장기 HIV-1 치료 남성의 직장 저장소에 대한 ART 전 혈액 CD4+ T 세포 수준의 영향 (VIRECT)

복합 항레트로바이러스 요법(cART)이 HIV에 감염된 개인의 삶의 질과 수명을 극적으로 개선했지만 여전히 바이러스 저장소를 제거하지 못합니다. GALT(Gut Associated Lymphoid Tissue)는 HIV-1의 가장 큰 저장소로, 대부분의 HIV 표적 세포를 활성화된 메모리 분화 클러스터(CD)4+/CCR5+ T 세포로 보유하고 있습니다. 장 T 및 B 세포는 장 T 세포의 감염 및 장 HIV 저장소의 조기 확립을 촉진하는 gp120 HIV-1 외피에 결합하는 장 점막 유도 수용체인 α4β7 인테그린을 발현합니다. GALT에서 집중적인 바이러스 복제는 심각한 CD4+ T 세포 고갈로 인해 점막 면역의 조기 손상을 초래하며, 이는 또한 장에서의 모집 부족으로 설명될 수 있습니다. T 세포 중에서 인터루킨-(IL-)17을 분비하는 CD4+ T 세포(Th17)는 특히 HIV 감염 중에 고갈됩니다. 이러한 고갈은 이들 세포가 점막 면역 유지에 중요한 역할을 하기 때문에 HIV 진행과 관련될 수 있습니다. Th17/Treg 비율의 불균형은 장 상피 장벽 무결성의 손실을 반영할 수 있습니다. 이러한 손상은 면역 활성화 및 AIDS 진행과 관련된 미생물 전좌의 증가에 대한 책임이 있습니다. 여러 최근 연구에 따르면 급성 또는 초기 HIV-1 감염 중 cART 개시가 HIV DNA 저장소 크기를 줄이고 혈액의 면역 재구성을 개선하는 것으로 나타났습니다. HIV 감염 초기에 장기 cART를 시작한 치료 후 컨트롤러는 엘리트 컨트롤러와 유사하게 말초 혈액 단핵 세포에서 HIV DNA 수치가 매우 낮습니다. 대부분의 HIV에 감염된 개인과 달리, 그들은 몇 년 동안 cART 중단 후 감지할 수 없는 혈장 바이러스 부하를 유지하며, 이는 약한 저장소가 기능적 치료를 달성하기 위한 전제 조건임을 시사합니다. 외삽에 의해, 감염의 1차 단계에서 cART가 시작될 때 장내 바이러스 저장소도 감소하고 점막 면역이 회복된다는 가설을 세울 수 있습니다. 장내 바이러스 저장고는 HIV에 노출된 후 첫 며칠 내에 형성되기 시작하고 급성 HIV 감염 동안 성장합니다. 유사하게, 장내 T 세포는 높은 바이러스 복제, 숙주 면역 반응 및 방관자 효과로 인해 감염 후 매우 일찍 고갈됩니다. 또한 대부분의 연구에서는 장기적이고 최적의 치료로는 점막 면역을 완전히 회복할 수 없다고 결론지었습니다. 이러한 관찰 결과 cART 시작 시간이 바이러스 저장소의 크기와 장내 면역 재구성에 미치는 영향을 연구하게 되었습니다. 이를 위해 장기 치료 환자의 cART 개시 시점의 혈중 CD4+ T 세포 수와 관련하여 직장 HIV 저장소의 바이러스학적 및 면역학적 특성을 분석했습니다.