장기 HIV-1 치료 남성의 직장 저장소에 대한 ART 전 혈액 CD4+ T 세포 수준의 영향 (VIRECT)
2015년 10월 30일 업데이트: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne
장기간 HIV-1 치료를 받은 남성의 직장 저장조에 대한 사전 항레트로바이러스 요법(ART) 분화 혈액 클러스터(CD)4+ T 세포 수준의 영향
복합 항레트로바이러스 요법(cART)이 HIV에 감염된 개인의 삶의 질과 수명을 극적으로 개선했지만 여전히 바이러스 저장소를 제거하지 못합니다.
GALT(Gut Associated Lymphoid Tissue)는 HIV-1의 가장 큰 저장소로, 대부분의 HIV 표적 세포를 활성화된 메모리 분화 클러스터(CD)4+/CCR5+ T 세포로 보유하고 있습니다.
장 T 및 B 세포는 장 T 세포의 감염 및 장 HIV 저장소의 조기 확립을 촉진하는 gp120 HIV-1 외피에 결합하는 장 점막 유도 수용체인 α4β7 인테그린을 발현합니다.
GALT에서 집중적인 바이러스 복제는 심각한 CD4+ T 세포 고갈로 인해 점막 면역의 조기 손상을 초래하며, 이는 또한 장에서의 모집 부족으로 설명될 수 있습니다.
T 세포 중에서 인터루킨-(IL-)17을 분비하는 CD4+ T 세포(Th17)는 특히 HIV 감염 중에 고갈됩니다.
이러한 고갈은 이들 세포가 점막 면역 유지에 중요한 역할을 하기 때문에 HIV 진행과 관련될 수 있습니다.
Th17/Treg 비율의 불균형은 장 상피 장벽 무결성의 손실을 반영할 수 있습니다.
이러한 손상은 면역 활성화 및 AIDS 진행과 관련된 미생물 전좌의 증가에 대한 책임이 있습니다.
여러 최근 연구에 따르면 급성 또는 초기 HIV-1 감염 중 cART 개시가 HIV DNA 저장소 크기를 줄이고 혈액의 면역 재구성을 개선하는 것으로 나타났습니다.
HIV 감염 초기에 장기 cART를 시작한 치료 후 컨트롤러는 엘리트 컨트롤러와 유사하게 말초 혈액 단핵 세포에서 HIV DNA 수치가 매우 낮습니다.
대부분의 HIV에 감염된 개인과 달리, 그들은 몇 년 동안 cART 중단 후 감지할 수 없는 혈장 바이러스 부하를 유지하며, 이는 약한 저장소가 기능적 치료를 달성하기 위한 전제 조건임을 시사합니다.
외삽에 의해, 감염의 1차 단계에서 cART가 시작될 때 장내 바이러스 저장소도 감소하고 점막 면역이 회복된다는 가설을 세울 수 있습니다.
장내 바이러스 저장고는 HIV에 노출된 후 첫 며칠 내에 형성되기 시작하고 급성 HIV 감염 동안 성장합니다.
유사하게, 장내 T 세포는 높은 바이러스 복제, 숙주 면역 반응 및 방관자 효과로 인해 감염 후 매우 일찍 고갈됩니다.
또한 대부분의 연구에서는 장기적이고 최적의 치료로는 점막 면역을 완전히 회복할 수 없다고 결론지었습니다.
이러한 관찰 결과 cART 시작 시간이 바이러스 저장소의 크기와 장내 면역 재구성에 미치는 영향을 연구하게 되었습니다.
이를 위해 장기 치료 환자의 cART 개시 시점의 혈중 CD4+ T 세포 수와 관련하여 직장 HIV 저장소의 바이러스학적 및 면역학적 특성을 분석했습니다.
연구 개요
연구 유형
관찰
등록 (실제)
30
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Saint-Etienne, 프랑스, 42055
- CHU Saint-Etienne
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
샘플링 방법
확률 샘플
연구 인구
CART 개시 시점의 혈중 CD4+ T 세포 수에 기초하여 정교화된 3개의 남성 그룹: >350; 350-200; 각각 <200.
설명
포함 기준:
- HIV에 대한 혈청 양성
- HAART에서 최소 1년 이상 4년 미만
- 치료 중 혈액 HIV RNA 반동 없음
- 항문 직장경 검사에 의한 인유두종 바이러스(HPV) 선별 검사의 적응증
- 정보에 입각한 동의서 서명
제외 기준:
- 지도하에 있는 환자
- 정보에 입각한 동의서 양식에 서명하지 않음
- HAART 시작 시 사용할 수 있는 CD4 세포 수 없음
- 치료 중 하나 또는 여러 바이러스 리바운드
- B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 의한 동시 감염
- 지혈 장애, 항응고 요법
- 직장경 검사의 의학적 적응증 없음
- 염증성 장 질환
- 프로토콜에 대한 이해가 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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혈액 CD4 세포 수 < 200/mm3
HAART < 200/mm3 시작 시 혈액 CD4 세포가 있는 환자. 1년 이상 4년 미만 HAART로 치료받은 각 환자에 대해 6개의 직장 생검 및 혈액 샘플 수집 |
혈액 샘플
6 직장 생검
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혈중 CD4 세포수 : 200 - 300/mm3
HAART 시작 시점에 혈중 CD4 세포 수가 200~300/mm3인 환자 HAART로 치료받은 각 환자에 대해 1년 이상 4년 미만 동안 수집된 6개의 직장 생검 및 혈액 샘플
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혈액 샘플
6 직장 생검
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혈액 CD4 세포 수 >350/mm3
혈액 CD4 세포가 있는 환자는 HAART > 350/mm3 시작 시점에 계산됩니다. 1년 이상 4년 미만 HAART로 치료받은 각 환자에 대해 6개의 직장 생검 및 혈액 샘플 수집 |
혈액 샘플
6 직장 생검
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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직장 생검에서 HIV DNA 부하
기간: 1일차
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Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART) 시작 시점의 혈액 CD4 세포 수에 따라 3개 그룹의 환자(그룹당 10개) 간의 직장 생검에서 HIV DNA 로드(카피/106개 세포) 비교: <200, 200- 300 및 >350/mm3
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1일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈액 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 HIV DNA 로드
기간: 1일차
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HAART 시작 시점의 혈액 CD4 세포 수에 따른 3개 그룹의 환자(그룹당 10명) 간의 혈액 PBMC에서 HIV DNA 로드(카피/106개 세포) 비교: <200, 200-300 및 >350/mm3
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1일차
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혈액 PBMC의 HIV RNA 부하
기간: 1일차
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HAART 시작 시점의 혈액 CD4 세포 수에 따른 3개 그룹의 환자(그룹당 10명) 간의 혈액 PBMC에서 HIV RNA 로드(카피/106개 세포) 비교: <200, 200-300 및 >350/mm3
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1일차
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직장 생검에서 HIV RNA 로드
기간: 1일차
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HAART 시작 시 혈액 CD4 세포 수에 따른 3개 그룹의 환자(그룹당 10명) 간의 직장 생검에서 HIV RNA 로드(카피/106개 세포) 비교: <200, 200-300 및 >350/mm3
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1일차
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직장 생검의 세포 구성
기간: 1일차
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HAART 시작 시점의 혈액 CD4 세포 수에 따른 3개 그룹의 환자(그룹당 10명) 간의 직장 생검에서 세포 조성 비교: <200, 200-300 및 >350/mm3. 세포 구성은 결과 척도입니다: 유동 세포측정법에 의한 CD3, CD4, CD8, CD27, CD45, CCR5의 발현 |
1일차
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혈액 PBMC의 세포 구성
기간: 1일차
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HAART 시작 시점의 혈액 CD4 세포 수에 따른 3개 그룹의 환자(그룹당 10명) 간의 혈액 PBMC의 세포 조성 비교: <200, 200-300 및 >350/mm3. 세포 구성은 결과 척도입니다: 유동 세포측정법에 의한 CD3, CD4, CD8, CD27, CD45, CCR5의 발현 |
1일차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2015년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 8월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 8월 17일
처음 게시됨 (추정)
2015년 8월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2015년 11월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2015년 10월 30일
마지막으로 확인됨
2015년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 1308020
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혈액 샘플에 대한 임상 시험
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Haydarpasa Numune Training and Research Hospital완전한
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University Hospital, Rouen모병
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The University of QueenslandBecton, Dickinson and Company모병
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