Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indvirkning af præ-ART blod CD4+ T-celleniveau på det rektale reservoir hos langtids HIV-1 behandlede mænd (VIRECT)

30. oktober 2015 opdateret af: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Indvirkning af præ-antiretroviral terapi (ART) Blodklynge af differentiering (CD)4+ T-celleniveau på det rektale reservoir hos langtidsbehandlede HIV-1 mænd

Selvom kombineret antiretroviral terapi (cART) har dramatisk forbedret livskvaliteten og levetiden for HIV-inficerede individer, lykkes det stadig ikke at eliminere virale reservoirer. Gut Associated Lymphoid Tissue (GALT) er det største reservoir af HIV-1, da det huser de fleste HIV-målceller som aktiveret memory Cluster of differentiation (CD)4+/CCR5+ T-celler. Intestinale T- og B-celler udtrykker α4β7-integrin, en tarmslimhindesøgende receptor, som binder til gp120 HIV-1-kappen, hvilket letter infektionen af ​​intestinale T-celler og den tidlige etablering af tarmens HIV-reservoir. Intensiv viral replikation i GALT fører til en tidlig svækkelse af slimhindeimmuniteten på grund af den alvorlige udtømning af CD4+ T-celler, hvilket også kan forklares med manglende rekruttering i tarmen. Blandt T-celler er interleukin-(IL-)17-udskillende CD4+ T-celler (Th17) særligt udtømte under HIV-infektion. Denne udtømning kan være forbundet med HIV-progression, da disse celler spiller en afgørende rolle i opretholdelsen af ​​slimhindeimmunitet. En dysbalance i Th17/Treg-forholdet kan afspejle tabet af integriteten af ​​den intestinale epiteliale barriere. Disse skader er ansvarlige for en stigning i mikrobiel translokation, som er forbundet med immunaktivering og progression til AIDS. Adskillige nyere undersøgelser har vist, at cART-initiering under akut eller tidlig HIV-1-infektion reducerer størrelsen på HIV-DNA-reservoiret og forbedrer immunrekonstitutionen i blodet. Controllere efter behandling, som startede langtids-cART tidligt efter HIV-infektion, har meget lave niveauer af HIV-DNA i perifere mononukleære blodceller, på samme måde som elitekontrollører. I modsætning til de fleste HIV-inficerede individer opretholder de en upåviselig plasmatisk viral belastning efter flere års cART-afbrydelse, hvilket tyder på, at et svagt reservoir er en forudsætning for at opnå en funktionel helbredelse. Ved ekstrapolation kunne det antages, at tarmvirusreservoiret også er nedsat, og at slimhindeimmuniteten genoprettes, når cART påbegyndes under den primære infektionsfase. Det virale reservoir i tarmen begynder at dannes inden for de første dage efter HIV-eksponering og vokser under akut HIV-infektion. På samme måde udtømmes intestinale T-celler meget tidligt efter infektion på grund af høj viral replikation, værtsimmunrespons og bystander-effekter. De fleste undersøgelser konkluderede også, at langsigtet og optimal behandling ikke fuldt ud kan genoprette slimhindeimmuniteten. Disse observationer førte os til at studere indvirkningen af ​​tidspunktet for cART-start på størrelsen af ​​viralt reservoir og på immunrekonstitution i tarmen. Til dette analyserede vi de virologiske og immunologiske karakteristika af det rektale HIV-reservoir hos langtidsbehandlede patienter med hensyn til deres blod CD4+ T-celler på tidspunktet for cART-initiering.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
30

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Saint-Etienne, Frankrig, 42055
        • Chu Saint-Etienne

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

3 grupper af mænd udarbejdet på basis af deres blod CD4+ T-celletal på tidspunktet for cART initiering: >350; 350-200; <200, henholdsvis.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Seropositiv for HIV
  • Under HAART siden mindst et og mindre end 4 år
  • Intet blod HIV RNA rebound under behandlingen
  • Indikation af Human Papilloma Virus (HPV) screening ved anal rektoskopi
  • Underskrift af den informerede samtykkeerklæring

Ekskluderingskriterier:

  • Patient under vejledning
  • Ingen underskrift på formularen til informeret samtykke
  • Intet CD4-celletal tilgængeligt på tidspunktet for HAART-start
  • Et eller flere virale rebound(s) under behandlingen
  • Samtidig infektion med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)
  • Hæmostaseforstyrrelser, antikoagulantbehandling
  • Ingen medicinsk indikation på rektoskopi
  • Inflammatorisk tarmsygdom
  • Ingen forståelse af protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
CD4-celler i blodet < 200/mm3

patienter med CD4-celler i blodet på tidspunktet for påbegyndelse af HAART < 200/mm3.

Seks rektale biopsier og blodprøver indsamlet for hver patient behandlet af HAART mere end 1 år og mindre end 4 år
Andet: Blodprøver
Blodprøver
Procedure: rektale biopsier
6 rektale biopsier
antal CD4-celler i blodet: 200 - 300/mm3
Patienter med blod CD4-celler tæller på tidspunktet for påbegyndelse af HAART mellem 200 og 300/mm3 Seks rektale biopsier og blodprøver indsamlet for hver patient behandlet af HAART mere end 1 år og mindre end 4 år
Andet: Blodprøver
Blodprøver
Procedure: rektale biopsier
6 rektale biopsier
blod CD4-celler tæller >350/mm3

patienter med CD4-celler i blodet på tidspunktet for påbegyndelse af HAART > 350/mm3.

Seks rektale biopsier og blodprøver indsamlet for hver patient behandlet af HAART mere end 1 år og mindre end 4 år
Andet: Blodprøver
Blodprøver
Procedure: rektale biopsier
6 rektale biopsier

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
HIV DNA-belastning i rektale biopsier
Tidsramme: dag 1
Sammenligning af HIV-DNA-belastning (kopier/106 celler) i rektale biopsier mellem 3 grupper af patienter (10 pr. gruppe) i henhold til deres blod-CD4-celletal på tidspunktet for påbegyndelse af højaktiv antiretroviral terapi (HAART): <200, 200- 300 og >350/mm3
dag 1

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
HIV-DNA-belastning i blod perifert blod mononukleær celle (PBMC)
Tidsramme: Dag 1
Sammenligning af HIV-DNA-belastning (kopier/106 celler) i blod PBMC mellem 3 grupper af patienter (10 pr. gruppe) i henhold til deres blod CD4-celler på tidspunktet for påbegyndelse af HAART: <200, 200-300 og >350/mm3
Dag 1
HIV RNA belastning i blod PBMC
Tidsramme: Dag 1
Sammenligning af HIV RNA-belastning (kopier/106 celler) i blod PBMC mellem 3 grupper af patienter (10 pr. gruppe) i henhold til deres blod CD4-celler på tidspunktet for påbegyndelse af HAART: <200, 200-300 og >350/mm3
Dag 1
HIV RNA-belastning i rektale biopsier
Tidsramme: Dag 1
Sammenligning af HIV RNA-belastning (kopier/106 celler) i rektale biopsier mellem 3 grupper af patienter (10 pr. gruppe) i henhold til deres blod CD4-celler på tidspunktet for påbegyndelse af HAART: <200, 200-300 og >350/mm3
Dag 1
Cellulær sammensætning i rektale biopsier
Tidsramme: Dag 1

Sammenligning af cellulær sammensætning i rektale biopsier mellem 3 grupper af patienter (10 pr. gruppe) i henhold til deres blod-CD4-celletal på tidspunktet for påbegyndelse af HAART: <200, 200-300 og >350/mm3.

Cellulær sammensætning er et resultatmål: ekspression af CD3, CD4, CD8, CD27, CD45, CCR5 ved flowcytometri
Dag 1
Cellulær sammensætning i blod PBMC
Tidsramme: Dag 1

Sammenligning af cellulær sammensætning i blod-PBMC mellem 3 grupper af patienter (10 pr. gruppe) i henhold til deres blod-CD4-celletal på tidspunktet for påbegyndelse af HAART: <200, 200-300 og >350/mm3.

Cellulær sammensætning er et resultatmål: ekspression af CD3, CD4, CD8, CD27, CD45, CCR5 ved flowcytometri
Dag 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. maj 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. august 2015

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
17. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
17. august 2015

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
18. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
1. november 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
30. oktober 2015

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. oktober 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 1308020

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger