Hodnocení glukoregulačních účinků aktivace receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1 receptor) u účastníků s diabetes mellitus 2. typu (MK-0000-222)
1. září 2015 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Hodnocení glukoregulačních účinků aktivace receptoru GLP-1 u pacientů s diabetes mellitus 2. typu
Jednalo se o čtyřdobou zkříženou studii k posouzení glykemických účinků jedné dávky oxyntomodulinu (OXM) na hladiny glukózy u účastníků s diabetes mellitus 2. typu (T2DM).
Účastníci byli náhodně rozděleni do 1 ze 6 léčebných sekvencí sestávajících ze 4 léčebných období, se 7denním vymýváním mezi jednotlivými léčebnými obdobími.
Primární hypotéza byla, že během stupňované infuze glukózy (GGI) je oxyntomodulin (OXM) neutrální nebo lepší než placebo (Pbo) při snižování hladin glukózy v plazmě a při významném zvýšení sekrece inzulínu.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
Zápis
12
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 64 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mít index tělesné hmotnosti (BMI) ≤38,0 kg/m^2
- Mít klinickou diagnózu diabetes mellitus 2. typu
- mít glykovaný hemoglobin (HbA1C) při screeningu ≤9,0 %; plazmatická hladina glukózy nalačno by neměla překročit 300 mg/dl (16,8 mmol/l)
- Usuzováno na dobrý zdravotní stav
Kritéria vyloučení:
- mít v anamnéze jakékoli onemocnění, které by podle názoru výzkumníka studie mohlo zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekt z důvodu jeho účasti ve studii
- Máte v anamnéze cévní mozkovou příhodu, chronické záchvaty, závažné neurologické poruchy, klinicky významné endokrinní, kardiovaskulární, hematologické, jaterní, ledvinové, respirační nebo genitourinární abnormality nebo onemocnění
- Máte neléčenou hypertenzi s krevním tlakem > 160/95 mmHg
- Máte v anamnéze neoplastické onemocnění během posledních 5 let
- Máte v anamnéze přecitlivělost na OXM, liraglutid, inzulín nebo Haemaccel®
- Neschopnost nebo ochotu dodržovat omezení týkající se souběžně podávaných léků
- Denně konzumujte nadměrné množství alkoholu, kávy, čaje, koly nebo jiných kofeinových nápojů
- Podstoupil(a) velkou operaci, daroval(a) nebo ztratil(a) 1 jednotku krve (přibližně 500 ml) nebo se zúčastnil(a) jiné výzkumné studie během 4 týdnů
- Máte v anamnéze významné mnohočetné a/nebo závažné alergie nebo měl(a) anafylaktickou reakci nebo významnou nesnášenlivost léků nebo potravin na předpis nebo bez něj
- V současné době pravidelný uživatel (včetně užívání jakýchkoli nelegálních drog nebo má v anamnéze zneužívání drog (včetně alkoholu) přibližně do 3 měsíců
- Nejsou ochotni nebo schopni konzumovat standardizovaná jídla během studie a/nebo jsou na dietě s omezením sacharidů (tj. dieta <100 gramů sacharidů denně)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Počet zbraní
6
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: OXM → Lg-0,6 → Pbo → Lg-1,2
Účastníci dostávali oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min v prvním období, liraglutid 0,6 mg ve druhém, placebo ve třetím a liraglutid 1,2 mg ve čtvrtém období
|
3,0 pmol/kg/min jako intravenózní (IV) infuze ráno v den odstupňované infuze glukózy (GGI) (den 1)
Jedna subkutánní dávka večer v den před GGI (den 1)
Ostatní jména:
IV infuze ráno v den GGI (den 1)
Jedna subkutánní dávka večer v den před GGI (den 1)
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Lg-0,6 → Pbo → OXM → Pbo
Účastníci dostali liraglutid 0,6 mg v prvním období, placebo ve druhém, oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min ve třetím a placebo ve čtvrtém období.
|
3,0 pmol/kg/min jako intravenózní (IV) infuze ráno v den odstupňované infuze glukózy (GGI) (den 1)
Jedna subkutánní dávka večer v den před GGI (den 1)
Ostatní jména:
IV infuze ráno v den GGI (den 1)
Jedna subkutánní dávka večer v den před GGI (den 1)
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Pbo → OXM → Lg-0,6 → Pbo
Účastníci dostávali placebo v prvním období, oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min ve druhém, liraglutid 0,6 mg ve třetím a placebo ve čtvrtém období.
|
3,0 pmol/kg/min jako intravenózní (IV) infuze ráno v den odstupňované infuze glukózy (GGI) (den 1)
Jedna subkutánní dávka večer v den před GGI (den 1)
Ostatní jména:
IV infuze ráno v den GGI (den 1)
Jedna subkutánní dávka večer v den před GGI (den 1)
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Lg-0,6 → OXM → Pbo → Lg-1,2
Účastníci dostali liraglutid 0,6 mg v prvním období, oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min ve druhém, placebo ve třetím a liraglutid 1,2 mg ve čtvrtém období
|
3,0 pmol/kg/min jako intravenózní (IV) infuze ráno v den odstupňované infuze glukózy (GGI) (den 1)
Jedna subkutánní dávka večer v den před GGI (den 1)
Ostatní jména:
IV infuze ráno v den GGI (den 1)
Jedna subkutánní dávka večer v den před GGI (den 1)
Jedna subkutánní dávka večer v den před GGI (den 1)
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: OXM → Pbo → Lg-0,6 → Pbo
Účastníci dostávali oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min v první; Placebo ve druhé, liraglutid 0,6 mg ve třetí a placebo ve čtvrté periodě
|
3,0 pmol/kg/min jako intravenózní (IV) infuze ráno v den odstupňované infuze glukózy (GGI) (den 1)
Jedna subkutánní dávka večer v den před GGI (den 1)
Ostatní jména:
IV infuze ráno v den GGI (den 1)
Jedna subkutánní dávka večer v den před GGI (den 1)
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Pbo → Lg-0,6 → OXM → Lg-1,2
Účastníci dostávali placebo v prvním období, liraglutid 0,6 mg ve druhém, oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min ve třetím a liraglutid 1,2 mg ve čtvrtém období
|
3,0 pmol/kg/min jako intravenózní (IV) infuze ráno v den odstupňované infuze glukózy (GGI) (den 1)
Jedna subkutánní dávka večer v den před GGI (den 1)
Ostatní jména:
IV infuze ráno v den GGI (den 1)
Jedna subkutánní dávka večer v den před GGI (den 1)
Jedna subkutánní dávka večer v den před GGI (den 1)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v časově váženém průměru glukózy měřené plochou pod křivkou (AUC) po jedné dávce oxyntomodulinu (OXM)
Časové okno: Základní linie a během GGI v časových bodech 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 a 165 minut
|
Účastníci dostali v den (-1) přes noc intravenózní (IV) infuzi inzulínu titrovaného tak, aby bylo dosaženo základní hladiny glukózy v plazmě nalačno v den 1 mezi 90 a 130 mg/dl.
Účastníci také dostali v den (-1) jednu dávku liraglutidu (Lg) nebo placebo pro Lg, po které byla infuze inzulínu přerušena.
Po celonočním hladovění dostali účastníci 1. den OXM nebo placebo pro OXM, doprovázené až 160 minutami odstupňované infuze glukózy (GGI).
Během GGI byla postupně podávána infuze glukózy (20 % D/W) rychlostí 2, 4, 6 a 10 mg/kg/min, přičemž každá rychlost trvala přibližně 40 minut.
Hladiny glukózy byly měřeny z krve odebrané na začátku a během GGI v následujících minutách: 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 a 165, aby se vypočítala časově vážená průměrná změna od výchozí hodnoty glukózy AUC od 0 do 160 minut.
|
Základní linie a během GGI v časových bodech 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 a 165 minut
|
|
Změna maximální okolní koncentrace glukózy (Gmax) od výchozí hodnoty po jedné dávce OXM
Časové okno: Základní linie a až 160 minut po začátku GGI
|
Účastníci dostali v den (-1) přes noc IV infuzi inzulinu titrovaného k dosažení základní hladiny glukózy v plazmě nalačno v den 1 mezi 90 a 130 mg/dl.
Účastníci také dostali v den (-1) jednu dávku Lg nebo placebo pro Lg, po které byla infuze inzulínu přerušena.
Po celonočním půstu dostali účastníci 1. den OXM nebo placebo pro OXM, doprovázené až 160 minutami GGI.
Během GGI byla postupně podávána infuze glukózy (20 % D/W) rychlostí 2, 4, 6 a 10 mg/kg/min, přičemž každá rychlost trvala přibližně 40 minut.
Hladiny glukózy byly měřeny z krve odebrané na začátku a během GGI, aby se stanovila maximální okolní koncentrace glukózy nad výchozí hodnotou.
|
Základní linie a až 160 minut po začátku GGI
|
|
Změna citlivosti beta buněk na glukózu (Φ) od výchozí hodnoty po jedné dávce OXM
Časové okno: Základní linie a až 160 minut po začátku GGI
|
Citlivost beta buněk měří schopnost vyvolat sekreční odpověď inzulínu vzhledem k hladině glukózy v plazmě v okolním prostředí.
Účastníci dostali v den (-1) přes noc IV infuzi inzulinu titrovaného k dosažení základní hladiny glukózy v plazmě nalačno v den 1 mezi 90 a 130 mg/dl.
Účastníci také dostali v den (-1) jednu dávku Lg nebo placebo pro Lg, po které byla infuze inzulínu přerušena.
Po celonočním půstu dostali účastníci v den 1 jednu dávku OXM nebo placeba pro OXM, doprovázenou až 160 minutami GGI.
Během GGI byla postupně podávána infuze glukózy (20 % D/W) rychlostí 2, 4, 6 a 10 mg/kg/min, přičemž každá rychlost trvala 40 minut.
Hladiny glukózy (G), inzulínu a C-peptidu byly měřeny z krve odebrané na začátku a během GGI, přičemž pokles koncentrace C-peptidu byl použit k nepřímému odhadu rychlosti sekrece inzulínu (ISR).
Citlivost beta buněk (Φ) byla stanovena z regrese ISR na okolní plazmatickou glukózu (G).
|
Základní linie a až 160 minut po začátku GGI
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna inzulinotropního účinku (ISR/G) od výchozí hodnoty při nejvyšší rychlosti infuze glukózy po dvou obdobích léčby placebem
Časové okno: Výchozí stav a 160 minut po začátku GGI v každém období léčby placebem
|
Reprodukovatelnost inzulinotropních účinků byla srovnávána po dvou samostatných obdobích léčby placebem v rámci stejné léčebné sekvence.
Účastníci dostali v den (-1) přes noc IV infuzi inzulinu titrovaného k dosažení základní hladiny glukózy v plazmě nalačno v den 1 mezi 90 a 130 mg/dl.
Účastníci také dostali v den (-1) jednu subkutánní dávku placeba pro Lg, po které byla infuze inzulínu přerušena.
Po celonočním hladovění dostali účastníci 1. den placebo pro OXM, doprovázené až 160 minutami GGI.
Během GGI byla postupně podávána infuze glukózy (20 % D/W) rychlostí 2, 4, 6 a 10 mg/kg/min, přičemž každá rychlost trvala přibližně 40 minut.
Během těchto dvou léčebných období byly měřeny hladiny glukózy (G), inzulínu a C-peptidu z krve odebrané při nejvyšší rychlosti infuze glukózy; s poklesem koncentrace C-peptidu použitým k nepřímému odhadu rychlosti sekrece inzulinu (ISR), a tedy ke stanovení inzulinotropního účinku, ISR/G.
|
Výchozí stav a 160 minut po začátku GGI v každém období léčby placebem
|
|
Změna Gmax od výchozí hodnoty po jednotlivých dávkách 0,6 mg Lg nebo 1,2 mg Lg ve srovnání s jednotlivými dávkami placeba nebo OXM
Časové okno: Základní linie a až 160 minut po začátku GGI
|
Účastníci dostali v den (-1) přes noc IV infuzi inzulinu titrovaného k dosažení základní hladiny glukózy v plazmě nalačno v den 1 mezi 90 a 130 mg/dl.
Účastníci také dostali v den (-1) jednu dávku Lg nebo placebo pro Lg, po které byla infuze inzulínu přerušena.
Po celonočním půstu dostali účastníci v den 1 jednu dávku OXM nebo placeba pro OXM, doprovázenou až 160 minutami GGI.
Během GGI byla postupně podávána infuze glukózy (20 % D/W) rychlostí 2, 4, 6 a 10 mg/kg/min, přičemž každá rychlost trvala přibližně 40 minut.
Hladiny glukózy byly měřeny z krve odebrané na začátku a během GGI, aby se stanovila maximální okolní koncentrace glukózy nad výchozí hodnotou.
|
Základní linie a až 160 minut po začátku GGI
|
|
Změna inzulinotropního účinku (ISR/G) od výchozí hodnoty po jednotlivých dávkách 0,6 mg Lg nebo 1,2 mg Lg ve srovnání s jednotlivými dávkami placeba nebo OXM
Časové okno: Základní linie a až 160 minut po začátku GGI
|
Účastníci dostali v den (-1) přes noc IV infuzi inzulinu titrovaného k dosažení základní hladiny glukózy v plazmě nalačno v den 1 mezi 90 a 130 mg/dl.
Účastníci také dostali v den (-1) jednu dávku Lg nebo placebo pro Lg, po které byla infuze inzulínu přerušena.
Po celonočním půstu dostali účastníci v den 1 jednu dávku OXM nebo placeba pro OXM, doprovázenou až 160 minutami GGI.
Během GGI byla postupně podávána infuze glukózy (20 % D/W) rychlostí 2, 4, 6 a 10 mg/kg/min, přičemž každá rychlost trvala přibližně 40 minut.
Hladiny glukózy (G), inzulínu a C-peptidu byly měřeny z krve odebrané na začátku a během GGI; s poklesem koncentrace C-peptidu použitým k nepřímému odhadu rychlosti sekrece inzulinu (ISR) a tedy stanovení ISR/G.
|
Základní linie a až 160 minut po začátku GGI
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Shankar SS, Shankar RR, Mixson LA, Miller DL, Pramanik B, O'Dowd AK, Williams DM, Frederick CB, Beals CR, Stoch SA, Steinberg HO, Kelley DE. Native Oxyntomodulin Has Significant Glucoregulatory Effects Independent of Weight Loss in Obese Humans With and Without Type 2 Diabetes. Diabetes. 2018 Jun;67(6):1105-1112. doi: 10.2337/db17-1331. Epub 2018 Mar 15.
- Shankar SS, Shankar RR, Mixson LA, Miller DL, Chung C, Cilissen C, Beals CR, Stoch SA, Steinberg HO, Kelley DE. Linearity of beta-cell response across the metabolic spectrum and to pharmacology: insights from a graded glucose infusion-based investigation series. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2016 Jun 1;310(11):E865-73. doi: 10.1152/ajpendo.00527.2015. Epub 2016 Apr 12.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Začátek studia
1. června 2011
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení
1. července 2011
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie
1. července 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
13. června 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. června 2011
První zveřejněno (ODHAD)
První zveřejněno
15. června 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Poslední zveřejněná aktualizace
2. září 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. září 2015
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. září 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 0000-222
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .