Badanie neoadiuwantowego leczenia trastuzumabem emtanzyną u pacjentów z rakiem piersi z niejednoznacznym HER2 (NATURE)

Kryteria przyjęcia:

• Płeć żeńska;
• Wiek ≥18 lat;
• stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-1;
• Potwierdzony histologicznie inwazyjny rak piersi;
• Guz pierwotny o średnicy większej lub równej 1 cm, mierzonej w badaniu klinicznym i mammografii lub USG;
• Dowolne N;
• Brak dowodów na obecność przerzutów (M0) (dopuszczalne zajęcie izolowanego węzła nadobojczykowego);

• Niski lub niejednoznaczny status HER2 w komponencie inwazyjnym guza pierwotnego (potwierdzony przez centralne certyfikowane laboratorium przed włączeniem do badania)

  • Niska ekspresja HER2: 1+/2+ metodą immunohistochemiczną i/lub stosunek HER2/CEP17 <2,0 z liczbą kopii HER2 <6,0 sygnałów/komórkę
  • Niejednoznaczna ekspresja HER2: liczba kopii HER2 ≥4,0 i <6,0 sygnałów/komórkę;
• Stan hematopoetyczny:

Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,0 x 10^9/l, liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobina co najmniej 9 g/dl;

• Stan wątroby: stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1 x górna granica normy (GGN; w przypadku znanego zespołu Gilberta dopuszczalne jest wyższe stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy [<1,5 x GGN]), aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤1,5 ​​x GGN, Fosfataza alkaliczna ≤ 1,5 x GGN;

• Stan nerek: kreatynina ≤1,5 ​​mg/dl;

• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≤1,5 ​​x GGN;
• Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%, mierzona za pomocą echokardiografii lub skanu akwizycji wielobramkowej;
• Ujemny wynik testu ciążowego β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania u pacjentek w wieku rozrodczym. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję (metoda mechaniczna [prezerwatywy, diafragma] w połączeniu z żelem plemnikobójczym lub całkowitą abstynencję. hormonalne środki antykoncepcyjne doustne, wstrzykiwane i wszczepiane są niedozwolone) przez czas trwania badania i co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
• Podpisany formularz świadomej zgody (ICF);
• Pacjent wyraża zgodę na udostępnienie próbek guza do przedłożenia w laboratorium centralnym w celu przeprowadzenia badań translacyjnych w ramach niniejszego protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• przebyta (mniej niż 5 lat) lub aktualna historia nowotworów złośliwych, z wyjątkiem leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry oraz raka in situ szyjki macicy;
• Pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym zdiagnozowanym ponad 5 lat przed włączeniem do badania;
• Istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2;
• Znana historia niekontrolowanej lub objawowej dławicy piersiowej, klinicznie istotnych zaburzeń rytmu, zastoinowej niewydolności serca, przezściennego zawału mięśnia sercowego, niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (≥180/110), niestabilnej cukrzycy, duszności spoczynkowej lub przewlekłej tlenoterapii;
• Współistniejąca choroba lub stan, który uniemożliwiłby udział pacjenta w badaniu lub jakiekolwiek poważne zaburzenie medyczne, które mogłoby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta;
• Nierozwiązane lub niestabilne poważne zdarzenia niepożądane związane z wcześniejszym podaniem innego badanego leku;
• Demencja, zmieniony stan psychiczny lub jakikolwiek stan psychiczny, który uniemożliwiałby zrozumienie lub wykonanie ICF;
• Jednoczesna neoadiuwantowa terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia lub terapia biologiczna inna niż terapia próbna);
• Jednoczesne leczenie lekiem badanym lub udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym;
• Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie podobne do trastuzumabu emtanzyny lub jego składników;
• Frakcja wyrzutowa <55% lub poniżej dolnej granicy normy instytucjonalnej;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Jednoczesne stosowanie inhibitorów lub induktorów cytochromu P450 3A4;
• Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane współistniejące schorzenia (np. aktywna lub niekontrolowana infekcja, niekontrolowana cukrzyca), które mogą spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub zagrozić przestrzeganiu protokołu;
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków dożylnych lub doustnych;
• Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu.