방사선 조사에 의해 유발된 귀밑샘 침샘 기능저하가 있는 사람의 한 귀밑샘 침샘에 인간 아쿠아포린-1을 암호화하는 아데노 관련 바이러스 벡터인 AAV2hAQP1의 단일 투여의 안전성
2026년 8월 20일 업데이트: MeiraGTx, LLC
방사선 조사로 유발된 귀밑샘 침샘 기능저하 기능이 있는 개인에서 사람 아쿠아포린-1을 인코딩하는 아데노 관련 바이러스 벡터를 귀밑샘 침샘에 단일 투여하는 안전성을 평가하는 공개 라벨, 용량 증량 연구
배경:
- 방사선은 귀밑샘의 침샘이 침을 덜 분비하게 만들 수 있습니다(구강 건조). 이것은 감염 및 충치와 같은 문제를 일으킬 수 있습니다. 연구원들은 새로운 약물이 방사선으로 인한 구강 건조증을 가진 사람들을 도울 수 있기를 희망합니다.
목표:
- AAV2hAQP1 유전자 치료의 안전성을 검증하기 위함. 이하선에 방사선이 있는 사람의 약물이 타액을 증가시키는지 확인합니다.
적임:
- 두경부암에 대한 방사선 요법의 병력이 있는 18세 이상의 사람.
설계:
참가자는 다음과 함께 2회 방문으로 선별됩니다.
- 병력
- 신체 검사
- 스캔
- 타액 수집
- 시알로그램. 귀밑샘에 물질을 주입하고 X-레이를 촬영합니다.
- 비 약물 주입
- 타액 분비를 멈추기 위한 글리코피롤레이트 IV 용량
<새 단락>
3일 입원: 참가자는 유전자 주입을 받습니다. AAV2hAQP1은 주사기의 용액에 있습니다. 구멍을 통해 입안의 샘으로 천천히 밀어 넣어집니다.
3년간 10회 외래진료. 여기에는 다음이 포함될 수 있습니다.
- 선별검사 반복
- 혈액 및 소변 검사
- 기도의 얇은 범위를 포함한 구강 및 두경부 검사
- 설문지
- 채취한 작은 피부 조각
- 사진을 찍는 귀밑샘의 작은 비디오 스코프 또는 초음파로 안내되는 작은 바늘에 의해 촬영되는 이하선 조직의 작은 조각
- 스캔합니다. 참가자는 기계 또는 스캐너에 누워 있습니다. 기계가 몸이나 얼굴에 가깝게 느껴질 수 있습니다. . 일부의 경우 물질을 정맥에 주사하거나 입에 넣습니다.
- 참가자는 치료 전후에 어떻게 느끼는지에 대한 일기를 작성합니다.
- 구강 마이크로바이옴 치은 및 협측 면봉
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
대부분의 두경부암 환자의 치료에는 이온화 방사선(IR)이 포함됩니다.
IR 필드의 침샘은 돌이킬 수 없는 손상을 입습니다.
이 상태를 교정할 수 있는 기존의 치료법은 없습니다.
본 연구 그룹은 인간 아쿠아포린-1(hAQP1) cDNA 유전자를 IR에 의해 유발된 타액 기능저하 성인 환자의 귀밑샘에 안전하게 전달하여 아데노 관련 바이러스 벡터를 개발하고 있다. 타액 분비 증가.
전형적인 물 채널인 인간 AQP1은 지질 이중층을 가로질러 물의 이동을 촉진하는 원형질막 단백질입니다.
Minipig 연구는 IR 손상 침샘으로의 침 흐름을 복원하기 위한 AAV2hAQP1 전략이 침샘 전달 후 부작용 없이 효과적이라는 것을 보여주었습니다.
AQP1이 인간 집단에서 타액 흐름을 복원한다는 개념의 증거로, 우리는 최근에 AQP1을 인코딩하는 아데노바이러스 기반 벡터를 사용하여 오픈 라벨, 단일 용량, 용량 증량 디자인.
모든 환자는 벡터 전달 및 연구 절차를 잘 견뎠고 긍정적인 객관적 및 주관적 반응이 5명의 환자에서 나타났으며 모두 <5.8 x10(9) vp/gland 용량에서 나타났습니다.
고용량에서 환자는 아마도 벡터에 대한 면역 반응을 시작할 수 있었고 선 기능의 개선은 관찰되지 않았습니다.
이러한 발견은 우리가 아데노바이러스 벡터와 비교하여 더 낮은 면역원성과 더 안정적인 발현을 입증한 AAV2 기반 벡터로 연구를 추구하도록 격려했습니다.
이 임상 프로토콜의 목적은 확립된 IR 유도 귀밑샘 기능저하가 있는 성인 환자에서 AAV2hAQP1의 안전성을 일부 효능 측정과 함께 테스트하는 것입니다.
제안된 연구에서 AAV2hAQP1 벡터의 표적 조직 부위는 단일 이하선입니다.
이 1상 용량 증량 연구에서는 기존의 임상 및 면역학적 매개변수를 사용하여 안전성을 평가할 것입니다.
생물학적 효능에 대한 1차 결과 측정은 귀밑샘의 타액 배출입니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
17
단계
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: John A Chiorini, Ph.D.
- 전화번호: (301) 496-4279
- 이메일: jchiorin@nih.gov
연구 연락처 백업
- 이름: Katherine Hall, R.N., MSN
- 전화번호: 240-858-2341
- 이메일: hallkm@nih.gov
연구 장소
-
-
Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상
- 귀밑샘에 평균 15 Gy 이상의 선량을 가한 두경부암에 대한 외부 빔 방사선 요법의 병력.
- 2% 구연산염 자극 후 표적 이하선 >0 및 <0.3 mL/min/gland에서 자극되지 않은 이하선 타액 흐름의 부재 및 자극된 이하선 타액 흐름 모두에 의해 판단되는 비정상적인 이하선 기능.
- 이비인후과(ENT) 평가에서 원발성 악성 종양의 재발 증거 없음. 또한, 모든 환자는 적어도 5년 동안 두경부암이 없어야 하며, 상태는 음성 임상 검사 및 목과 가슴의 PET 및/또는 CT 영상을 사용하여 투약 전 스크리닝에서 결정되어야 합니다. HPV 양성 구강인두암의 해부학적 하위 집합은 치료 완료 후 2년 후에 등록할 수 있습니다.
- AAV2hAQP1이 혈청이나 타액에서 더 이상 검출되지 않을 때까지 필수 피임 방법("장벽" 피임, 콘돔, 다이어프램)을 실행하려는 의지.
- (폐경 후 또는 외과 개입으로 인해) 아이를 낳을 수 없는 여성도 혈청이나 타액에서 AAV2hAQP1이 더 이상 검출되지 않을 때까지 장벽 피임 방법을 시행해야 합니다.
- 프로토콜의 각 현장 단계(3-5일)를 완료하는 데 필요한 기간 동안 NIH 병원에 머무를 수 있는 능력.
- 이 프로토콜에 사용되는 약물이나 약제에 대한 알레르기 병력이 없습니다.
- 벡터 투여 시점에 기저 질환에 대한 안정적인 약물(2개월 이상).
제외 기준:
- 임산부 또는 수유부. 가임 여성은 스크리닝 시 혈청 임신 검사 음성 및 유전자 주입 전 48시간 이내에 소변 임신 검사 음성을 받아야 합니다.
- 3개월 이내의 모든 실험적 치료.
- 프로토콜 1일 전 3주 동안의 활동성 호흡기 감염
- 정맥 항생제 사용이 필요하고 1일차 최소 1주일 전에 해결되지 않는 활동성 감염.
- 조절되지 않는 허혈성 심장 질환: 불안정 협심증, ECG에서 활동성 허혈성 심장 질환의 증거, 울혈성 심부전(MUGA 또는 에코에서 좌심실 박출률 < 45%) 또는 심근병증.
- 정기적인 흡입 또는 전신 코르티코스테로이드를 필요로 하는 천식 또는 만성 폐쇄성 폐 질환.
