제2형 당뇨병(MK-0000-222) 환자에서 GLP-1 수용체(Glucagon-like Peptide-1 Receptor) 활성화의 당 조절 효과 평가
2015년 9월 1일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
제2형 당뇨병 환자에서 GLP-1 수용체 활성화에 따른 혈당 조절 효과 평가
이것은 제2형 진성 당뇨병(T2DM) 참가자의 포도당 수준에 대한 단일 용량의 옥신토모듈린(OXM)의 혈당 효과를 평가하기 위한 4주기 교차 연구였습니다.
참가자들은 4개의 치료 기간으로 구성된 6개의 치료 순서 중 1개에 무작위로 할당되었으며 각 치료 기간 사이에는 7일 휴약기가 있었습니다.
1차 가설은 단계적 포도당 주입(GGI) 동안 옥신토모듈린(OXM)이 중립적이거나 주변 혈장 포도당 수준을 낮추고 인슐린 분비를 상당히 향상시키는 데 있어서 위약(Pbo)보다 우수하다는 것입니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
12
단계
단계
- 1단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 체질량 지수(BMI)가 ≤38.0kg/m^2입니다.
- 제2형 당뇨병에 대한 임상 진단을 받아야 합니다.
- 스크리닝 시 당화혈색소(HbA1C)가 ≤9.0%이거나, 공복 혈장 포도당은 300mg/dL(16.8mmol/L)를 초과해서는 안 됩니다.
- 건강하다고 판단됨
제외 기준:
- 연구 조사자의 의견에 따라 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 연구 참여로 인해 피험자에게 추가적인 위험을 초래할 수 있는 질병의 병력이 있는 자
- 뇌졸중, 만성 발작, 주요 신경학적 장애, 임상적으로 유의한 내분비, 심혈관, 혈액, 간, 신장, 호흡기 또는 비뇨생식기 이상 또는 질병의 병력이 있는 자
- 혈압이 >160/95mmHg인 치료받지 않은 고혈압
- 지난 5년 이내에 신생물성 질환의 병력이 있는 자
- OXM, liraglutide, 인슐린 또는 Haemaccel®에 과민증 병력이 있는 경우
- 병용 약물에 대한 제한 사항을 준수할 수 없거나 준수하지 않으려는 경우
- 매일 과도한 양의 알코올, 커피, 차, 콜라 또는 기타 카페인 음료를 섭취합니다.
- 대수술을 받았거나 혈액 1단위(약 500mL)를 기증 또는 손실했거나 4주 이내에 다른 조사 연구에 참여했습니다.
- 심각한 다중 및/또는 심각한 알레르기 병력이 있거나 아나필락시스 반응 또는 처방약 또는 비처방약 또는 음식에 대한 상당한 불내성을 나타냈습니다.
- 현재 일반 사용자(불법 약물 사용 포함) 또는 약 3개월 이내에 약물(알코올 포함) 남용 이력이 있는 자
- 연구 기간 동안 표준화된 식사를 할 의향이 없거나 섭취할 수 없는 자 및/또는 탄수화물 제한 식이요법(즉, 탄수화물 1일당 100g 미만의 식이요법)을 하고 있는 경우
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버
- 마스킹: 삼루타
팔의 수
6
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: OXM → LG-0.6 → PBO → LG-1.2
참가자들은 첫 번째 기간에 Oxyntomodulin 3.0 pmol/kg/min, 두 번째 기간에 Liraglutide 0.6 mg, 세 번째 기간에 위약, 네 번째 기간에 Liraglutide 1.2 mg을 투여 받았습니다.
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단계적 포도당 주입(GGI) 당일 아침에 정맥 내(IV) 주입으로 3.0 pmol/kg/분(1일)
GGI 전날 저녁 단회 피하주사(Day-1)
다른 이름들:
GGI 당일 아침 정맥주사(1일차)
GGI 전날 저녁 단회 피하주사(Day-1)
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실험적: LG-0.6 → Pbo → OXM → Pbo
참가자는 첫 번째 기간에 Liraglutide 0.6mg, 두 번째 기간에 위약, 세 번째 기간에 Oxyntomodulin 3.0pmol/kg/min, 네 번째 기간에 위약을 받았습니다.
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단계적 포도당 주입(GGI) 당일 아침에 정맥 내(IV) 주입으로 3.0 pmol/kg/분(1일)
GGI 전날 저녁 단회 피하주사(Day-1)
다른 이름들:
GGI 당일 아침 정맥주사(1일차)
GGI 전날 저녁 단회 피하주사(Day-1)
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실험적: Pbo → OXM → LG-0.6 → Pbo
참가자들은 첫 번째에 위약, 두 번째에 Oxyntomodulin 3.0 pmol/kg/min, 세 번째에 Liraglutide 0.6 mg, 네 번째 기간에 위약을 받았습니다.
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단계적 포도당 주입(GGI) 당일 아침에 정맥 내(IV) 주입으로 3.0 pmol/kg/분(1일)
GGI 전날 저녁 단회 피하주사(Day-1)
다른 이름들:
GGI 당일 아침 정맥주사(1일차)
GGI 전날 저녁 단회 피하주사(Day-1)
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실험적: LG-0.6 → OXM → PBO → LG-1.2
참가자는 첫 번째 기간에 Liraglutide 0.6mg, 두 번째 기간에 Oxyntomodulin 3.0pmol/kg/min, 세 번째 기간에 위약, 네 번째 기간에 Liraglutide 1.2mg을 투여 받았습니다.
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단계적 포도당 주입(GGI) 당일 아침에 정맥 내(IV) 주입으로 3.0 pmol/kg/분(1일)
GGI 전날 저녁 단회 피하주사(Day-1)
다른 이름들:
GGI 당일 아침 정맥주사(1일차)
GGI 전날 저녁 단회 피하주사(Day-1)
GGI 전날 저녁 단회 피하주사(Day-1)
다른 이름들:
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실험적: OXM → Pbo → LG-0.6 → Pbo
참가자는 처음에 Oxyntomodulin 3.0 pmol/kg/min을 받았습니다. 두 번째는 위약, 세 번째는 리라글루타이드 0.6mg, 네 번째는 위약
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단계적 포도당 주입(GGI) 당일 아침에 정맥 내(IV) 주입으로 3.0 pmol/kg/분(1일)
GGI 전날 저녁 단회 피하주사(Day-1)
다른 이름들:
GGI 당일 아침 정맥주사(1일차)
GGI 전날 저녁 단회 피하주사(Day-1)
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실험적: Pbo → LG-0.6 → OXM → LG-1.2
참가자들은 첫 번째에서 위약을, 두 번째에서 Liraglutide 0.6mg, 세 번째에서 Oxyntomodulin 3.0pmol/kg/min, 네 번째 기간에서 Liraglutide 1.2mg을 받았습니다.
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단계적 포도당 주입(GGI) 당일 아침에 정맥 내(IV) 주입으로 3.0 pmol/kg/분(1일)
GGI 전날 저녁 단회 피하주사(Day-1)
다른 이름들:
GGI 당일 아침 정맥주사(1일차)
GGI 전날 저녁 단회 피하주사(Day-1)
GGI 전날 저녁 단회 피하주사(Day-1)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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옥신토모듈린(OXM) 단일 투여 후 곡선 아래 면적(AUC)으로 측정된 포도당의 시간 가중 평균에서 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 시점 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 및 165분에서 GGI 동안
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참가자는 (-1)일에 90 내지 130 mg/dL의 기준선 공복 혈장 포도당을 달성하기 위해 적정된 인슐린의 밤새 정맥내(IV) 주입을 받았습니다.
참가자들은 또한 (-1)일에 단일 용량의 리라글루타이드(Lg) 또는 Lg에 대한 위약을 투여받았고 그 후 인슐린 주입이 중단되었습니다.
하룻밤 금식 후 참가자들은 1일차에 OXM 또는 OXM 위약을 최대 160분 동안 등급별 포도당 주입(GGI)과 함께 받았습니다.
GGI 동안 포도당(20% D/W)을 2,4,6 및 10mg/kg/분의 속도로 점진적으로 주입했으며 각 속도는 약 40분 동안 지속되었습니다.
글루코스의 기준선으로부터의 시간 가중 평균 변화를 계산하기 위해 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 및 165분에 기준선 및 GGI 동안 수집된 혈액으로부터 포도당 수준을 측정하였다. 0-160분의 AUC.
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기준선 및 시점 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 및 165분에서 GGI 동안
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OXM의 단일 투여 후 최대 주변 포도당 농도(Gmax)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 GGI 시작 후 최대 160분
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참가자는 (-1)일에 90 내지 130mg/dL의 기준선 공복 혈장 포도당을 달성하기 위해 적정된 인슐린의 하룻밤 IV 주입을 받았습니다.
참가자들은 또한 (-1)일에 Lg 단일 용량 또는 Lg에 대한 위약을 받았고, 그 후 인슐린 주입이 중단되었습니다.
하룻밤 금식 후 참가자들은 1일차에 OXM 또는 OXM용 위약을 최대 160분의 GGI와 함께 받았습니다.
GGI 동안 포도당(20% D/W)을 2,4,6 및 10mg/kg/분의 속도로 점진적으로 주입했으며 각 속도는 약 40분 동안 지속되었습니다.
기준선 이상의 최대 주변 포도당 농도를 결정하기 위해 기준선과 GGI 동안 수집된 혈액에서 포도당 수준을 측정했습니다.
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기준선 및 GGI 시작 후 최대 160분
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OXM의 단일 투여 후 베타 세포 민감도의 기준선에서 포도당(Φ)으로의 변화
기간: 기준선 및 GGI 시작 후 최대 160분
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베타 세포 민감도는 주변 혈장 포도당 수준과 관련하여 인슐린 분비 반응을 일으키는 능력을 측정합니다.
참가자는 (-1)일에 90 내지 130mg/dL의 기준선 공복 혈장 포도당을 달성하기 위해 적정된 인슐린의 하룻밤 IV 주입을 받았습니다.
참가자들은 또한 (-1)일에 Lg 단일 용량 또는 Lg에 대한 위약을 받았고, 그 후 인슐린 주입이 중단되었습니다.
하룻밤 금식 후, 참가자들은 1일째에 최대 160분의 GGI와 함께 OXM 단일 용량 또는 OXM용 위약을 받았습니다.
GGI 동안 포도당(20% D/W)을 2,4,6 및 10mg/kg/분의 속도로 점진적으로 주입했으며 각 속도는 40분 동안 지속되었습니다.
포도당(G), 인슐린 및 C-펩티드 수치는 인슐린 분비율(ISR)을 간접적으로 추정하는 데 사용된 C-펩티드 농도의 감소와 함께 기준선 및 GGI 동안 수집된 혈액으로부터 측정되었습니다.
베타 세포 민감도(Φ)는 주변 혈장 포도당(G)에 대한 ISR의 회귀로부터 결정되었습니다.
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기준선 및 GGI 시작 후 최대 160분
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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두 기간의 위약 치료 후 가장 높은 포도당 주입 속도에서 인슐린영양 효과(ISR/G)의 기준선으로부터의 변화
기간: 각 위약 치료 기간에서 기준선 및 GGI 시작 후 160분
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동일한 치료 순서 내에서 2개의 개별 위약 치료 기간 후에 인슐린영양 효과의 재현성을 비교했습니다.
참가자는 (-1)일에 90 내지 130mg/dL의 기준선 공복 혈장 포도당을 달성하기 위해 적정된 인슐린의 하룻밤 IV 주입을 받았습니다.
참가자들은 또한 (-1)일에 Lg에 대한 위약의 단일 피하 투여를 받았고, 이후 인슐린 주입이 중단되었습니다.
하룻밤 금식 후 참가자들은 1일차에 최대 160분의 GGI와 함께 OXM에 대한 위약을 받았습니다.
GGI 동안 포도당(20% D/W)을 2,4,6 및 10mg/kg/분의 속도로 점진적으로 주입했으며 각 속도는 약 40분 동안 지속되었습니다.
이 두 치료 기간 동안 포도당(G), 인슐린 및 C-펩티드 수치는 가장 높은 포도당 주입 속도로 수집된 혈액에서 측정되었습니다. 인슐린 분비율(ISR)을 간접적으로 추정하는 데 사용되는 C-펩티드 농도의 감소와 함께 인슐린 분비 효과 ISR/G를 결정합니다.
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각 위약 치료 기간에서 기준선 및 GGI 시작 후 160분
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위약 또는 OXM의 단일 용량과 비교하여 0.6mg Lg 또는 1.2mg Lg의 단일 용량 후 Gmax의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 GGI 시작 후 최대 160분
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참가자는 (-1)일에 90 내지 130mg/dL의 기준선 공복 혈장 포도당을 달성하기 위해 적정된 인슐린의 하룻밤 IV 주입을 받았습니다.
참가자들은 또한 (-1)일에 Lg 단일 용량 또는 Lg에 대한 위약을 받았고, 그 후 인슐린 주입이 중단되었습니다.
하룻밤 금식 후, 참가자들은 1일째에 최대 160분의 GGI와 함께 OXM 단일 용량 또는 OXM용 위약을 받았습니다.
GGI 동안 포도당(20% D/W)을 2,4,6 및 10mg/kg/분의 속도로 점진적으로 주입했으며 각 속도는 약 40분 동안 지속되었습니다.
기준선 이상의 최대 주변 포도당 농도를 결정하기 위해 기준선과 GGI 동안 수집된 혈액에서 포도당 수준을 측정했습니다.
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기준선 및 GGI 시작 후 최대 160분
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위약 또는 OXM의 단일 용량과 비교하여 0.6 mg Lg 또는 1.2 mg Lg의 단일 용량 후 인슐린영양 효과(ISR/G)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 GGI 시작 후 최대 160분
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참가자는 (-1)일에 90 내지 130mg/dL의 기준선 공복 혈장 포도당을 달성하기 위해 적정된 인슐린의 하룻밤 IV 주입을 받았습니다.
참가자들은 또한 (-1)일에 Lg 단일 용량 또는 Lg에 대한 위약을 받았고, 그 후 인슐린 주입이 중단되었습니다.
하룻밤 금식 후, 참가자들은 1일째에 최대 160분의 GGI와 함께 OXM 단일 용량 또는 OXM용 위약을 받았습니다.
GGI 동안 포도당(20% D/W)을 2,4,6 및 10mg/kg/분의 속도로 점진적으로 주입했으며 각 속도는 약 40분 동안 지속되었습니다.
포도당(G), 인슐린 및 C-펩타이드 수치는 기준선과 GGI 동안 수집된 혈액에서 측정되었습니다. 인슐린 분비율(ISR)을 간접적으로 추정하여 ISR/G를 결정하는 데 사용되는 C-펩티드 농도의 붕괴와 함께.
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기준선 및 GGI 시작 후 최대 160분
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Shankar SS, Shankar RR, Mixson LA, Miller DL, Pramanik B, O'Dowd AK, Williams DM, Frederick CB, Beals CR, Stoch SA, Steinberg HO, Kelley DE. Native Oxyntomodulin Has Significant Glucoregulatory Effects Independent of Weight Loss in Obese Humans With and Without Type 2 Diabetes. Diabetes. 2018 Jun;67(6):1105-1112. doi: 10.2337/db17-1331. Epub 2018 Mar 15.
- Shankar SS, Shankar RR, Mixson LA, Miller DL, Chung C, Cilissen C, Beals CR, Stoch SA, Steinberg HO, Kelley DE. Linearity of beta-cell response across the metabolic spectrum and to pharmacology: insights from a graded glucose infusion-based investigation series. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2016 Jun 1;310(11):E865-73. doi: 10.1152/ajpendo.00527.2015. Epub 2016 Apr 12.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 시작
2011년 6월 1일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2011년 7월 1일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2011년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2011년 6월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 6월 13일
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
2011년 6월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
마지막 업데이트 게시됨
2015년 9월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2015년 9월 1일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2015년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .