개념 증명 연구; 회장 브레이크 활성화에 대한 캡슐화된 영양 혼합물의 효과

비만 및 체중 관리 전 세계적으로 과체중 및 비만의 발생률이 급격히 증가하고 있으며 건강 및 의료 비용에 부정적인 영향을 미치고 있습니다. 현재 이용 가능한 치료법의 효능은 장기적으로 상대적으로 제한적입니다. 지금까지 외과적 개입이 장기적으로 심각한 비만을 극복할 수 있는 유일한 전략임이 입증되었습니다. 또한, 최근의 메타 분석에서 식이 보조제와 운동만으로는 칼로리 제한 다이어트 후 체중 감소 개선에 기여하지 않는다는 결론을 내렸습니다. 따라서 체중 감량을 유도하거나 체중 감량 후 체중 유지에 도움을 줄 수 있는 새롭고 효과적인 전략을 개발하는 것이 중요합니다. 체중 관리를 위한 유망한 메커니즘은 소위 '회장 제동'을 활성화하는 것입니다. 회장 브레이크 회장 브레이크는 소장의 특정 위치에 있는 영양분에 의해 유발되는 장 피드백 메커니즘을 말하며, 그 결과 위장 분비물 및 운동성 조절뿐만 아니라 음식 섭취 및 배고픔도 조절합니다. 회장 제동은 소화되지 않은 지질의 회장 주입에 의해 활성화될 수 있으며 최근에는 수크로즈와 카제인의 회장 주입이 등칼로리 양의 지질과 같은 정도로 음식 섭취를 억제한다는 것이 밝혀졌습니다8. 음식 섭취량의 감소 외에도 포만감이 증가하고 배고픔이 감소하는 것으로 나타났습니다. 회장 브레이크 작동이 체중 관리 전략의 유망한 목표인 것 같기 때문에 대체 영양소 전달 기술을 사용해야 합니다. 여러 연구에서 소장의 모든 영역에서 영양 주입의 효과를 조사했습니다. 그러나 모든 연구에서는 소장의 원하는 부분에 영양분을 직접 주입하기 위해 장 영양 카테터를 사용했습니다. 과체중 개인에서 장기간 회장 제동 활성화의 효과를 조사하기 위해 영양소 전달을 위한 다른 접근 방식을 선택해야 합니다. 카테터 공급을 통한 말단 소장 영양분 전달의 대안은 영양분의 캡슐화입니다. 캡슐화는 특정 장 위치에 영양분을 전달하는 데 사용할 수 있습니다. 캡슐화에 의해 영양분은 식용 코팅으로 덮여/둘러싸입니다. 이 코팅은 영양소 표면에 적용된 식용 물질의 얇은 층으로 정의됩니다. 이것은 위와 소장의 근위 부분에서 소화에 대한 장벽을 제공합니다. 부위별 약물 전달을 위해 유사한 접근법이 이미 사용되었습니다. 회장 결장 부위에 약물을 전달할 수 있는 시스템의 두 가지 예는 Schellekens 등이 설명한 ColoPulse 시스템입니다. (2010) 및 Varum et al. (2013). 두 방법 모두 회장 결장 부위에서 약물 방출을 가속화하고 특정 Eudragit® 폴리머 코팅을 사용하기 위해 발명되었습니다. 이러한 폴리머 코팅을 조정하면 보다 근위(회장) 전달이 됩니다. 그러나 이러한 기술은 약물 전달을 위해 개발되었습니다. 회장 브레이크를 활성화하려면 완전 식품 등급 애플리케이션을 사용하는 것이 좋습니다. 원위 소장에 영양분을 전달하기 위한 또 다른 식품 등급 접근법은 미세 캡슐화입니다. 이 마이크로캡슐화 기술은 유청 단백질(10%) 껍질에 주로 자당(60%), 카제인(30%)으로 구성된 영양소 혼합물을 원위 소장으로 전달하기 위해 본 연구에서 사용될 것입니다. AnaBio Technologies Ltd.(http://www.AnaBio.ie/)에서 특허받은 전달 방법 바람직하게는 유청 단백질의 단백질 매트릭스 내에 캡슐화된 활성 성분을 포함합니다. 그들의 기술이 활성 물질을 바람직한 장 위치로 전달하는 메커니즘은 pH, 마이크로스피어의 표면 다공성 및 특정 효소에 대한 반응을 기반으로 합니다. 이 세 가지 매개변수는 마이크로 캡슐화 비드를 설계하여 활성 성분을 바람직한 장 위치(예: 십이지장, 공장 또는 회장). 또한 마이크로 비드의 크기는 장 통과 시간에 중요합니다. AnaBio는 인간 및 동물 연구에서 수집한 데이터를 사용하여 마이크로 비드의 크기를 장 통과 시간, 투여량 및 생리학적 특성과 연관시킵니다. 마이크로 비드 크기(미크론 범위)는 모집단 그룹과 필요한 이동 시간에 따라 선택할 수 있으며 평균 사용 크기는 150미크론입니다. 이러한 작은 입자의 장점은 입자가 식품과 혼합될 수 있다는 것입니다. 활성:캡슐화된 단백질 매트릭스의 비율은 95:5%입니다. 즉, 자당이 캡슐화되면 마이크로 비드의 95%는 순수한 자당이고 5%는 유청 단백질입니다. 우리는 이전 연구8에서 13g의 자당 주입이 회장 제동을 활성화할 수 있다는 것을 알고 있습니다. 현재 연구에서는 작은 혼합 탄수화물 및 단백질이 풍부한 식사의 구성을 시뮬레이션하기 위해 캡슐화된 자당 마이크로비트(60%)와 캡슐화된 카제인 마이크로비트(30%)의 혼합물을 사용할 것입니다. 효능 소장 전달 AnaBio는 4개의 생체 내 연구(3개는 인간 연구 및 1개는 돼지 연구)의 데이터(IP 적용으로 인해 공유할 수 없음)를 제공했습니다. 이 연구에서 전달 방법의 효능이 조사되었습니다. 이러한 연구를 통해 유청 단백질 미세 캡슐화 기술이 회장(2건의 인간 연구 및 1건의 돼지 연구) 또는 공장(1건의 인간 연구)에 대한 특정 장내 전달 방법이라는 결론을 내릴 수 있습니다. 본 연구 본 연구에서는 체중, BMI 및 허리 둘레에 대한 6주 회장 제동 활성화의 효과를 조사할 것입니다. 원위 소장에 캡슐화된 영양 혼합물을 전달하여 6주 회장 브레이크 활성화가 체중 감소를 가져온다는 가설이 있습니다. 이것은 캡슐화된 영양 혼합물(예: 60% 자당 및 10% 유장 단백질에 캡슐화된 30% 카제인)을 무작위 이중 맹검 병행 위약 대조 시험에서 6주 동안 점심 및 저녁 식사 전에 원위 소장(활성) 또는 위(위약)로 전달했습니다. 이것은 연구의 두 번째 단계(2단계)에서 연구될 것입니다. 개입 전, 연구 1일 및 2일(SD1 및 SD2), 개입 중간(SD4) 및 개입 후(SD5) 기간에 음식 섭취 감소(>68 kcal)의 효능을 평가할 것입니다. 회장 브레이크가 회장 자당 및 카제인 주입에 의한 회장 브레이크 활성화와 동일한 크기로 원위 소장(활성)으로 전달되는 캡슐화된 영양 혼합물에 의해 활성화되는지 여부는 알 수 없습니다. 따라서 우리는 임의의 음식 섭취에 대한 캡슐화된 영양 혼합물 섭취의 회장 제동 활성화 효능을 연구할 것입니다. 이는 연구의 첫 번째 단계(1단계)에서 수행됩니다. 개입 전 효능은 무작위 위약 제어 교차 디자인으로 테스트됩니다. 모든 피험자 내에서 능동 섭취 또는 위약 섭취 후 임의 음식 섭취의 차이를 연구할 것입니다. 활성 캡슐화된 영양 혼합물이 음식 섭취량을 감소시키지 않으면 개입이 시작되지 않습니다.