- 쇼그렌 증후군, 루푸스, 경피증, 제1형 당뇨병, 유육종증, 아밀로이드증 및 만성 이식편대숙주병을 포함하여 침샘에 영향을 미치는 자가면역 질환의 병력이 있는 개인. 장기 특이적 자가면역 상태는 임상적으로 안정적인 경우 포함될 수 있습니다.
- 전신 면역억제제(즉, 코르티코스테로이드)의 사용. 국소 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
- 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁 경부 암종을 제외하고 지난 3년 이내에 두경부 이외의 악성 종양.
- 엡스타인-바 바이러스(EBV), 사이토메갈로바이러스(CMV), B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염을 포함한 활동성 감염.
- WBC <3000/microL 또는 ANC <1500/microL 또는 Hgb <10.0g/dL 또는 혈소판 <100,000/microL 또는 절대 림프구 수가 500/microL 이하입니다.
- ALT 및/또는 AST > 정상 상한치(ULN)의 1.5배 또는 알칼리 포스파타제 > ULN의 1.5배
- 혈청 크레아티닌 > 2 mg/dL.
- 정상 범위를 벗어난 혈청 빌리루빈 측정치(총, 직접, 간접).
- 자가 보고에 의해 결정된 활성 담배 흡연자입니다.
- 요오드나 갑각류에 알레르기가 있어 시알로그래픽 평가를 받을 수 없는 개인.
- 글리코피롤레이트에 알레르기 또는 과민증이 있는 사람
- 이하선이 선별 시알로그래피에서 임상적으로 접근할 수 없는 개인.
- sialography에서 개인은 벡터 전달을 방해하는 말초 협착증이 있습니다.
- 의학적으로 책임 있는 조사자의 의견에 따라 연구를 견디거나 완료하는 환자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 중요한 동시 또는 최근에 진단된(< 2개월) 의학적 상태.
- 최초 주입 후 4주 이내에 생백신을 접종합니다.
- 프레드니손(즉, 환각).
- 조절되지 않는 당뇨병(HbA1c 10% 초과)이 있는 개인.
- 치료되지 않은 중증 충치, 농루, 치은염, 만성 방사선 점막염 또는 궤양, 적혈구 형성증, 백반증 또는 기타 전악성 질환이 있는 개인.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 단일 팔 용량 증량
|
유전자 요법의 주입
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
벡터의 안전성
기간: 36개월
|
36개월
|
2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
치료의 효능
기간: 36개월
|
36개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: John A Chiorini, Ph.D., National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Gao R, Yan X, Zheng C, Goldsmith CM, Afione S, Hai B, Xu J, Zhou J, Zhang C, Chiorini JA, Baum BJ, Wang S. AAV2-mediated transfer of the human aquaporin-1 cDNA restores fluid secretion from irradiated miniature pig parotid glands. Gene Ther. 2011 Jan;18(1):38-42. doi: 10.1038/gt.2010.128. Epub 2010 Sep 30.
- Baum BJ, Alevizos I, Zheng C, Cotrim AP, Liu S, McCullagh L, Goldsmith CM, Burbelo PD, Citrin DE, Mitchell JB, Nottingham LK, Rudy SF, Van Waes C, Whatley MA, Brahim JS, Chiorini JA, Danielides S, Turner RJ, Patronas NJ, Chen CC, Nikolov NP, Illei GG. Early responses to adenoviral-mediated transfer of the aquaporin-1 cDNA for radiation-induced salivary hypofunction. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Nov 20;109(47):19403-7. doi: 10.1073/pnas.1210662109. Epub 2012 Nov 5.
- Delporte C, O'Connell BC, He X, Lancaster HE, O'Connell AC, Agre P, Baum BJ. Increased fluid secretion after adenoviral-mediated transfer of the aquaporin-1 cDNA to irradiated rat salivary glands. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Apr 1;94(7):3268-73. doi: 10.1073/pnas.94.7.3268.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2015년 5월 4일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2026년 8월 10일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2026년 8월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2015년 5월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 5월 14일
처음 게시됨 (추정된)
처음 게시됨
2015년 5월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2026년 8월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 8월 20일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2026년 8월 1일
추가 정보
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