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Traitement nutritionnel plus corticostéroïdes pour la pneumopathie liée aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire

21 mai 2026 mis à jour par: Zhou Chengzhi, Guangzhou Institute of Respiratory Disease

Un essai clinique contrôlé randomisé, ouvert, monocentrique comparant une thérapie nutritionnelle (capsules de spiruline-bifidobacterium, capsules molles d'huile de poisson-pépins de raisin-myrtille et huile de spores de ganoderma) combinée au schéma standard de glucocorticoïdes versus le schéma standard de glucocorticoïdes seul dans le traitement de la pneumopathie liée aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires

Il s'agit d'un essai clinique prospectif, monocentrique, ouvert et randomisé, évaluant si l'ajout d'un régime de thérapie nutritionnelle (gélules de Spiruline-Bifidobacterium, gélules molles d'huile de poisson-pépins de raisin-myrtille et huile de spores de Ganoderma) au traitement standard par glucocorticoïdes améliore les résultats chez les patients atteints de pneumopathie liée aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (CIP) de grade 3-4, par rapport au traitement standard par glucocorticoïdes seul.

Un total de 60 patients atteints de tumeurs malignes qui développent une CIP de grade 3-4 (selon CTCAE v5.0) après au moins un cycle de traitement par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire sera randomisé 1:1 dans le bras expérimental ou témoin. Les principaux critères d'évaluation sont le délai de dégradation de la pneumopathie et la proportion de patients obtenant la dégradation à 3 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

CONTEXTE :
La pneumopathie d'origine immunitaire liée aux inhibiteurs de points de contrôle (CIP) représente la plus grande proportion d'événements indésirables immunologiques mortels. Environ 30 % des patients ne répondent pas bien à la corticothérapie, et l'utilisation à long terme de stéroïdes à haute dose augmente le risque d'infection secondaire. Le stress oxydatif joue un rôle clé dans la fibrose pulmonaire. Les produits nutritionnels expérimentaux ont démontré des propriétés antioxydantes et immunomodulatrices dans des études précliniques et cliniques.

OBJECTIFS :

  • Principal : Évaluer l'efficacité de la thérapie nutritionnelle combinée aux glucocorticoïdes par rapport aux glucocorticoïdes seuls dans le traitement de la CIP, mesurée par le temps de dégradation de la pneumopathie et le taux de dégradation à 3 mois.
  • Secondaires : Évaluer la sécurité (incidence et sévérité des EIG/EI), la dose totale de stéroïdes et sa durée, ainsi que les changements dans la distance de marche de 6 minutes (DM6), l'échelle de dyspnée modifiée du Medical Research Council (mMRC), le questionnaire respiratoire de St George (SGRQ) et le questionnaire de toux de Leicester (LCQ).
  • Exploratoires : Analyser la relation entre la réponse au traitement et les changements dans les sous-ensembles de cellules T, les cytokines inflammatoires (IL-1 bêta, IL-6, IL-10), KL-6, ALC, CD4+ Th1/Th17, Tregs, NLR, AEC et le microbiote intestinal.

PLAN DE L'ÉTUDE :
Soixante participants éligibles seront randomisés 1:1 pour :

  • Bras expérimental : Gélules de Spiruline-Bifidobacterium 1080 mg par voie orale deux fois par jour, gélules molles d'huile de poisson, de pépins de raisin et de myrtille 1200 mg par voie orale deux fois par jour, et huile de spores de Ganoderma 800 mg par voie orale deux fois par jour, plus méthylprednisolone (dose et réduction selon l'évaluation de l'investigateur, en référence aux directives NCCN 2025 v1).
  • Bras contrôle : Placebo correspondant par voie orale plus méthylprednisolone (selon les directives NCCN 2025 v1), réduit jusqu'à amélioration des symptômes et de l'imagerie, puis arrêté.

L'imagerie de pneumopathie (radiographie thoracique ou scanner) sera évaluée au départ et aux jours 3, 7, 14, 28, 42 et 56, et à 2-3 mois après le traitement, avec des examens d'imagerie supplémentaires si cliniquement indiqué. Le grade de la pneumopathie sera déterminé par un comité d'examen radiologique indépendant (IRRC) en aveugle de l'attribution du traitement.

PARTICIPANTS :
Adultes de 18 à 75 ans atteints d'une tumeur maligne confirmée histologiquement ou cytologiquement, ayant reçu au moins un cycle de traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire, et développant une CIP de grade 3-4 selon CTCAE v5.0 et la classification radiologique.

SUIVI :
Tous les participants seront suivis pendant 2 ans ou jusqu'au décès, avec des contacts tous les 90 (plus ou moins 7) jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510120
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Department of Pulmonary Oncology
        • Chercheur principal:
          • Chengzhi Zhou, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Participation volontaire avec pleine compréhension de l'étude et formulaire de consentement éclairé signé.
  2. Âge de 18 à 75 ans (inclus) le jour de la signature du consentement éclairé.
  3. Malignité confirmée histologiquement ou cytologiquement.
  4. Ayant reçu au moins un cycle de traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
  5. Pneumopathie immune-induite de grade 3-4 (selon CTCAE v5.0 et gradation radiologique).
  6. Statut de performance ECOG 0-2, avec survie attendue de plus de 3 mois.
  7. Fonction organique adéquate basée sur les résultats de laboratoire (sans transfusion, plasmaphérèse, érythropoïétine ou facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 14 jours précédant la première dose).
    Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose.

Critères d'exclusion :

  1. Maladie systémique grave cardiaque, cérébrovasculaire, rénale, hématologique ou autre, incluant : insuffisance cardiaque NYHA classe III-IV ; infarctus du myocarde aigu ou angor instable dans les 6 mois ; sévère déficit fonctionnel post-AVC (mRS ≥ 3) ; maladie neurodégénérative progressive ; maladie hépatique Child-Pugh classe B ou C ou insuffisance hépatique aiguë ; IRC stade 4-5 (eDFG < 30 mL/min/1,73 m²) ou nécessitant une dialyse ; numération des neutrophiles < 1,5 x 10^9/L, plaquettes < 50 x 10^9/L, ou anémie de grade 3 ou plus (Hb < 8 g/dL).
  2. Constitution allergique sévère ou contre-indications au traitement de l'étude.
  3. Trouble psychiatrique ou psychologique significatif, ou doutes sur le plan de traitement.
  4. Jugement de l'investigateur que le patient n'est pas approprié pour l'essai (par exemple, mauvaise observance de suivi, refus des soins de soutien).
  5. Utilisation d'une médecine chinoise antitumorale dans les 14 jours précédant la première dose.
  6. Antécédents ou maladie inflammatoire active de l'intestin (par exemple, maladie de Crohn, rectocolite hémorragique).
  7. Infection aiguë ou chronique sévère.
  8. Antécédents connus d'abus d'alcool ou de drogues.
  9. Grossesse ou allaitement.
  10. Utilisation d'antibiotiques, d'aliments probiotiques ou de préparations microécologiques dans les 2 semaines précédant l'inclusion.
  11. Lésion pulmonaire antérieure liée au traitement : (a) toxicité pulmonaire liée à une thérapie ciblée (traitement antérieur par EGFR-TKI, inhibiteur ALK, anti-VEGF ou conjugué anticorps-médicament ayant causé une pneumopathie interstitielle ou une pneumonie non complètement résolue, avec fibrose radiologique ou altération fonctionnelle persistante) ; (b) lésion pulmonaire due à une radiothérapie thoracique (pneumopathie radique ou fibrose radique avec lésions irréversibles au scanner).
  12. Utilisation d'un autre médicament expérimental dans les 28 jours précédant la première dose qui, selon le jugement de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude.
  13. Trouble gastro-intestinal empêchant l'administration orale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie nutritionnelle plus glucocorticoïde
Les participants reçoivent des capsules de Spirulina-Bifidobacterium 1080 mg par voie orale deux fois par jour, des capsules molles d'huile de poisson-pépins de raisin-myrtille 1200 mg par voie orale deux fois par jour, et de l'huile de spores de Ganoderma 800 mg par voie orale deux fois par jour, en plus de la méthylprednisolone administrée selon l'évaluation de l'investigateur (référence aux directives NCCN 2025 v1), jusqu'à la résolution de la pneumopathie, intolérance, ou décès.
Complément alimentaire: Gélule Spirulina-Bifidobacterium
1080 mg par voie orale deux fois par jour, depuis la randomisation jusqu'à la résolution de la pneumonite, l'intolérance ou le décès.
Complément alimentaire: Capsule molle huile de poisson-pépins de raisin-myrtille
1200 mg par voie orale deux fois par jour, de la randomisation jusqu'à la résolution de la pneumonite, une intolérance ou le décès.
Complément alimentaire: Huile de spores de Ganoderma
800 mg par voie orale deux fois par jour, depuis la randomisation jusqu'à la résolution d'une pneumopathie, une intolérance ou le décès.
Médicament: Méthylprednisolone
Posologie et schéma de réduction progressive selon l'évaluation de l'investigateur, en référence à la version 1 des directives NCCN 2025 pour la pneumopathie immune, poursuivis jusqu'à amélioration clinique et radiologique, puis réduits progressivement jusqu'à l'arrêt.
Comparateur placebo: Placebo Plus Glucocorticoïde
Les participants reçoivent des gélules placebo correspondantes (identiques en apparence, couleur, forme, taille, odeur, goût, emballage, étiquette, voie et fréquence d'administration aux produits nutritionnels investigués) en plus de la méthylprednisolone administrée selon l'évaluation de l'investigateur (se référant aux directives NCCN 2025 v1), diminuée progressivement jusqu'à l'amélioration des symptômes et de l'imagerie, puis interrompue.
Médicament: Méthylprednisolone
Posologie et schéma de réduction progressive selon l'évaluation de l'investigateur, en référence à la version 1 des directives NCCN 2025 pour la pneumopathie immune, poursuivis jusqu'à amélioration clinique et radiologique, puis réduits progressivement jusqu'à l'arrêt.
Autre: Placebo correspondant
Capsules placebo orales identiques en apparence, couleur, forme, taille, odeur, goût, conditionnement, étiquetage, voie d'administration et fréquence de dosage aux produits nutritionnels expérimentaux, administrées pour maintenir l'aveugle et contrôler les effets non spécifiques.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de régression de la pneumopathie immuno-induite
Délai: Depuis la randomisation jusqu'à la première réduction de grade de pneumonie d'au moins 1 grade confirmée par IRRC, évaluée jusqu'à 6 mois
Délai entre la randomisation et la première évaluation d'imagerie, confirmée par le comité indépendant de révision radiologique, montrant une réduction d'au moins 1 grade de la sévérité de la pneumopathie par rapport au départ, selon CTCAE v5.0 et la classification radiologique.
Depuis la randomisation jusqu'à la première réduction de grade de pneumonie d'au moins 1 grade confirmée par IRRC, évaluée jusqu'à 6 mois
Proportion de participants avec un déclassement de la pneumopathie à 3 mois
Délai: 3 mois (plus ou moins 7 jours) après la randomisation
Proportion de participants dans chaque bras ayant une réduction confirmée par l'IRRC d'au moins 1 grade de pneumopathie par rapport à la valeur initiale dans les 3 mois suivant la randomisation.
3 mois (plus ou moins 7 jours) après la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation par rapport à la ligne de base de la distance de marche de 6 minutes (6MWD)
Délai: Baseline, Jour 28, Jour 56, Mois 2-3
Distance (en mètres) parcourue en 6 minutes sur une surface plane et dure, mesurée selon un protocole standardisé par du personnel formé.
Baseline, Jour 28, Jour 56, Mois 2-3
Changement par rapport aux valeurs initiales dans l'échelle de dyspnée du Medical Research Council modifié (mMRC)
Délai: Référence, Jour 28, Jour 56, Mois 2-3
Sévérité de la dyspnée rapportée par le patient sur l'échelle mMRC de 0 à 4, où 0 indique aucune dyspnée sauf lors d'exercices intenses et 4 indique une dyspnée trop sévère pour quitter la maison.
Référence, Jour 28, Jour 56, Mois 2-3
Changement par rapport au départ dans le score total du questionnaire respiratoire de St George (SGRQ)
Délai: Ligne de base, Jour 28, Jour 56, Mois 2-3
Version chinoise validée du SGRQ ; le score total varie de 0 à 100, des scores plus élevés indiquent une moins bonne qualité de vie liée à la respiration.
Ligne de base, Jour 28, Jour 56, Mois 2-3
Changement par rapport au départ du score du questionnaire de Leicester sur la toux (QQLT)
Délai: Baseline, Jour 28, Jour 56, Mois 2-3
Version chinoise validée du LCQ ; le score total varie de 3 à 21, des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie liée à la toux.
Baseline, Jour 28, Jour 56, Mois 2-3
Dose cumulée totale de corticostéroïdes
Délai: De la randomisation à la fin du traitement par corticostéroïdes, jusqu'à environ 6 mois
Dose cumulative totale de glucocorticoïde utilisée pour la CIP, exprimée en milligrammes équivalents de méthylprednisolone.
De la randomisation à la fin du traitement par corticostéroïdes, jusqu'à environ 6 mois
Durée du traitement par corticoïdes
Délai: De la randomisation à la fin du traitement par corticostéroïdes, jusqu'à environ 6 mois
Nombre total de jours sous traitement glucocorticoïde pour le PCI, de l'initiation à l'arrêt définitif.
De la randomisation à la fin du traitement par corticostéroïdes, jusqu'à environ 6 mois
Incidence des événements indésirables, des événements indésirables liés au traitement et des événements indésirables graves
Délai: De la randomisation jusqu'à 30 jours après la dernière dose ; les EIG sont recueillis jusqu'à 90 jours après la dernière dose
Incidence, gravité (CTCAE v5.0) et lien avec le traitement à l'étude de tous les EI, EIT et EIG.
De la randomisation jusqu'à 30 jours après la dernière dose ; les EIG sont recueillis jusqu'à 90 jours après la dernière dose

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Changement du KL-6 sérique (Krebs von den Lungen-6)
Délai: Baseline, Jour 28, Jour 56, Mois 2-3
Baseline, Jour 28, Jour 56, Mois 2-3
Changement des cytokines inflammatoires sériques (IL-1beta, IL-6, IL-10)
Délai: Baseline, Jour 28, Jour 56, Mois 2-3
Baseline, Jour 28, Jour 56, Mois 2-3
Changement dans les sous-ensembles de cellules immunitaires (ALC, Th1/Th17 CD4+, Tregs, NLR, AEC)
Délai: Ligne de base, Jour 28, Jour 56, Mois 2-3
Ligne de base, Jour 28, Jour 56, Mois 2-3

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Guangzhou Institute of Respiratory Disease

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Chengzhi Zhou, MD, The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 avril 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 avril 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2026

Première publication (Réel)

28 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CROC-Edinburgh001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

La décision concernant le partage des données individuelles des participants n'a pas encore été prise. Un plan sera fourni avant la publication des résultats de l'étude.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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