Sicurezza di una singola somministrazione di AAV2hAQP1, un vettore virale adeno-associato che codifica l'acquaporina-1 umana in una ghiandola salivare parotide nelle persone con ipofunzione salivare parotide indotta da irradiazione

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Almeno 18 anni di età
  2. Storia di radioterapia a fasci esterni per tumore della testa e del collo, con una dose media pari o superiore a 15 Gy a una ghiandola parotide.
  3. Funzione anormale della ghiandola parotide giudicata sia dall'assenza di flusso salivare parotideo non stimolato sia da un flusso salivare parotideo stimolato nella ghiandola parotide mirata >0 e <0,3 mL/min/ghiandola dopo stimolazione con citrato al 2%.
  4. Nessuna evidenza di recidiva di tumore maligno primario mediante valutazione otorinolaringoiatrica (ENT). Inoltre, tutti i pazienti devono essere liberi da tumore della testa e del collo da almeno 5 anni, uno stato da determinare allo screening pre-dose utilizzando esami clinici negativi e immagini PET e/o TC del collo e del torace. Il sottogruppo anatomico di carcinoma orofaringeo positivo per HPV può essere arruolato dopo 2 anni dal completamento della terapia.
  5. Disponibilità a praticare il metodo contraccettivo richiesto (contraccezione "barriera", preservativi, diaframma) fino a quando AAV2hAQP1 non sarà più rilevabile nel siero o nella saliva.
  6. Anche le donne che non possono avere figli (in post-menopausa o a causa di un intervento chirurgico) dovranno praticare metodi contraccettivi di barriera fino a quando AAV2hAQP1 non sarà più rilevabile nel siero o nella saliva.
  7. Possibilità di rimanere presso l'ospedale NIH per il periodo di tempo necessario a completare ogni fase in loco del protocollo (3-5 giorni).
  8. Nessuna storia di allergie a farmaci o agenti da utilizzare in questo protocollo.
  9. Su farmaci stabili (maggiori o uguali a 2 mesi) per qualsiasi condizione medica sottostante al momento della somministrazione del vettore.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo entro 48 ore prima dell'infusione genica.
2. Qualsiasi terapia sperimentale entro 3 mesi.
3. Qualsiasi infezione attiva del tratto respiratorio nelle 3 settimane precedenti al giorno 1 del protocollo
4. Infezione attiva che richiede l'uso di antibiotici per via endovenosa e non si risolve almeno 1 settimana prima del Giorno 1.
5. Cardiopatia ischemica incontrollata: angina instabile, evidenza di cardiopatia ischemica attiva all'ECG, insufficienza cardiaca congestizia (frazione di eiezione ventricolare sinistra <45% su MUGA o eco) o cardiomiopatia.
6. Asma o broncopneumopatia cronica ostruttiva che richiedono corticosteroidi per via inalatoria o sistemici regolari.
7. Individui con una storia di malattie autoimmuni che colpiscono le ghiandole salivari, tra cui la sindrome di Sjogren, il lupus, la sclerodermia, il diabete di tipo I, la sarcoidosi, l'amiloidosi e la malattia cronica del trapianto contro l'ospite. Le condizioni autoimmuni organo-specifiche possono essere incluse se clinicamente stabili.
8. Uso di farmaci immunosoppressori sistemici (ad esempio corticosteroidi). I corticosteroidi topici sono consentiti.
9. Tumori maligni, diversi dalla testa e dal collo, negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato della pelle o del carcinoma cervicale in situ.
10. Infezioni attive tra cui il virus di Epstein-Barr (EBV), il citomegalovirus (CMV), l'epatite B, l'epatite C o l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
11. WBC <3000/microL o ANC <1500/microL o Hgb <10,0 g/dL o piastrine <100.000/microL o conta linfocitaria assoluta inferiore o uguale a 500/microL.
12. ALT e/o AST > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o fosfatasi alcalina > 1,5 volte ULN
13. Creatinina sierica > 2 mg/dL.
14. Misurazioni della bilirubina sierica (totale, diretta, indiretta) al di fuori del range normale.
15. Individui che sono fumatori di sigarette attivi come determinato dall'autosegnalazione.
16. Individui che hanno un'allergia allo iodio o ai crostacei e quindi non possono avere valutazioni scialografiche.
17. Individui che hanno un'allergia o ipersensibilità al glicopirrolato
18. Individui i cui dotti parotidei non sono clinicamente accessibili alla scialografia di screening.
19. Individui che alla scialografia presentano una stenosi distale che impedirebbe il rilascio del vettore.
20. Condizione medica concomitante significativa o diagnosticata di recente (<2 mesi) che, a giudizio dello sperimentatore medico responsabile, potrebbe influire sulla capacità del paziente di tollerare o completare lo studio.
21. Vaccini vivi entro 4 settimane dalla prima infusione.
22. Individui che hanno avuto una risposta avversa al prednisone (es. allucinazioni).
23. Individui con diabete non controllato (HbA1c maggiore del 10%).
24. Individui con carie dentale grave non trattata, piorrea, gengivite, mucosite cronica da radiazioni o ulcerazione, eritroplasia, leucoplachia o altre condizioni pre-maligne.