건강한 지원자를 대상으로 벨라타셉트가 인제 칵테일의 약동학에 미치는 영향을 평가하기 위한 연구

실험적: 팔 : 인제 칵테일 + 벨라타셉트

의약품: 미다졸람

의약품: 오메프라졸

의약품: 카페인

의약품: 로사르탄

의약품: 덱스트로메토르판

생물학적: 벨라타셉트

다른 이름들:

• 누로직스
• BMS-224818

벨라타셉트 병용 투여 및 병용 투여하지 않은 미다졸람의 조정된 기하 평균 최대 약물 농도(Cmax) - 약동학(PK) 평가 가능 모집단

인제 칵테일 성분(midazolam, losartan, omeprazole, dextromethorphan 및 카페인) 및 이들의 대사체(1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazole, dextrorphan 및 paraxanthine)의 혈장 농도 평가를 위한 샘플을 시간별로 수집하였다. = 0(투약 전), 4일차 벨라타셉트 투여 및 1, 4, 7일 인제 칵테일 투여 대비 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간, 및 11, 각각. 4일, 7일 및 11일 대 1일차에 대한 조정된 기하 평균 비율과 함께 벨라타셉트가 있거나 없는 미다졸람에 대한 조정된 기하 평균이 제시됩니다. 밀리리터당 나노그램(ng/mL)으로 측정된 Cmax. HPLC(High Performance Liquid Chromatography)와 Tandem Mass Spectrometry(MS/MS) 검출을 사용하여 측정한 인제 칵테일 성분(Midazolam).

0에서 마지막 농도(0-T)까지의 농도 시간 곡선 아래 조정된 기하 평균 면적(AUC) 및 벨라타셉트 병용 투여 및 미다졸람의 무한대(INF)로 외삽된 AUC - 약동학(PK) 평가 가능 모집단

AUC(0-T): 0에서 최종 정량 가능한 농도의 마지막 시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적 및 AUC(INF): 시간 0에서 무한 시간까지 외삽된 AUC는 ng*h/mL로 측정되었습니다. 인제 칵테일 성분(midazolam, losartan, omeprazole, dextromethorphan 및 카페인) 및 이들의 대사체(1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazole, dextrorphan 및 paraxanthine)의 혈장 농도 평가를 위한 샘플을 시간별로 수집하였다. = 0(투약 전), 4일차 벨라타셉트 투여 및 1, 4, 7일 인제 칵테일 투여 대비 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간, 및 11, 각각. 4일, 7일 및 11일 대 1일차에 대한 조정된 기하 평균 비율과 함께 벨라타셉트가 있거나 없는 미다졸람에 대한 조정된 기하 평균이 제시됩니다. MS/MS 검출과 함께 HPLC를 사용하여 측정된 미다졸람.

벨라타셉트의 병용 투여 유무에 따른 로사르탄의 조정된 기하 평균 Cmax - PK 평가 가능 모집단

Ng/mL로 측정된 Cmax. Inje 칵테일 성분(midazolam, losartan, omeprazole, dextromethorphan 및 카페인)과 그 대사체(1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazole, dextrorphan 및 paraxanthine)의 혈장 농도 평가를 위한 샘플은 = 0(투약 전), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간(4일차 벨라타셉트 투여량 및 1, 4, 7일차 인제 칵테일 투여량 대비) 각각 11. 4일, 7일 및 11일 대 1일차에 대한 조정된 기하 평균 비율과 함께 벨라타셉트가 있거나 없는 로자탄에 대한 조정된 기하 평균이 제시됩니다. HPLC와 MS/MS 검출을 사용하여 측정한 인제 칵테일 성분(losartan).

벨라타셉트 병용 및 병용 투여 없이 로사르탄의 조정된 기하 평균 AUC(0-T) 및 AUC(INF) - 약동학(PK) 평가 가능 모집단

AUC(0-T): 시간 0에서 최종 정량 가능한 농도 시간까지의 농도 곡선 아래 면적 및 무한대로 외삽된 AUC(INF)는 ng*h/mL로 측정되었습니다. Inje 칵테일 성분(midazolam, losartan, omeprazole, dextromethorphan 및 카페인)과 그 대사체(1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazole, dextrorphan 및 paraxanthine)의 혈장 농도 평가를 위한 샘플은 = 0(투약 전), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간(4일차 벨라타셉트 투여량 및 1, 4, 7일차 인제 칵테일 투여량 대비) 각각 11. 4일, 7일 및 11일 대 1일차에 대한 조정된 기하 평균 비율과 함께 벨라타셉트가 있거나 없는 로자탄에 대한 조정된 기하 평균이 제시됩니다. HPLC와 MS/MS 검출을 사용하여 측정한 인제 칵테일 성분(losartan).

벨라타셉트 병용 투여 및 병용 투여하지 않은 오메프라졸의 조정된 기하 평균 Cmax - 약동학(PK) 평가 가능 모집단

Cmax: 관찰된 최대 혈장 농도는 ng/mL로 측정되었습니다. Inje 칵테일 성분(midazolam, losartan, omeprazole, dextromethorphan 및 카페인)과 그 대사체(1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazole, dextrorphan 및 paraxanthine)의 혈장 농도 평가를 위한 샘플은 = 0(투약 전), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간(4일차 벨라타셉트 투여량 및 1, 4, 7일차 인제 칵테일 투여량 대비) 각각 11. 벨라타셉트가 있거나 없는 오메프라졸에 대한 조정된 기하 평균과 4일, 7일 및 11일 대 1일에 대한 조정된 기하 평균 비율이 각각 제시됩니다. 인제 칵테일 성분(오메프라졸)은 MS/MS 검출 기능이 있는 HPLC를 사용하여 측정되었습니다.

벨라타셉트 병용 투여 및 병용 투여 없이 오메프라졸의 조정된 기하 평균 AUC(0-T) 및 AUC(INF) - 약동학(PK) 평가 가능 모집단

AUC(0-T): 0시부터 마지막 ​​정량 가능한 농도까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적 및 AUC(INF): 무한대로 외삽된 AUC를 ng*h/mL 단위로 측정했습니다. Inje 칵테일 성분(midazolam, losartan, omeprazole, dextromethorphan 및 카페인)과 그 대사체(1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazole, dextrorphan 및 paraxanthine)의 혈장 농도 평가를 위한 샘플은 = 0(투약 전), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간(4일차 벨라타셉트 투여량 및 1, 4, 7일차 인제 칵테일 투여량 대비) 각각 11. 벨라타셉트가 있거나 없는 오메프라졸에 대한 조정된 기하 평균과 4일, 7일 및 11일 대 1일에 대한 조정된 기하 평균 비율이 각각 제시됩니다. 인제 칵테일 성분(오메프라졸)은 MS/MS 검출 기능이 있는 HPLC를 사용하여 측정되었습니다.

벨라타셉트의 병용 투여 유무에 따른 덱스트로메토르판의 조정된 기하 평균 Cmax - PK 평가 가능 집단

Cmax는 ng/mL로 측정되었습니다. Inje 칵테일 성분(midazolam, losartan, omeprazole, dextromethorphan 및 카페인)과 그 대사체(1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazole, dextrorphan 및 paraxanthine)의 혈장 농도 평가를 위한 샘플은 = 0(투약 전), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간(4일차 벨라타셉트 투여량 및 1, 4, 7일차 인제 칵테일 투여량 대비) 각각 11. 벨라타셉트가 있거나 없는 덱스트로메토르판에 대한 조정된 기하 평균과 4일, 7일 및 11일 대 1일에 대한 조정된 기하 평균 비율이 각각 제시됩니다. CYP2D6의 불량 대사자는 통계 분석에서 제외되었습니다. 인제 칵테일 성분(덱스트로메토르판)은 MS/MS 검출 기능이 있는 HPLC를 사용하여 측정되었습니다.

벨라타셉트 병용 투여 및 병용 투여 없이 덱스트로메토르판의 조정된 기하 평균 AUC(0-T) 및 AUC(INF) - PK 평가 가능 집단

AUC(0-T): 시간 0에서 최종 정량화 가능한 농도 시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적 및 AUC(INF): 무한대로 외삽된 AUC는 ng*h/mL로 측정되었습니다. Inje 칵테일 성분(midazolam, losartan, omeprazole, dextromethorphan 및 카페인)과 그 대사체(1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazole, dextrorphan 및 paraxanthine)의 혈장 농도 평가를 위한 샘플은 = 0(투약 전), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간(4일차 벨라타셉트 투여량 및 1, 4, 7일차 인제 칵테일 투여량 대비) 각각 11. 벨라타셉트가 있거나 없는 덱스트로메토르판에 대한 조정된 기하 평균과 4일, 7일 및 11일 대 1일에 대한 조정된 기하 평균 비율이 각각 제시됩니다. CYP2D6의 불량 대사자는 통계 분석에서 제외되었습니다. 인제 칵테일 성분(덱스트로메토르판)은 MS/MS 검출 기능이 있는 HPLC를 사용하여 측정되었습니다.

벨라타셉트의 병용 투여 유무에 따른 카페인의 조정된 기하 평균 Cmax - PK 평가 가능 집단

인제 칵테일 성분(midazolam, losartan, omeprazole, dextromethorphan 및 카페인)의 혈장 농도 평가를 위한 샘플은 시간 = 0(투약 전), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12에서 수집되었습니다. 4일차 벨라타셉트 투여와 1일, 4일, 7일, 11일 인제 칵테일 투여에 비해 각각 24시간이다. 인제 칵테일 성분은 MS/MS 검출과 함께 HPLC를 사용하여 각각 측정되었습니다. Cmax는 ng/mL로 측정되었습니다.

벨라타셉트의 병용 투여 유무에 따른 카페인의 조정된 기하 평균 AUC(0-T) 및 AUC(INF) - PK 평가 가능 집단

인제 칵테일 성분(midazolam, losartan, omeprazole, dextromethorphan 및 카페인)의 혈장 농도 평가를 위한 샘플은 시간 = 0(투약 전), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12에서 수집되었습니다. 4일차 벨라타셉트 투여와 1일, 4일, 7일, 11일 인제 칵테일 투여에 비해 각각 24시간이다. 인제 칵테일 성분은 MS/MS 검출과 함께 HPLC를 사용하여 각각 측정되었습니다. AUC(0-T) 및 AUC(INF)는 ng*h/mL로 측정되었습니다.

벨라타셉트 병용 투여 여부에 따른 인제 칵테일 성분(미다졸람, 로자탄, 오메프라졸, 덱스트로메토르판 및 카페인)의 최대 관찰 혈장 농도(Tmax) - PK 평가 가능 집단

인제 칵테일 성분(midazolam, losartan, omeprazole, dextromethorphan 및 카페인)의 혈장 농도 평가를 위한 샘플은 시간 = 0(투약 전), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12에서 수집되었습니다. 4일차 벨라타셉트 투여와 1일, 4일, 7일, 11일 인제 칵테일 투여에 비해 각각 24시간이다. CYP2D6의 대사 불량자는 덱스트로메토르판 매개변수 요약에서 제외되었습니다. 인제 칵테일 성분은 MS/MS 검출과 함께 HPLC를 사용하여 각각 측정되었습니다. Tmax는 시간(h) 단위로 측정되었습니다.

벨라타셉트 병용투여 및 병용투여에 따른 인제 칵테일 성분(Midazolam, Losartan, Omeprazole, Dextromethorphan 및 Caffeine)의 혈장 반감기(T-HALF) - PK 평가 가능 집단

인제 칵테일 성분(midazolam, losartan, omeprazole, dextromethorphan 및 카페인)의 혈장 농도 평가를 위한 샘플은 시간 = 0(투약 전), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12에서 수집되었습니다. 4일차 벨라타셉트 투여와 1일, 4일, 7일, 11일 인제 칵테일 투여에 비해 각각 24시간이다. CYP2D6의 대사 불량자는 덱스트로메토르판 매개변수 요약에서 제외되었습니다. 인제 칵테일 성분은 MS/MS 검출과 함께 HPLC를 사용하여 각각 측정되었습니다. T-HALF는 시간(h) 단위로 측정되었습니다.

벨라타셉트 병용 투여 여부에 따른 인제 칵테일 성분(미다졸람, 로자탄, 오메프라졸, 덱스트로메토르판 및 카페인)의 겉보기 전신 청소율(CLT/F) - PK 평가 가능 모집단

인제 칵테일 성분(midazolam, losartan, omeprazole, dextromethorphan 및 카페인)의 혈장 농도 평가를 위한 샘플은 시간 = 0(투약 전), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12에서 수집되었습니다. 4일차 벨라타셉트 투여와 1일, 4일, 7일, 11일 인제 칵테일 투여에 비해 각각 24시간이다. CYP2D6의 대사 불량자는 덱스트로메토르판 매개변수 요약에서 제외되었습니다. 인제 칵테일 성분은 MS/MS 검출과 함께 HPLC를 사용하여 각각 측정되었습니다. CLT/F는 리터/시간(L/h)으로 측정되었습니다.

벨라타셉트 병용 투여 여부에 따른 인제 칵테일 대사체(1'-하이드록시-미다졸람, E-3174, 5-하이드록시오메프라졸, 덱스트로판 및 파라잔틴)의 Cmax - PK 평가 가능 집단

Inje 칵테일 성분 대사산물(1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazole, dextrorphan 및 paraxanthine)의 혈장 농도 평가를 위한 샘플을 시간 = 0(투여 전), 0.5, 1, 1.5, 2, 4일차 벨라타셉트 투여, 1일, 4일, 7일, 11일 인제 칵테일 투여량 대비 각각 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간. CYP2D6의 불량한 대사자는 Dextrorphan 매개변수 요약에서 제외되었습니다. 인제 칵테일 성분 대사산물은 MS/MS 검출과 함께 HPLC를 사용하여 각각 측정되었습니다. Cmax는 ng/mL로 측정되었습니다.

벨라타셉트 병용 투여 및 병용 투여하지 않은 인제 칵테일 성분 대사체(1'-Hydroxy-Midazolam, E-3174, 5-Hydroxyomeprazole, Dextrorphan 및 Paraxanthine)의 AUC(0-T) - PK 평가 가능 집단

0에서 최종 정량화 가능한 농도의 마지막 시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적[AUC(0-T)]은 ng*h/mL로 측정되었습니다. Inje 칵테일 성분 대사산물(1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazole, dextrorphan 및 paraxanthine)의 혈장 농도 평가를 위한 샘플을 시간 = 0(투여 전), 0.5, 1, 1.5, 2, 4일차 벨라타셉트 투여, 1일, 4일, 7일, 11일 인제 칵테일 투여량 대비 각각 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간. CYP2D6의 불량한 대사자는 Dextrorphan 매개변수 요약에서 제외되었습니다. 인제 칵테일 성분은 MS/MS 검출과 함께 HPLC를 사용하여 각각 측정되었습니다.

벨라타셉트 병용투여 및 병용투여 없는 인제 칵테일 성분 대사체(1'-Hydroxy-Midazolam, E-3174, 5-Hydroxyomeprazole, Dextrorphan 및 Paraxanthine)의 AUC(INF) - PK 평가 가능 집단

시간 0에서 무한 시간까지 외삽된 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적[AUC(INF)]은 ng*h/mL로 측정되었습니다. Inje 칵테일 성분 대사산물(1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazole, dextrorphan 및 paraxanthine)의 혈장 농도 평가를 위한 샘플을 시간 = 0(투여 전), 0.5, 1, 1.5, 2, 4일차 벨라타셉트 투여, 1일, 4일, 7일, 11일 인제 칵테일 투여량 대비 각각 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간. CYP2D6의 불량한 대사자는 Dextrorphan 매개변수 요약에서 제외되었습니다. 인제 칵테일 성분은 MS/MS 검출과 함께 HPLC를 사용하여 각각 측정되었습니다.

벨라타셉트의 병용 투여 여부에 따른 인제 칵테일 성분 대사체(1'-Hydroxy-Midazolam, E-3174, 5-Hydroxyomeprazole, Dextrorphan 및 Paraxanthine)의 Tmax - PK Evaluable Population

Inje 칵테일 성분 대사산물(1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazole, dextrorphan 및 paraxanthine)의 혈장 농도 평가를 위한 샘플을 시간 = 0(투여 전), 0.5, 1, 1.5, 2, 4일차 벨라타셉트 투여, 1일, 4일, 7일, 11일 인제 칵테일 투여량 대비 각각 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간. CYP2D6의 불량한 대사자는 Dextrorphan 매개변수 요약에서 제외되었습니다. 인제 칵테일 성분은 MS/MS 검출과 함께 HPLC를 사용하여 각각 측정되었습니다. 관찰된 최대 혈장 농도의 시간(Tmax)은 시간(h) 단위로 측정되었습니다.

벨라타셉트의 병용 유무에 따른 인제 칵테일 성분 대사체(1'-Hydroxy-Midazolam, E-3174, 5-Hydroxyomeprazole, Dextrorphan 및 Paraxanthine)의 T-HALF - PK Evaluable Population

혈장 반감기(T-HALF)는 시간(h) 단위로 측정되었습니다. Inje 칵테일 성분 대사산물(1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazole, dextrorphan 및 paraxanthine)의 혈장 농도 평가를 위한 샘플을 시간 = 0(투여 전), 0.5, 1, 1.5, 2, 4일차 벨라타셉트 투여, 1일, 4일, 7일, 11일 인제 칵테일 투여량 대비 각각 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간. CYP2D6의 불량한 대사자는 Dextrorphan 매개변수 요약에서 제외되었습니다. 인제 칵테일 성분은 MS/MS 검출과 함께 HPLC를 사용하여 각각 측정되었습니다.

파라크산틴 AUC(0-T) 대 카페인 AUC(0-T) 및 파라크산틴 AUC(INF) 대 카페인 AUC(INF)의 비율, 분자량[MR_AUC(0-T) 및 MR_AUC(INF)] 유무 벨라타셉트의 병용 - PK 평가 가능 집단

대사물(파라잔틴) 대 모체(카페인) 비율은 분자량에 대해 보정되었습니다. ng*h/mL로 측정된 AUC(0-T) 및 AUC(INF). 인제 칵테일 성분 및 이들 성분의 대사물의 혈장 농도 평가를 위한 샘플을 시간 = 0(투약 전), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 및 24시간 상대 시점에 수집하였다. 4일차에 벨라타셉트를 투여하고 1일, 4일, 7일, 11일에 인제 칵테일을 투여합니다. 인제 칵테일 성분은 MS/MS 검출과 함께 HPLC를 사용하여 각각 측정되었습니다.

파라크산틴(Cmax) 대 카페인(Cmax)의 비율, 분자량에 대해 보정됨(MR_Cmax), 벨라타셉트 병용 투여 여부 - PK 평가 가능 집단

대사물(파라잔틴) 대 모체(카페인) 비율은 분자량에 대해 보정되었습니다. ng/mL로 측정된 Cmax. Inje 칵테일 성분 및 그 대사물의 혈장 농도 평가를 위한 샘플은 시간 = 투약 전), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 및 24시간에 수집되었습니다. 4일차에는 벨라타셉트를, 1일차, 4일차, 7일차, 11일차에는 인제 칵테일을 각각 투여했다. 인제 칵테일 성분은 MS/MS 검출과 함께 HPLC를 사용하여 각각 측정되었습니다.

분자량에 대해 보정된 E-3174 AUC(0-T) 대 Losartan AUC(0-T) 및 E3174 AUC(INF) 대 Losartan AUC(INF)의 비율 [MR_AUC(0-T), MR_AUC(INF)] 및 벨라타셉트의 병용 투여 없이 - PK 평가 가능 집단

대사체(E-3174) 대 모(losartan) 비율은 분자량에 대해 보정되었습니다. ng*h/mL로 측정된 AUC(0-T) 및 AUC(INF). 인제 칵테일 성분 및 이들 성분의 대사물의 혈장 농도 평가를 위한 샘플을 시간 = 0(투약 전), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 및 24시간 상대 시점에 수집하였다. 4일차에 벨라타셉트를 투여하고 1일, 4일, 7일, 11일에 인제 칵테일을 투여합니다. 인제 칵테일 성분은 MS/MS 검출과 함께 HPLC를 사용하여 각각 측정되었습니다.

E-3174(Cmax) 대 Losartan(Cmax)의 비율, 분자량(MR_Cmax)에 대해 보정된 벨라타셉트 병용 투여 여부 - PK 평가 가능 집단

대사체(E-3174) 대 모(losartan) 비율은 분자량에 대해 보정되었습니다. ng/mL로 측정된 Cmax. 인제 칵테일 성분 및 이들 성분의 대사물의 혈장 농도 평가를 위한 샘플을 시간 = 0(투약 전), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 및 24시간 상대 시점에 수집하였다. 4일차에 벨라타셉트를 투여하고 1일, 4일, 7일, 11일에 인제 칵테일을 투여합니다. 인제 칵테일 성분은 MS/MS 검출과 함께 HPLC를 사용하여 각각 측정되었습니다.

5-하이드록시오메프라졸 AUC(0-T) 대 오메프라졸 AUC(0-T) 및 5-하이드록시오메프라졸 AUC(INF) 대 오메프라졸 AUC(INF) 의 비율, 분자량에 대해 보정됨[MR_AUC(0-T), MR_AUC(INF) ] 벨라타셉트의 병용 유무 - PK 평가 가능 집단

대사체(5-하이드록시오메프라졸) 대 모체(오메프라졸) 비율은 분자량에 대해 보정되었습니다. ng*h/mL로 측정된 AUC(0-T) 및 AUC(INF). 인제 칵테일 성분 및 이들 성분의 대사물의 혈장 농도 평가를 위한 샘플을 시간 = 0(투약 전), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 및 24시간 상대 시점에 수집하였다. 4일차에 벨라타셉트를 투여하고 1일, 4일, 7일, 11일에 인제 칵테일을 투여합니다. 인제 칵테일 성분은 MS/MS 검출과 함께 HPLC를 사용하여 각각 측정되었습니다.

5-히드록시오메프라졸(Cmax) 대 오메프라졸(Cmax)의 비율, 분자량에 대해 보정(MR_Cmax), 벨라타셉트 병용 투여 여부 - PK 평가 가능 모집단

대사체(5-히드록시오메프라졸) 대 모체(오메프라졸) 비율은 분자량에 대해 보정되었습니다. ng/mL로 측정된 Cmax. 인제 칵테일 성분 및 이들 성분의 대사물의 혈장 농도 평가를 위한 샘플을 시간 = 0(투약 전), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 및 24시간 상대 시점에 수집하였다. 4일차에 벨라타셉트를 투여하고 1일, 4일, 7일, 11일에 인제 칵테일을 투여합니다. 인제 칵테일 성분은 MS/MS 검출과 함께 HPLC를 사용하여 각각 측정되었습니다.

분자량에 대해 보정된 5-덱스트로판 AUC(0-T) 대 덱스트로메토르판 AUC(0-T) 및 5-덱스트로판 AUC(INF) 대 덱스트로메토르판 AUC(INF)의 비율 [MR_AUC(0-T), MR_AUC (INF) ] 벨라타셉트의 병용 유무 - PK 평가 대상군

대사산물(5-dextrorphan) 대 모(dextromethorphan) 비율은 분자량에 대해 보정되었습니다. ng*h/mL로 측정된 AUC(0-T) 및 AUC(INF). 인제 칵테일 성분 및 이들 성분의 대사물의 혈장 농도 평가를 위한 샘플을 시간 = 0(투약 전), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 및 24시간 상대 시점에 수집하였다. 4일차에 벨라타셉트를 투여하고 1일, 4일, 7일, 11일에 인제 칵테일을 투여합니다. CYP2D6의 불량한 대사자는 Dextrorphan 매개변수 요약에서 제외되었습니다. 인제 칵테일 성분은 MS/MS 검출과 함께 HPLC를 사용하여 각각 측정되었습니다.

5-덱스트로르판(Cmax) 대 덱스트로메토르판(Cmax)의 비율, 분자량에 대해 보정됨(MR_Cmax), 벨라타셉트 병용 투여 여부 - PK 평가 가능 집단

대사산물(5-dextrorphan) 대 모(dextromethorphan) 비율은 분자량에 대해 보정되었습니다. ng/mL로 측정된 Cmax. 인제 칵테일 성분 및 이들 성분의 대사물의 혈장 농도 평가를 위한 샘플을 시간 = 0(투약 전), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 및 24시간 상대 시점에 수집하였다. 4일차에 벨라타셉트를 투여하고 1일, 4일, 7일, 11일에 인제 칵테일을 투여합니다. CYP2D6의 불량한 대사자는 Dextrorphan 매개변수 요약에서 제외되었습니다. 인제 칵테일 성분은 MS/MS 검출과 함께 HPLC를 사용하여 각각 측정되었습니다.

분자량에 대해 보정된 1'-하이드록시-미다졸람 AUC(0-T) 대 미다졸람 AUC(0-T) 및 1'-하이드록시-미다졸람 AUC(INF) 대 미다졸람 AUC(INF)의 비율[MR_AUC(0-T ), MR_AUC (INF)] 벨라타셉트의 병용 유무 - PK 평가 가능 집단

대사산물(1'-하이드록시-미다졸람) 대 모체(미다졸람) 비율은 분자량에 대해 보정되었습니다. ng*h/mL로 측정된 AUC(0-T) 및 AUC(INF). 인제 칵테일 성분 및 이들 성분의 대사물의 혈장 농도 평가를 위한 샘플을 시간 = 0(투약 전), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 및 24시간 상대 시점에 수집하였다. 4일차에 벨라타셉트를 투여하고 1일, 4일, 7일, 11일에 인제 칵테일을 투여합니다. 인제 칵테일 성분은 MS/MS 검출과 함께 HPLC를 사용하여 각각 측정되었습니다.

1'-히드록시-미다졸람(Cmax) 대 미다졸람(Cmax)의 비율, 분자량에 대해 보정됨(MR_Cmax), 벨라타셉트 병용 투여 여부 - PK 평가 가능 모집단

대사산물(1'-하이드록시-미다졸람) 대 모체(미다졸람) 비율은 분자량에 대해 보정되었습니다. ng/mL로 측정된 Cmax. 인제 칵테일 성분 및 이들 성분의 대사물의 혈장 농도 평가를 위한 샘플을 시간 = 0(투약 전), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 및 24시간 상대 시점에 수집하였다. 4일차에 벨라타셉트를 투여하고 1일, 4일, 7일, 11일에 인제 칵테일을 투여합니다. 인제 칵테일 성분은 MS/MS 검출과 함께 HPLC를 사용하여 각각 측정되었습니다.

부작용(AE), 심각한 AE(SAE), 사망 및 중단으로 이어지는 AE가 있는 참가자 수 - 치료를 받은 모든 참가자

부작용은 MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activities) 버전 15.1에 따라 코딩되었습니다. AE = 임의의 새로운 바람직하지 않은 증상, 징후 또는 질환 또는 치료와 인과관계가 없을 수 있는 기존 병태의 악화. SAE = 임의의 투여량에서 사망, 지속적이거나 상당한 장애/무능력 또는 약물 의존/남용을 초래하는 의학적 사건; 생명을 위협하거나 중요한 의학적 사건 또는 선천적 기형/출생 결함 또는 입원을 요구하거나 연장합니다. 1일(투약 전)부터 퇴원 전 마지막 날(46일 ±2일)까지 캡처한 이벤트. 전체 그룹에서 AE가 있는 참가자는 한 번만 계산됩니다(즉, 아래 1, 4, 7 및 11일에 반영된 데이터는 연구의 여러 날에 AE가 있는 동일한 참가자일 수 있음).

표시된 혈청 화학 검사실 이상이 있는 참여자 수 - 치료를 받은 모든 참여자

검사실 테스트를 위한 샘플은 스크리닝 방문, -1일 또는 1일, 3일, 6일, 10일, 46일에 투약 전 및 조기 종료 시, 10시간 단식 후 입수하였다. 정상 상한(ULN); 정상 하한(LLN); 치료 전(Rx); 리터당 마이크로몰(µmol/L); 리터당 밀리몰(mmol/L); 리터당 그램(g/L); 리터당 단위(U/L) 아스파르테이트 아미노전이효소(AST); 혈액 요소질소(BUN) 총 빌리루빈: Pre-Rx<= ULN 또는 Pre-Rx가 없는 경우 >1.1*ULN 또는 Pre-Rx >ULN인 경우 >1.2*Pre-Rx. AST: Pre-Rx >ULN인 경우 >1.25*Pre-Rx 또는 Pre-Rx <= ULN이거나 Pre-Rx가 누락된 경우 1.25*ULN. BUN: Pre-Rx<= ULN 또는 Pre-Rx가 누락된 경우 >1.1*ULN 또는 Pre-Rx >ULN인 경우 >1.2*Pre-Rx. 인: Pre-RX >= LLN인 경우 <0.85*LLN이거나 누락되거나 Pre-Rx < LLN인 경우. 총 단백질: Pre-Rx >= LLN인 경우 <0.9*LLN 또는 없거나 Pre-Rx > LLN. 크레아틴 키나아제: Pre-Rx > ULN인 경우 >1.5*Pre-Rx 또는 누락되거나 Pre-Rx가 <= ULN인 경우. 젖산 탈수소효소: Pre-Rx <= ULN 또는 누락된 경우 >1.25*ULN, Pre-Rx > ULN인 경우 >1.5*Pre-Rx.

