o léčebném plánu.
  4. Úsudek zkoušejícího, že pacient není vhodný pro studii (např. špatná adherence k následnému sledování, odmítání podpůrné péče).
  5. Použití protinádorové tradiční čínské medicíny do 14 dnů před první dávkou.
  6. Anamnéza nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
  7. Závažná akutní nebo chronická infekce.
  8. Záležitost zneužívání alkoholu nebo drog v anamnéze.
  9. Těhotenství nebo kojení.
  10. Použití antibiotik, probiotických potravin nebo mikroekologických přípravků do 2 týdnů před zařazením.
  11. Předchozí poškození plic související s léčbou: (a) plicní toxicita související s cílenou terapií (předchozí EGFR-TKI, ALK inhibitor, VEGF inhibitor nebo konjugát protilátky s lékem způsobující intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitidu, která se zcela nevyřešila, s radiologickou fibrózou nebo přetrvávajícím funkčním poškozením); (b) poškození plic související s hrudním ozářením (radiační pneumonitida nebo radiační fibróza s ireverzibilními nálezy na CT).
  12. Použití jiného zkoumaného léku do 28 dnů před první dávkou, které by podle úsudku zkoušejícího narušilo hodnocení studijní léčby.
  13. Gastrointestinální porucha znemožňující perorální podání.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nutriční terapie plus glukokortikoid
Účastníci dostávají tobolky Spirulina-Bifidobacterium 1080 mg perorálně dvakrát denně, tobolky rybí olej-hroznová semena-borůvka 1200 mg perorálně dvakrát denně a olej Ganoderma spórový 800 mg perorálně dvakrát denně, navíc k methylprednisolonu podávanému dle posouzení zkoušejícího (s odkazem na NCCN Guidelines 2025 v1), až do ústupu pneumonitidy, intolerance nebo úmrtí.
Doplněk stravy: Kapsle Spirulina-Bifidobacterium
1080 mg perorálně dvakrát denně, od randomizace do vymizení pneumonitidy, intolerance nebo smrti.
Doplněk stravy: Měkká tobolka s rybím olejem, hroznovými semínky a borůvkami
1200 mg perorálně dvakrát denně, od randomizace do vymizení pneumonitidy, intolerance nebo smrti.
Doplněk stravy: Olej ze spor Ganodermy
800 mg perorálně dvakrát denně od randomizace do vymizení pneumonitidy, intolerance nebo smrti.
Lék: Methylprednisolon
Dávkování a schéma postupného snižování dávky podle hodnocení zkoušejícího s odkazem na NCCN Guidelines 2025 verze 1 pro imunitně podmíněnou pneumonitidu, pokračuje do klinického a radiologického zlepšení a poté postupně sniženo do ukončení.
Komparátor placeba: Placebo Plus Glukokortikoid
Účastníci dostávají odpovídající placebo tobolky (identické vzhledem, barvou, tvarem, velikostí, vůní, chutí, balením, označením, cestou podání a frekvencí dávkování s hodnocenými nutričními přípravky) spolu s methylprednisolonem podávaným dle rozhodnutí zkoušejícího (s odkazem na NCCN Guidelines 2025 v1), dávkování postupně snižováno, dokud nedojde ke zlepšení symptomů a zobrazovacích nálezů, poté je vysazen.
Lék: Methylprednisolon
Dávkování a schéma postupného snižování dávky podle hodnocení zkoušejícího s odkazem na NCCN Guidelines 2025 verze 1 pro imunitně podmíněnou pneumonitidu, pokračuje do klinického a radiologického zlepšení a poté postupně sniženo do ukončení.
Jiný: Placebo odpovídající
Placebo kapsle pro perorální podání identické vzhledem, barvou, tvarem, velikostí, zápachem, chutí, balením, označením, cestou podání a frekvencí dávkování jako hodnocené nutriční produkty, podávané k udržení zaslepení a kontrole nespecifických účinků.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do zhoršení pneumonitidy související s imunitou
Časové okno: Od randomizace do prvního potvrzení IRRC snížení stupně pneumonitidy alespoň o 1 stupeň, hodnoceno až 6 měsíců
Čas od randomizace do prvního zobrazovacího hodnocení, potvrzeného Nezávislou radiologickou revizní komisí, vykazující snížení závažnosti pneumonitidy alespoň o 1 stupeň oproti výchozímu stavu podle CTCAE v5.0 a radiologického hodnocení.
Od randomizace do prvního potvrzení IRRC snížení stupně pneumonitidy alespoň o 1 stupeň, hodnoceno až 6 měsíců
Podíl účastníků s deeskalací pneumonitidy po 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce (plus minus 7 dní) po randomizaci
Podíl účastníků v každém rameni s IRRC potvrzeným snížením minimálně o 1 stupeň pneumonitidy oproti výchozímu stavu do 3 měsíců po randomizaci.
3 měsíce (plus minus 7 dní) po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v šestiminutové chůzi (6MWD)
Časové okno: Výchozí, Den 28, Den 56, Měsíc 2-3
Vzdálenost (metry) ušlá za 6 minut po rovném, tvrdém povrchu, měřená dle standardizovaného protokolu vyškoleným personálem.
Výchozí, Den 28, Den 56, Měsíc 2-3
Změna od výchozího stavu na škále dušnosti modifikované Medical Research Council (mMRC)
Časové okno: Výchozí stav, den 28, den 56, měsíc 2-3
Závažnost dušnosti hlášená pacientem na škále mMRC 0–4, kde 0 znamená žádnou dušnost s výjimkou namáhavého cvičení a 4 znamená dušnost tak závažnou, že pacient nemůže opustit dům.
Výchozí stav, den 28, den 56, měsíc 2-3
Změna od výchozího stavu v celkovém skóre respiračního dotazníku St George (SGRQ)
Časové okno: Výchozí stav, Den 28, Den 56, Měsíc 2–3
Validovaná čínská verze SGRQ; celkové skóre se pohybuje v rozmezí 0-100, vyšší skóre naznačuje horší respirační kvalitu života.
Výchozí stav, Den 28, Den 56, Měsíc 2–3
Změna od výchozí hodnoty skóre Leicester Cough Questionnaire (LCQ)
Časové okno: Výchozí, Den 28, Den 56, Měsíc 2-3
Validovaná čínská verze LCQ; celkové skóre se pohybuje od 3 do 21, vyšší skóre znamená lepší kvalitu života související s kašlem.
Výchozí, Den 28, Den 56, Měsíc 2-3
Celková kumulativní dávka kortikosteroidů
Časové okno: Od randomizace do konce léčby kortikosteroidy, až přibližně 6 měsíců
Celková kumulativní dávka glukokortikoidů použitá pro CIP vyjádřená v miligramech ekvivalentu methylprednisolonu.
Od randomizace do konce léčby kortikosteroidy, až přibližně 6 měsíců
Délka léčby kortikosteroidy
Časové okno: Od randomizace do ukončení léčby kortikosteroidy, až přibližně 6 měsíců
Celkový počet dnů na terapii glukokortikoidy pro CIP, od zahájení do konečného ukončení.
Od randomizace do ukončení léčby kortikosteroidy, až přibližně 6 měsíců
Výskyt nežádoucích účinků, nežádoucích účinků souvisejících s léčbou a závažných nežádoucích účinků
Časové okno: Od randomizace do 30 dnů po poslední dávce; SAE shromažďovány do 90 dnů po poslední dávce
Výskyt, závažnost (CTCAE v5.0) a vztah k hodnocené léčbě všech AE, TRAE a SAE.
Od randomizace do 30 dnů po poslední dávce; SAE shromažďovány do 90 dnů po poslední dávce

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna v sérovém KL-6 (Krebs von den Lungen-6)
Časové okno: Začátek studie, den 28, den 56, měsíc 2-3
Začátek studie, den 28, den 56, měsíc 2-3
Změna v hladinách zánětlivých cytokinů v séru (IL-1 beta, IL-6, IL-10)
Časové okno: Výchozí stav, Den 28, Den 56, Měsíc 2-3
Výchozí stav, Den 28, Den 56, Měsíc 2-3
Změna v podskupinách imunitních buněk (ALC, CD4+ Th1/Th17, Tregs, NLR, AEC)
Časové okno: Výchozí stav, den 28, den 56, měsíc 2-3
Výchozí stav, den 28, den 56, měsíc 2-3

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Guangzhou Institute of Respiratory Disease

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Chengzhi Zhou, MD, The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. dubna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. dubna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

28. dubna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CROC-Edinburgh001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Rozhodnutí ohledně sdílení jednotlivých údajů účastníků nebylo dosud učiněno. Plán bude poskytnut před zveřejněním výsledků studie.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit