인슐린 저항성과 심혈관 위험을 줄이기 위한 살살레이트 요법

최근 연구에서는 인슐린 저항성, 제2형 당뇨병(T2 DM) 및 심혈관 질환(CVD)의 발달에서 아급성 만성 염증이 중요한 역할을 한다는 것을 보여줍니다. 광범위한 데이터는 비만과 고지방 또는 "서양" 식단이 단핵 세포뿐만 아니라 지방 및 간 조직에서 아급성 염증 과정을 활성화한다는 것을 나타냅니다. 이들 조직 및 세포에 의해 생성된 염증 매개체는 골격근과 같은 국소 및 원거리 부위 모두에서 인슐린 저항성의 발생을 촉진한다. 이러한 동일한 염증 매개체는 또한 CVD의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 우리 연구실의 연구에 따르면 다수의 염증 유발 유전자 및 경로에 대한 염증 마스터 스위치인 핵 인자-카파 B(NF-kB)가 비만과 고지방식이에 의해 지방과 간에서 활성화됩니다. 우리는 또한 유사한 영양 과잉 조건에서 단핵구 및 대식세포에서 유사한 NF-kB 활성화를 주목했습니다. 살리실산염이 NF-kB 조절 단백질 IKKB(Kappa B Kinase의 억제제)를 억제한다는 것이 명백해졌으며 이후 동물의 위 조직 각각에서 NF-kB 활성화를 하향 조절하는 능력을 입증했습니다. 또한, IKKB/NF-kB 경로를 억제함으로써 살리실산염은 인슐린 저항성 및 이와 관련된 대사 이상을 개선하는 것으로 보이며 잠재적으로 T2 DM뿐만 아니라 내당능 장애(IGT)와 같은 상태를 가진 개인의 약리학적 치료를 위한 새로운 접근법을 제공합니다. 당뇨병으로의 진행을 예방합니다. 2주 추적의 예비 결과는 T2 DM 환자가 고용량 아스피린(ASA, ~7g/일)이 포도당 대사 및 관련 위험 요인을 개선한 것으로 나타났습니다. 이것이 원리 증명을 향한 중요한 첫 번째 단계였지만 고용량 ASA와 관련된 심각한 위장관 출혈의 위험으로 인해 광범위한 사용이 불가능합니다. Salsalate(Disalcid)의 프로드럭 형태의 Salicylate는 ASA보다 훨씬 안전합니다(위 점막을 자극하지 않고 출혈 시간을 변경하지 않기 때문). 우리는 이제 IGT 또는 T2 DM을 가진 개인과 비만 인슐린 저항성 대상자에서 몇 가지 예비 단기를 수행했으며 3.5-4.5g/d의 용량으로 살살레이트를 입증했습니다. 고용량 ASA와 유사한 혈중 살리실산 수치를 제공하고 2-4주 연구 기간 동안 유사한 임상 및 대사 이점을 유도합니다. 따라서 시험관 내, 동물 및 인간 임상 연구는 모두 살살산염으로 IKKB/NF-kB 경로를 억제하는 것이 인슐린 저항성을 줄이는 데 실현 가능한 접근이라는 개념을 뒷받침합니다. 이 연구는 고용량 살살레이트 요법의 대사 이점을 보다 완전하게 특성화할 것입니다.