현저한 혈액학 및 소변검사 검사실 이상이 있는 참여자 수 - 치료를 받은 모든 참여자

검사실 테스트를 위한 샘플은 스크리닝 방문, -1일 또는 1일, 3일, 6일, 10일, 46 ±2일 투여 전 및 10시간 금식 후 조기 종료 시에 얻었다. 백혈구: *10^9 세포/리터(c/L) < 0.85*Pre-Rx if Pre-Rx < LLN 또는 <0.9*LLN if LLN <= Pre-Rx or Pre-Rx is missing. 호중구(절대): *10^12 c/L < 0.85* Pre-Rx < 1.5인 경우 Pre-Rx, Pre-Rx >= 1.5인 경우 <1.5, Pre-Rx가 누락된 경우 < 1.5. 딥스틱의 소변 혈액: Pre-Rx <1이거나 누락되었거나 Pre-Rx >=1인 경우 >=2. 요로 현미경 백혈구(WBC) 및 적혈구(RBC) >= Pre-Rx <2인 경우 또는 Pre-Rx가 누락된 경우 >= 2 또는 Pre-Rx >=2인 경우 >=4.

범위를 벗어난 심전도 간격을 가진 참여자 수 - 치료를 받은 모든 참여자

참가자는 스크리닝 방문, 투약 전 1일, 46±2일 및 조기 종료 시 12-리드 심전도(ECG)를 수행했습니다. 범위를 벗어난 정의: PR 간격 >210밀리초(msec); QRS > 120msec, QT > 500msec 또는 기준선에서 > 30msec 변화(1일); Fridericia 보정(QTcF)이 있는 QT > 450msec 또는 기준선에서 > 30msec에서 <= 60msec로 변경 또는 기준선에서 > 60msec로 변경.

앉아있는 수축기 및 이완기 혈압의 기준선 대비 평균 변화 - 치료를 받은 모든 참여자

수축기 및 이완기 혈압은 참가자가 적어도 5분 동안 조용히 앉아 있고 압력은 밀리미터 수은주(mmHg)로 측정된 후에 측정되었습니다. 스크리닝 방문, -1일, 및 1, 4, 7, 11일의 0시간(투여 전), 0.5시간(투여 후) 및 2시간(투여 후)에 압력을 얻었다. 기준선은 수집 날짜-시간이 연구 약물의 첫 번째 활성 용량의 날짜-시간보다 작은 마지막 누락되지 않은 결과로 정의되었습니다.

앉은 심박수의 기준선 대비 평균 변화 - 치료를 받은 모든 참여자

참가자가 최소 5분 동안 조용히 앉아 있을 때 심박수를 측정하고 심박수를 분당 박동수(bpm)로 측정했습니다. 심박수는 스크리닝 방문, -1일, 및 1, 4, 7, 11일의 0시간(투여 전), 0.5시간(투여 후) 및 2시간(투여 후)에 얻었다. 기준선은 수집 날짜-시간이 연구 약물의 첫 번째 활성 용량의 날짜-시간보다 작은 마지막 누락되지 않은 결과로 정의되었습니다.

연구 퇴원 시 수축기 및 확장기 혈압의 기준선으로부터의 평균 변화(46일 ± 2일)

수축기 및 이완기 혈압은 참가자가 적어도 5분 동안 조용히 앉아 있고 압력은 밀리미터 수은주(mmHg)로 측정된 후에 측정되었습니다. 수축기 및 확장기 혈압을 46일(연구에서 퇴원한 날)에 측정했습니다. 기준선은 수집 날짜-시간이 연구 약물의 첫 번째 활성 용량의 날짜-시간보다 작은 마지막 누락되지 않은 결과로 정의되었습니다.

연구 퇴원 시 심박수의 기준선으로부터의 평균 변화(46일 ± 2일)

참가자가 5분 이상 조용히 앉아 있을 때 심박수를 측정하고 분당 박동수(bpm)로 측정했습니다. 후속 조치 기간 동안 46일(퇴원일)에 청력을 측정했습니다. 기준선은 수집 날짜-시간이 연구 약물의 첫 번째 활성 용량의 날짜-시간보다 작은 마지막 누락되지 않은 결과로 정의되었습니다.