HER2-불분명 유방암 환자에서 신보조제 Trastuzumab Emtansine의 임상시험 (NATURE)

포함 기준:

• 여성 성별;
• 연령 ≥18세;
• Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0-1;
• 조직학적으로 확인된 침습성 유방암;
• 임상 검사 및 유방조영술 또는 초음파로 측정된 직경 1cm 이상의 원발성 종양;
• 임의의 N;
• 전이의 증거 없음(M0)(격리된 쇄골상 림프절 침범 허용됨);

• 1차 종양의 침습적 구성 요소에서 HER2 낮거나 모호한 상태(연구 등록 전에 중앙 인증 실험실에서 확인됨)

  • HER2 저발현: 면역조직화학에 의한 1+/2+ 및/또는 HER2/CEP17 비율 <2.0, HER2 카피 수 <6.0 신호/세포
  • HER2 모호한 표현: HER2 카피 수 ≥4.0 및 <6.0 신호/세포;
• 조혈 상태:

절대 호중구 수 ≥ 1.0 x 10^9/L, 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L, 헤모글로빈 최소 9g/dL;

• 간 상태: 혈청 총 빌리루빈 ≤1 x 정상 상한(ULN; 알려진 길버트 증후군의 경우 더 높은 혈청 총 빌리루빈[< 1.5 x ULN] 허용), Aspartate aminotransferase 및 alanine aminotransferase ≤1.5 x ULN, 알칼리성 포스파타제 ≤ 1.5 x ULN;

• 신장 상태: 크레아티닌 ≤1.5 mg/dL;

• 국제 표준화 비율 ≤1.5 x ULN;
• 심초음파 검사 또는 다중 게이트 획득 스캔으로 측정한 기준선 좌심실 박출률 ≥50%;
• 가임 환자에 대한 연구 등록 전 7일 이내의 음성 혈청 또는 소변 β-인간 융모막 성선 자극 호르몬 임신 검사. 가임 여성은 효과적인 피임법(살정제 젤리와 함께 차단 방법[콘돔, 다이어프램] 또는 완전 금욕)을 사용해야 합니다. 경구, 주사 및 이식형 호르몬 피임약은 허용되지 않음) 연구 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 7개월 동안;
• 서명된 정보에 입각한 동의서(ICF)
• 환자는 이 프로토콜의 일부로 변환 연구를 수행하기 위해 중앙 실험실에 제출하기 위해 사용 가능한 종양 샘플을 만드는 것을 수락합니다.

제외 기준:

• 근치적으로 치료된 피부의 기저 및 편평 세포 암종 및 자궁경부의 상피내 암종을 제외한 악성 신생물의 이전(5년 미만) 또는 현재 병력;
• 연구 시작 전 5년 이상 이전에 악성 종양 진단을 받은 환자;
• 기존 말초 신경병증 ≥ 등급 2;
• 조절되지 않거나 증상이 있는 협심증, 임상적으로 유의한 부정맥, 울혈성 심부전, 경벽 심근 경색, 조절되지 않는 고혈압(≥180/110), 불안정 당뇨병, 휴식 시 호흡곤란 또는 만성 산소 요법의 알려진 병력;
• 환자를 연구 참여에 부적절하게 만드는 동시 질병 또는 상태 또는 환자의 안전을 방해하는 심각한 의학적 장애;
• 이전에 다른 시험용 약물을 투여하여 해결되지 않았거나 불안정한 심각한 부작용;
• 치매, 정신 상태 변화 또는 ICF의 이해 또는 렌더링을 방해하는 정신 질환
• 동시 선행 암 요법(시험 요법 이외의 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법 또는 생물학적 요법);
• 조사 대상자와의 동시 치료 또는 다른 치료적 임상 시험 참여
• 트라스투주맙 엠탄신 또는 그 성분과 화학적으로 관련된 약물에 대한 알려진 즉시 또는 지연 과민 반응 또는 특이성
• 박출률 <55% 또는 제도적 정상 범위의 하한 미만;
• 임산부 또는 수유부;
• 시토크롬 P450 3A4 억제제 또는 유도제의 병용 사용;
• 용인할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 기타 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 수반되는 의학적 상태(예: 활동성 또는 통제되지 않는 감염, 통제되지 않는 당뇨병)
• 정맥 또는 경구용 항생제를 필요로 하는 활동성 감염;
• 프로토콜을 준수하지 않거나 준수할 수 없는 환자.