방사선 조사에 의해 유발된 귀밑샘 침샘 기능저하가 있는 사람의 한 귀밑샘 침샘에 인간 아쿠아포린-1을 암호화하는 아데노 관련 바이러스 벡터인 AAV2hAQP1의 단일 투여의 안전성

• 포함 기준:

  1. 만 18세 이상
  2. 귀밑샘에 평균 15 Gy 이상의 선량을 가한 두경부암에 대한 외부 빔 방사선 요법의 병력.
  3. 2% 구연산염 자극 후 표적 이하선 >0 및 <0.3 mL/min/gland에서 자극되지 않은 이하선 타액 흐름의 부재 및 자극된 이하선 타액 흐름 모두에 의해 판단되는 비정상적인 이하선 기능.
  4. 이비인후과(ENT) 평가에서 원발성 악성 종양의 재발 증거 없음. 또한, 모든 환자는 적어도 5년 동안 두경부암이 없어야 하며, 상태는 음성 임상 검사 및 목과 가슴의 PET 및/또는 CT 영상을 사용하여 투약 전 스크리닝에서 결정되어야 합니다. HPV 양성 구강인두암의 해부학적 하위 집합은 치료 완료 후 2년 후에 등록할 수 있습니다.
  5. AAV2hAQP1이 혈청이나 타액에서 더 이상 검출되지 않을 때까지 필수 피임 방법("장벽" 피임, 콘돔, 다이어프램)을 실행하려는 의지.
  6. (폐경 후 또는 외과 개입으로 인해) 아이를 낳을 수 없는 여성도 혈청이나 타액에서 AAV2hAQP1이 더 이상 검출되지 않을 때까지 장벽 피임 방법을 시행해야 합니다.
  7. 프로토콜의 각 현장 단계(3-5일)를 완료하는 데 필요한 기간 동안 NIH 병원에 머무를 수 있는 능력.
  8. 이 프로토콜에 사용되는 약물이나 약제에 대한 알레르기 병력이 없습니다.
  9. 벡터 투여 시점에 기저 질환에 대한 안정적인 약물(2개월 이상).

제외 기준:

1. 임산부 또는 수유부. 가임 여성은 스크리닝 시 혈청 임신 검사 음성 및 유전자 주입 전 48시간 이내에 소변 임신 검사 음성을 받아야 합니다.
2. 3개월 이내의 모든 실험적 치료.
3. 프로토콜 1일 전 3주 동안의 활동성 호흡기 감염
4. 정맥 항생제 사용이 필요하고 1일차 최소 1주일 전에 해결되지 않는 활동성 감염.
5. 조절되지 않는 허혈성 심장 질환: 불안정 협심증, ECG에서 활동성 허혈성 심장 질환의 증거, 울혈성 심부전(MUGA 또는 에코에서 좌심실 박출률 < 45%) 또는 심근병증.
6. 정기적인 흡입 또는 전신 코르티코스테로이드를 필요로 하는 천식 또는 만성 폐쇄성 폐 질환.
7. 쇼그렌 증후군, 루푸스, 경피증, 제1형 당뇨병, 유육종증, 아밀로이드증 및 만성 이식편대숙주병을 포함하여 침샘에 영향을 미치는 자가면역 질환의 병력이 있는 개인. 장기 특이적 자가면역 상태는 임상적으로 안정적인 경우 포함될 수 있습니다.
8. 전신 면역억제제(즉, 코르티코스테로이드)의 사용. 국소 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
9. 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁 경부 암종을 제외하고 지난 3년 이내에 두경부 이외의 악성 종양.
10. 엡스타인-바 바이러스(EBV), 사이토메갈로바이러스(CMV), B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염을 포함한 활동성 감염.
11. WBC <3000/microL 또는 ANC <1500/microL 또는 Hgb <10.0g/dL 또는 혈소판 <100,000/microL 또는 절대 림프구 수가 500/microL 이하입니다.
12. ALT 및/또는 AST > 정상 상한치(ULN)의 1.5배 또는 알칼리 포스파타제 > ULN의 1.5배
13. 혈청 크레아티닌 > 2 mg/dL.
14. 정상 범위를 벗어난 혈청 빌리루빈 측정치(총, 직접, 간접).
15. 자가 보고에 의해 결정된 활성 담배 흡연자입니다.
16. 요오드나 갑각류에 알레르기가 있어 시알로그래픽 평가를 받을 수 없는 개인.
17. 글리코피롤레이트에 알레르기 또는 과민증이 있는 사람
18. 이하선이 선별 시알로그래피에서 임상적으로 접근할 수 없는 개인.
19. sialography에서 개인은 벡터 전달을 방해하는 말초 협착증이 있습니다.
20. 의학적으로 책임 있는 조사자의 의견에 따라 연구를 견디거나 완료하는 환자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 중요한 동시 또는 최근에 진단된(< 2개월) 의학적 상태.
21. 최초 주입 후 4주 이내에 생백신을 접종합니다.
22. 프레드니손(즉, 환각).
23. 조절되지 않는 당뇨병(HbA1c 10% 초과)이 있는 개인.
24. 치료되지 않은 중증 충치, 농루, 치은염, 만성 방사선 점막염 또는 궤양, 적혈구 형성증, 백반증 또는 기타 전악성 질환이 있는 개인.