잠복 HIV-1 저장소의 근절을 위한 항레트로바이러스 요법과 Chidamide의 병용 (CHARTER)
2020년 1월 12일 업데이트: Yongtao Sun, MD, PhD, Tang-Du Hospital
잠복 HIV-1 저장소 박멸을 위한 항레트로바이러스 요법과 병용 시 히스톤 탈아세틸화 효소 억제제 Chidamide의 안전성 및 효능(헌장)
고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)으로 HIV 복제를 효과적으로 억제하고 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)을 예방할 수 있습니다.
그러나 HIV에 감염된 사람들은 바이러스 리바운드와 AIDS로의 진행을 피하기 위해 지속적으로 치료를 받아야 합니다.
HIV 지속성은 주로 수명이 긴 세포 내에서 통합된 프로바이러스 게놈 사본의 존재에서 비롯된 것으로 생각됩니다.
활성 바이러스 유전자 발현은 바이러스 세포 변성 효과 및 면역 반응으로 인해 세포 사멸을 일으키기 때문에 수명이 긴 세포는 전사적으로 침묵하는 잠복 프로바이러스를 보유할 가능성이 있습니다.
수명이 긴 세포 저장소의 HIV-1 지속성은 치료에 대한 주요 장벽으로 남아 있습니다.
HDACi는 잠복 감염 세포를 활성화("킥")할 가능성이 있습니다.
이렇게 하면 HIV에 감염된 세포가 면역 체계에 보이게 됩니다. 면역 반응과 항레트로바이러스(ARV)는 감염된 세포를 공격하고 제거("살상")할 수 있습니다.
이 연구의 목적은 억제된 바이러스 부하를 가진 HIV에 감염된 성인에서 항레트로바이러스 요법과 병용한 다중 용량 Chidamide의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
모든 참가자는 0일, 3일, 7일, 10일, 14일, 17일, 21일, 24일에 구강 Chidamide를 받습니다. 1단계에서 Chidamide의 용량은 매번 10mg이고 2단계에서는 매번 30mg입니다. 참가자는 먼저 1단계에 등록됩니다. 1단계에 주어진 용량이 내약성이 좋고 안전 문제가 발견되지 않으면 2단계가 등록됩니다. 모든 참가자는 이 연구 동안 항레트로바이러스 요법을 계속할 것입니다.
이 연구의 각 단계는 모든 참가자에 대해 14회의 연구 방문(선별, 0일, 2일, 3일, 8일, 11일, 14일, 15일, 17일, 21일, 24일, 26일, 27일, 56일)을 포함하여 56일 동안 지속됩니다. 스크리닝 방문에서 참가자는 병력을 제공하고 신체 검사를 받게 됩니다. 혈액 샘플을 수집합니다. 참가자는 첫 번째 투여 후 0, 1, 2, 6, 12, 24, 48, 72시간에 혈액을 채취해야 하는 약동학(PK) 샘플링을 받게 됩니다. 다중 용량 PK 연구의 경우 혈액 샘플은 마지막 용량 후 동일한 시점에서 수집됩니다. 참가자는 첫 번째 투여 후 0, 6, 12, 24, 48, 72시간에 혈액을 채취해야 하는 약력학(PD) 샘플링을 받게 됩니다. 정상 상태 농도 PK 및 PD 연구의 경우, 14일, 17일, 21일에 Chidamide 투여 5-30분 전에 혈액 샘플을 수집합니다. 참가자가 동의하면 향후 연구를 위해 혈액 샘플을 보관할 수 있습니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
13
단계
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, 중국, 710038
- Department of Infectious Diseases, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 기록된 HIV-1 감염
- 현재 cART를 받고 있고 최소 18개월 동안 cART를 받았고, HIV-1 혈장 RNA가 최소 1년 동안 <50 copies/mL(바이러스 로드 블립 제외)
- 350개 세포/μL 이상의 CD4 세포 수
- 서면 동의서를 제공하고 치료를 준수하며 연구 방문 및 평가를 위한 시간 요구 사항을 준수할 수 있고 기꺼이
- 백혈구 성분채집술을 위한 적절한 혈관 접근
제외 기준:
- 급성 HIV-1 감염
- 3개월 이내에 수혈 또는 조혈 성장 인자를 받은 자
- 지난 1개월 이내에 valproic acid와 같은 HDAC 억제제 유사 활성이 있는 화합물의 수령. 잠재적 참가자는 30일 휴약 기간 후에 등록할 수 있습니다.
- 지난 8주 동안의 모든 중대한 급성 의학적 질병
- 활동성 AIDS 정의 기회 감염의 모든 증거
- 혈액 내 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스 RNA(HCV-RNA)의 존재로 표시되는 B형 간염 또는 C형 간염 감염
환자는 시험약을 시작하기 전 3주 이내에 다음과 같은 실험실 수치를 가집니다.
- 간 트랜스아미나제(AST 또는 ALT) ≥3 x 정상 상한(ULN)
- 혈청 총 빌리루빈 ≥1.5 ULN
- 혈청 크레아티닌 수치 ≥1.5 x ULN, 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≤60 ml/min
- 혈소판 수 ≤100 x109/L
- 절대 호중구 수 ≤1.5x109/L
- 정상 범위를 벗어난 혈청 칼륨, 마그네슘, 인
- 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) 또는 이온화 칼슘 ≤ 정상 하한
- 임상적으로 의미 있는 심장 질환, 증상이 있거나 없는 부정맥, 실신 에피소드 또는 Torsades de pointes에 대한 추가 위험 요소(예: 심부전)
- 피부암 또는 카포시 육종을 포함한 악성 종양 또는 이식 병력
- 당뇨병의 병력
- chidamide 또는 그 유사체의 성분에 대해 알려진 과민증
- 임신 또는 모유 수유, 또는 예상 연구 기간 내에 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우
- 임상시험의 요구사항을 준수하는 데 방해가 되는 알려진 정신의학적 또는 약물 남용 장애
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 치다마이드
1단계 - 6명의 참가자가 Chidamide 10 mg을 주 2회(BIW) 연속 4주 동안 투여받습니다. 2단계 - 다른 6명의 참가자는 연속 4주 동안 Chidamide 30mg을 주 2회(BIW) 투여받습니다. 참가자는 먼저 1단계에 등록됩니다. 1단계에 주어진 용량이 내약성이 좋고 안전 문제가 발견되지 않으면 2단계가 등록됩니다. |
Chidamide는 0, 3, 7, 10, 14, 17, 21, 24일에 경구 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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혈장 HIV-1 RNA의 변화
기간: 0, 1, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 25, 26, 27, 56일에 측정.
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0, 1, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 25, 26, 27, 56일에 측정.
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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세포 관련 HIV-1 RNA의 변화
기간: 0, 1, 2, 3, 11, 21, 24, 26, 56일에 측정.
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0, 1, 2, 3, 11, 21, 24, 26, 56일에 측정.
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세포 관련 총 HIV-1 DNA의 변화
기간: 0, 14, 27, 56일에 측정.
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0, 14, 27, 56일에 측정.
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CTCAE v4.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: Chidamide 투여 후 56일 동안 측정.
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Chidamide 투여 후 56일 동안 측정.
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Chidamide의 혈장 농도 변화(약동학 프로필)
기간: Chidamide의 첫 번째 및 마지막 투여 후 72시간까지 측정; 14, 17, 21일차에 키다마이드 투여 5-30분 전.
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참가자는 chidamide의 첫 번째 및 마지막 투여 후 0, 1, 2, 6, 12, 24, 48, 72시간 및 14일, 17일, 21.
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Chidamide의 첫 번째 및 마지막 투여 후 72시간까지 측정; 14, 17, 21일차에 키다마이드 투여 5-30분 전.
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CD4+ T 세포에서 히스톤 아세틸화 수준의 변화(약력학 프로파일)
기간: Chidamide의 첫 투여 후 72시간까지 측정; 14, 17, 21일차에 키다마이드 투여 5-30분 전.
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참가자는 chidamide의 첫 번째 투여 후 0, 6, 12, 24, 48, 72시간 및 14일, 17일, 21일에 chidamide 투여 전 5-30분에 혈액을 채취해야 하는 약력학 샘플링을 받게 됩니다.
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Chidamide의 첫 투여 후 72시간까지 측정; 14, 17, 21일차에 키다마이드 투여 5-30분 전.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 시작
2015년 8월 1일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2016년 2월 1일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2016년 2월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2015년 7월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 7월 30일
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
2015년 8월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2020년 1월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 1월 12일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2020년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 2015TD-Chidamide
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